一种一锅接力糖苷化合成1，3-双硫代糖苷的方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种一锅接力糖苷化合成1，3

【技术实现步骤摘要】
一种一锅接力糖苷化合成1，3
‑
双硫代糖苷的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种一锅接力糖苷化合成1，3
‑
双硫代糖苷的方法。

技术介绍

[0002]2‑
氨基
‑2‑
脱氧糖苷是一种重要的糖类衍生物，广泛的以各种糖缀合物和天然产物糖分子的形式存在于自然界中。而存在于细胞表面的氨基糖类化合物作为糖基的受体，与酶、抗体以及凝集素等特异选择性的识别并且结合，从而来介导抗原与抗体之间的相互识别。
[0003]氧苷是糖类化合物在自然界的主要存在形式，具有很多非常重要的生物活性，苷元上与糖相连的O原子如果被S原子取代，就成为硫苷，硫苷具有更好的酸碱和生物稳定性。与N
‑
或O
‑
糖苷键的形成相反，由于硫代基团具有高的亲核性，并且硫苷与氧苷的绝大多数性质类似。因此，可以用硫糖苷来替代氧苷，高效率、高选择性的合成硫代寡糖或糖蛋白。
[0004]2‑
乙酰氨基
‑
2脱氧糖苷以葡萄糖或半乳糖的形式存在于生物体内。采用化学合成的方法来制备2
‑
氨基
‑2‑
脱氧糖苷时，氨基糖苷给体的设计和氨基的保护都尤为重要，专利技术人经过试验发现采用氨基前体硝基保护基来合成氨基糖苷时，硝基的引入能够高效率、高立体选择性的实现氨糖苷的合成。
[0005]基于此，本申请先通过2
‑
硝基糖烯来合成2
‑
硝基硫代糖苷，然后再一锅法同时合成1,3
‑
双硫代硝基糖苷，设计了一种基于3
‑
O
‑
乙酰基
‑2‑
硝基糖烯高效合成1,3
‑
双硫代
‑2‑
硝基糖苷的新方法，易于实现大规模批量生产，具有重要的应用前景。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种一锅接力糖苷化合成1，3
‑
双硫代糖苷的方法，能够高效合成双硫代氨基糖苷类化合物。
[0007]为了实现上述技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]一类1，3
‑
双硫代糖苷，其结构通式如下所示：
[0009][0010]其中，R为其中，R为
或者
[0011]R
’
为Ac、TIPS或者
[0012]R”为或者
[0013]R
”’
为Ac。
[0014]进一步优选的，为为
[0015]进一步优选的，R1为Boc或者Bz。
[0016]具体的，Ac为乙酰基、Bn为苄基、Me为甲基、
t
Bu为叔丁基、Fmoc为芴甲氧羰基、All为烯丙基、Boc为叔丁氧羰基、Bz为苯甲酰基、TIPS为三异丙基硅基。
[0017]进一步的，本专利技术还提供了所述1，3
‑
双硫代糖苷的合成方法，包括如下步骤：
[0018](1)将2
‑
硝基糖烯给体和受体1溶解于溶剂1中，并加入催化剂1在
‑
40
‑
25℃反应0.5
‑
3h后，减压蒸除溶剂1；
[0019](2)将硫醇受体与步骤(1)的产物溶解于溶剂2，于20
‑
25℃反应0.5
‑
1h或者4
‑
5d，减压蒸除溶剂2，提纯，即得最终产物。
[0020]具体的，步骤(1)中受体1为糖基硫醇受体或巯基丝氨酸受体。
[0021]具体的，2
‑
硝基糖烯给体为1a、10g、10l，具体结构式为：
[0022][0023]糖基硫醇受体为2a、2b、2d，具体结构式为：
[0024][0025]巯基丝氨酸受体为4l、4i，具体结构式为：
[0026][0027]硫醇受体为4a、4b、4c、4d、4e、4f、4g、4h、4j、4k，具体结构式为：
[0028][0029]具体的，溶剂1为二氯甲烷、甲苯或氯仿，优选为二氯甲烷；溶剂2为甲苯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、1，4
