乙酰基二肽-1鲸蜡酯的包合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了乙酰基二肽

【技术实现步骤摘要】
乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]1980年代，日本京都大学的研究人员发现了一种具有镇痛活性的酪氨酸精氨酸二肽，这种二肽能够释放内啡肽并稳定其降解，还可能具有神经递质的特性，干预降钙素基因相关肽释放的感觉神经水平，在皮肤上诱导舒缓作用。不过，酪氨酸精氨酸二肽不能渗透真皮层，因而并不适用于化妆品中。
[0003]为了解决这一问题，并提高这款二肽的稳定性，研究人员在此基础上开发出一系列衍生物。其中，乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯(化学名：N
‑
乙酰基
‑
L
‑
酪氨酰
‑
L
‑
精氨酸十六烷基酯)是在二肽的两端分别加上亲油的“乙酰基”和“鲸蜡酯”基团，以加强化合物的透皮吸收能力。据报道，不使用任何护肤产品，将辣椒素涂抹在左右鼻唇沟处，含有乙酰基二肽
‑
1鲸蜡基酯的化妆品在使用一分钟和两分钟后的燃烧、刺痛值明显较低，证明其在体内具有快速、明显的舒缓作用。2006年，有公司披露，相比不含有乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的产品，加入乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的产品在四个星期内使得皮肤的含水量多增加了39.5％。2012年，有研究人员报道，加入乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯之后对皮肤有一定的美白功效。综上，乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯在舒缓、保湿和美白等方面的重要性已经广为人知。
[0004]然而，由于乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的结构特性，不仅亲脂性较差，亲水性也不理想。如何解决溶解性问题，相关的研究较少，目前主要通过有机溶剂和增溶剂，将乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯配置成低含量的溶液，同时加入防腐剂进行防腐。但是产品在配方应用中依然容易析出，尤其不利于在精华体系中使用和大量的使用，从而限制了乙酰基二肽的应用。
[0005]乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯作为非常有前景的舒缓抗敏肽、弹性肽、愈合肽，精华液体系是其非常重要的应用场景，所以解决乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的溶解性问题，具有十分重要的研究意义和实用价值。
[0006]环糊精是由6个或更多的吡喃葡萄糖分子形成的环状低聚糖的总称，由环糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉所产生。常见的环糊精有α
‑
环糊精、β
‑
环糊精、γ
‑
环糊精、δ
‑
环糊精四种，组成它们的吡喃葡萄糖分子数为6，7，8，9。β
‑
环糊精具有外亲水内疏水中空圆筒状结构，可与适宜的难溶性药物分子形成包合物，缓控制释放药物，降低药物刺激性，提高药物生物利用度。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯与环糊精或环糊精衍生物所形成的包合物。
[0008]本专利技术的另一目的是提供上述包合物的制备方法。
[0009]为达到上述目的之一，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物，其含有乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯和环糊精或环糊精衍生物，包括环糊精或环糊精衍生物和被包埋在环糊精或环糊精衍生物空腔内的乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯，由环糊精或环糊精衍生物为主体分子、乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯为客体分子形成包合物。
[0011]进一步地，所述乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯和环糊精或环糊精衍生物的重量份比为1：(48～500)。
[0012]进一步地，所述乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯和环糊精或环糊精衍生物的重量份比为1:48、1:90或1:500。
[0013]乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯在包合物中的含量≤6wt％，优选0.2～2.5wt％。
[0014]进一步地，所述环糊精选自α
‑
环糊精、β
‑
环糊精、γ
‑
环糊精、δ
‑
环糊精中的至少一种；所述环糊精衍生物选自羟丙基
‑
α
‑
环糊精、磺丁基
‑
α
‑
环糊精、葡萄糖基
‑
α
‑
环糊精、甲基
‑
β
‑
环糊精、羟乙基
‑
β
‑
环糊精、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、葡萄糖基
‑
β
‑
环糊精、6
‑
O
‑
α
‑
麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精、七(2,3,6
‑
三
‑
O
‑
甲基)
‑
β
‑
环糊精、磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精、硫代β
‑
环糊精中的至少一种。
[0015]进一步地，所述环糊精为β
‑
环糊精，所述环糊精衍生物为羟丙基
‑
α
‑
环糊精和/或羟丙基
‑
β
‑
环糊精。
[0016]乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物的制备方法，包括以下步骤：
[0017]S1、分别将环糊精或环糊精衍生物、乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯溶于去离子水；
[0018]S2、将乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯溶液加入环糊精或环糊精衍生物溶液，搅拌均匀后冷却、干燥。
[0019]具体而言，步骤如下：
[0020]将环糊精或环糊精衍生物加入去离子水中，加热搅拌溶解均匀，制成环糊精或环糊精衍生物水溶液；
[0021]将乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯加入去离子水中，加热搅拌溶解均匀，制成乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯水溶液；
[0022]将乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯水溶液加入环糊精或环糊精衍生物溶液，加热搅拌6h左右，包埋均匀，经冷却、干燥即得乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的环糊精或环糊精衍生物的分子胶囊包合物，可以通过冻干、喷雾干燥或鼓风干燥等方式直接得到白色固体，可以通过粉碎得到均匀的粉末。
[0023]进一步地，所述环糊精或环糊精衍生物溶液的浓度为9～50wt％；所述乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯溶液的浓度为2～17wt％。
[0024]进一步地，所述环糊精或环糊精衍生物溶液的浓度为25～45wt％；所述乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯溶液的浓度为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物，其含有乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯和环糊精或环糊精衍生物。2.根据权利要求1所述的乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物，其特征在于，所述乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯和环糊精或环糊精衍生物的重量份比为1：(48～500)。3.根据权利要求2所述的乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物，其特征在于，所述乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯和环糊精或环糊精衍生物的重量份比为1:48、1:90或1:500。4.根据权利要求1～3任意一项所述的乙酰基二肽
‑
1鲸蜡酯的包合物，其特征在于，所述环糊精选自α
‑
环糊精、β
‑
环糊精、γ
‑
环糊精、δ
‑
环糊精中的至少一种；所述环糊精衍生物选自羟丙基
‑
α
‑
环糊精、磺丁基
‑
α
‑
环糊精、葡萄糖基
‑
α
‑
环糊精、甲基
‑
β
‑
环糊精、羟乙基
‑
β
‑
环糊精、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、葡萄糖基
‑
β
‑
环糊精、6
‑
O
‑
α
‑
麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精、七(2,3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨超文，李青，叶柳，
申请(专利权)人：深圳市迪克曼生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：