一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用，涉及材料领域。该pH响应性靶向纳米递送系统的制备方法，包括以下步骤：(1)先用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO3，再将修饰后的纳米CaCO3与盐酸氮卓斯汀

【技术实现步骤摘要】
一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及材料领域，特别是涉及一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)临床上以鼻痒、喷嚏和流涕为典型特征，是世界上最常见的变应性疾病之一。而变应性疾病包括AR、哮喘、皮炎的防治等已经成为一个全球性的公共卫生问题。目前，药物治疗仍是变应性鼻炎治疗的首选治疗手段，口服及鼻内H1抗组胺剂、皮质类固醇和两种药物的固定组合均被视为治疗AR的一线用药。但其中，口服H1抗组胺剂药物治疗一般适用于轻度鼻炎患者，而皮质类固醇则可作为持续性鼻炎或中度至重度鼻炎患者的一线治疗选择。并且，在给药途径方面，经鼻给药药效优于口服，但鼻喷剂仍存在不足：1、黏膜滞留时间短，使得药效不够持久，需每天多次用药维持；2、药物依赖性强，频繁大量给药会对鼻粘膜造成刺激。
[0003]纳米技术的飞速发展已广泛应用于生物医学领域(例如，生物传感、抗炎抗菌、肿瘤的诊断和治疗等)。纳米递送系统具有良好的稳定性和生物相容性，能有效保护活性成分免于过早降解，改善药物生物分布，并实现药物的可控释放等系列特点成为人们研究的热点。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术制备的pH响应性靶向纳米递送系统可以提高变应性鼻炎的治疗效果。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统的制备方法，包括以下步骤：
[0007](1)先用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO3，再将修饰后的纳米CaCO3与MP
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Flu反应，得到CaCO3@MP
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Flu；
[0008](2)将所述CaCO3@MP
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Flu与二氢硫辛酸偶联，得到CaCO3@MP
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Flu@DHLA，即为所述pH响应性靶向纳米递送系统。
[0009]进一步地，在步骤(1)中，用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO3的步骤包括：将纳米CaCO3分散于Tris
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HCl缓冲液中，超声分散均匀，之后加入盐酸多巴胺进行修饰反应。
[0010]进一步地，所述纳米CaCO3和盐酸多巴胺的质量比为20：2.6。
[0011]进一步地，所述修饰反应的时间为3h。
[0012]进一步地，在步骤(2)中，所述偶联采用的偶联剂为EDC/NHS。
[0013]进一步地，所述CaCO3@MP
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Flu与二氢硫辛酸的质量体积比为10mg：25μL。
[0014]本专利技术还提供一种根据上述的制备方法制备得到的pH响应性靶向纳米递送系统。
[0015]本专利技术还提供上述的pH响应性靶向纳米递送系统在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。
[0016]本专利技术还提供一种治疗变应性鼻炎的药物，包含上述的pH响应性靶向纳米递送系统。
[0017]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0018]本专利技术公开了以下技术效果：
[0019]本专利技术针对以往变应性鼻炎喷剂治疗效果不佳、反复治疗容易造成的鼻黏膜损伤这一现状，研发制备了一种pH响应性靶向纳米递送系统CaCO3@MP
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Flu@DHLA，将其用于变应性鼻炎治疗，可以提高变应性鼻炎的治疗效果。
[0020]本专利技术通过细胞实验证明，CaCO3@MP
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Flu@DHLA可以提高LPS诱导的HnEpc细胞的细胞活性，可以有效抑制LPS诱导的HnEpc细胞的氧化应激作用和炎症反应，并能有效抑制LPS诱导的HnEpc细胞凋亡。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1为CaCO3@MP
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Flu@DHLA的电镜扫描图；箭头表示纳米CaCO3的位置；
[0023]图2为Zeta电位分析仪对纳米CaCO3及CaCO3@MP
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Flu@DHLA的测定结果；
[0024]图3为X射线衍射仪(XRD)测定各制备过程中结晶特征；
[0025]图4为CaCO3@MP
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Flu@DHLA的药物响应释放；
[0026]图5为MTT法检测细胞活性的结果；
[0027]图6为细胞ROS水平检测结果；
[0028]图7为细胞GSH水平检测结果；
[0029]图8为细胞MDA水平检测结果；
[0030]图9为细胞IL
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6水平检测结果；
[0031]图10为细胞IL
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8水平检测结果；
[0032]图11为细胞TLSP水平检测结果；
[0033]图12为PCR检测circRNA
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0008668表达的结果；
[0034]图13为PCR检测miRNA
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6089表达的结果；
[0035]图14为PCR检测IL
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6基因表达的结果；
[0036]图15为PCR检测IL
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8基因表达的结果；
[0037]图16为PCR检测TSLP基因表达的结果；
[0038]图17为PCR检测TLR4基因表达的结果；
[0039]图18为细胞凋亡检测结果。
具体实施方式
[0040]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0041]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0042]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0043]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)先用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO3，再将修饰后的纳米CaCO3与MP
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Flu反应，得到CaCO3@MP
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Flu；(2)将所述CaCO3@MP
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Flu与二氢硫辛酸偶联，得到CaCO3@MP
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Flu@DHLA，即为所述pH响应性靶向纳米递送系统。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO3的步骤包括：将纳米CaCO3分散于Tris
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HCl缓冲液中，超声分散均匀，之后加入盐酸多巴胺进行修饰反应。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述纳米CaCO...

【专利技术属性】
技术研发人员：程雷，邱昌余，郭磊，陈争菊，黄冬冬，
申请(专利权)人：北京百替生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：