‑
二氧六环、氟苯或三氟甲苯，优选为甲苯。
[0030]基于一个总的专利技术构思，当R
’
为Ac，R”为时，所述1，3
‑
双硫代糖苷为1,3
‑
双硫代
‑2‑
硝基艾杜糖苷，其结构通式如下所示：
[0031][0032]具体的，为或者
[0033]具体的，R为或者
[0034]具体的，所述1,3
‑
双硫代
‑2‑
硝基艾杜糖苷为下述结构的化合物：
[0035][0036]进一步的，所述1,3
‑
双硫代
‑2‑
硝基艾杜糖苷的制备方法，包括如下步骤：
[0037](1)将2
‑
硝基糖烯给体和受体1在氮气保护下于
‑
40
‑
25℃(优选为
‑
20℃)溶解于二氯甲烷中，得到反应体系I；将催化剂1溶于二氯甲烷中，并加入到反应体系I中，先在
‑
40
‑
25℃(优选为
‑
20℃)反应0.5
‑
1h后，再于室温(20
‑
25℃)反应1
‑
1.5h，减压蒸除溶剂，得到中间产物I；
[0038](2)在氮气保护下，于室温(20
‑
25℃)将步骤(1)的中间产物I加入到二氯甲烷中进行溶解，加入TEA，室温(20
‑
25℃)反应1
‑
2h，减压蒸除溶剂，得到中间产物II；
[0039](3)将催化剂2、催化剂3在氮气保护下溶解于甲苯，并与中间产物II混合，再加入硫醇受体，得到反应体系II，之后将催化剂1溶于甲苯，在氮气保护下加入反应体系II中，于室温(20
‑
25℃)反应4
‑
5d，减压蒸除甲苯，硅胶柱层析法提纯，即得最终产物。
[0040]具体的，步骤(1)中受体1为糖基硫醇受体；2
‑
硝基糖烯给体为1a，糖基硫醇受体为2a、2b、2d，硫醇受体为4a、4b、4e、4f、4g。
[0041]具体的，2
‑
硝基糖烯给体和TEA的摩尔比为1：(0.1
‑
0.2)，优选的，2
‑
硝基糖烯给体和TEA的摩尔比为1：0.2。
[0042]具体的，步骤(3)中催化剂2为2,6
‑
双(三氟甲基)苯甲酸，催化剂3为四丁基碘化胺；催化剂2和催化剂3的摩尔比为(1
‑
1.5)：1，优选为1.5:1。
[0043]具体的，2
‑
硝本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类1，3
‑
双硫代糖苷，其特征在于，结构通式如下所示：其中，R为其中，R为其中，R为或者R
’
为Ac、TIPS或者R”为或者R
”’
为Ac；为R1为Boc或者Bz；Ac为乙酰基、Bn为苄基、Me为甲基、
t
Bu为叔丁基、Fmoc为芴甲氧羰基、All为烯丙基、Boc为叔丁氧羰基、Bz为苯甲酰基、TIPS为三异丙基硅基。2.权利要求1所述1，3
‑
双硫代糖苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将2
‑
硝基糖烯给体和受体1溶解于溶剂1中，并加入催化剂1在
‑
40
‑
25℃反应0.5
‑
3h后，减压蒸除溶剂1；(2)将硫醇受体与步骤(1)的产物溶解于溶剂2，于20
‑
25℃反应0.5
‑
1h或者4
‑
5d，减压蒸除溶剂2，提纯，即得最终产物；步骤(1)中受体1为糖基硫醇受体或巯基丝氨酸受体；溶剂1为二氯甲烷、甲苯或氯仿；溶剂2为甲苯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、1，4
‑
二氧六环、氟苯或三氟甲苯。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，催化剂1为4
‑
吡咯烷基吡啶、4
‑
叔丁基吡啶、4
‑
甲氧基吡啶、4
‑
甲氧羰基吡啶或4
‑
三氟甲基吡啶；
2
‑
硝基糖烯给体和受体1的摩尔比为1：(1
‑
1.2)；2
‑
硝基糖烯给体和催化剂1的摩尔比...

【专利技术属性】
技术研发人员：张庆举，万勇勇，周美美，王黎明，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：