具有促进周围神经损伤修复作用的嗜氮酮化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了嗜氮酮化合物及其制备方法和在促进周围神经损伤修复作用的组合物、药物、保健品中的应用。本发明专利技术从一株菌核青霉Penicillium sclerotiorum UJNMF0503 CGMCC No:40172的发酵物中分离得到能够促进周围神经损伤修复作用的的化合物：，在开发促进周围神经损伤修复作用的组合物、药物、保健品中具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
具有促进周围神经损伤修复作用的嗜氮酮化合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于海洋天然药物领域，具体涉及嗜氮酮化合物及其制备方法和在促进周围神经损伤修复作用的组合物、药物、保健品中的应用。

技术介绍

[0002]周围神经损伤是外科临床常见的疾病之一。周围神经损伤的修复是一个非常复杂的生物学过程，由于神经再生缓慢，神经残端Wallerian变性、组织粘连、肌肉萎缩和运动终板等因素始终制约着受损神经的功能恢复，致残率较高，给患者家庭和社会带来沉重的负担。雪旺细胞是周围神经系统内最重要的的神经胶质细胞，沿着神经元的突起分布，可以分泌多种神经营养因子来促进受损神经元存活，促进轴突生长、再生及髓鞘形成，在周围神经损伤相关的神经变性和再生过程中发挥关键作用。因此通过促进施万细胞增殖，分泌各种神经营养因子以支持受损神经元的存活，可以加速周围神经损伤修复，对于治疗和改善周围神经损伤及神经系统病具有重要的价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供两个具有促进周围神经损伤修复作用的嗜氮酮类化合物，其结构式如式（I）所示：式（I）。
[0004]本专利技术的另一个目的是提供一种上述嗜氮酮类化合物的制备方法。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
[0006]一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503，保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC），保藏号：CGMCC No. 40172。
[0007]一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503及其发酵产物在生产具有促进周围神经损伤修复作用药物中的应用。所述菌核青霉Penicillium sclerotiorum UJNMF 0503培养后可产生发酵产物，所述发酵产物中含有促进周围神经损伤修复作用的活性物质，其发酵液可用于生产具有周围神经损伤修复作用的组合物、药物、保健品或添加剂。
[0008]一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503产生的嗜氮酮类化合
物，其结构如式（I）所示。
[0009]式（I）嗜氮酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：（1）菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503的发酵；（2）从步骤（1）所得发酵物中经提取得到发酵提取物；（3）步骤（2）中的提取物通过正相硅胶柱、快速中压层析柱、反相C18柱、高效液相色谱等方法进行分离。
[0010]本专利技术提供一种含有步骤（2）中提取物，或式（I）所示化合物在制备促进周围神经损伤修复保健品、药物或药物中间体中的用途。
[0011]本专利技术提供一种含有步骤（2）中提取物，或式（I）所示化合物的促进周围神经损伤修复保健品或药物。所述促进周围神经损伤修复保健品或药物还包括医学上可接受的辅料。所述促进周围神经损伤修复保健品或药物还可以包括其他有效成分，以增强对雪旺细胞的增殖作用或周围神经损伤修复效果。
[0012]本专利技术具有以下优点：本专利技术的嗜氮酮类化合物可以通过Penicillium sclerotiorum UJNMF 0503的发酵提取分离获得，具有促进雪旺细胞增殖的作用，在制备促进周围神经损伤修复组合物、药物、保健品或添加剂等方面具有应用潜力。
[0013]生物保藏信息菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF 0503于2022年05月13日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏地址为中国北京，北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号：CGMCC No. 40172。
附图说明
[0014]图1为真菌Penicillium sclerotiorum UJNMF 0503平板培养图片。
[0015]图2为式（I）所示化合物1主要的1H
‑1H COSY、HMBC信息。
[0016]图3为式（I）所示化合物的ECD谱图。
[0017]图4为化合物1、2对雪旺细胞增殖的影响。
具体实施方式
[0018]下面结合实施例和附图对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受下述实施例的限制。实施例中的实验方法，如无特别说明，均采用本领域常规技术，实验试剂均为商业购买。
[0019]实施例1 发酵物的制备种子培养基的配制方法：土豆浸出液200 mL，葡萄糖20 g，海盐30 g，用水定容到1 L。将培养基装入20个500 mL的三角烧瓶中，每瓶约150 mL，在121℃高压蒸汽灭菌25分钟，备用。
[0020]PDB发酵培养基配置方法：土豆浸出液200 mL，葡萄糖20 g，海盐30 g，用水定容到1 L。置于1 L三角瓶中，每瓶350mL液体培养基，共150瓶。121℃高压蒸汽灭菌25分钟，备用。
[0021]用无菌竹签挑取适量的真菌Penicillium sclerotiorum UJNMF 0503菌种接种入种子培养基中，28℃摇床（160 rpm）培养3天得到种子液，然后用移液枪接种10 mL种子液到1 L的装有PDB培养基的三角烧瓶中，于28℃静置培养30天后，收取发酵物。
[0022]将发酵物用纱布进行过滤分为菌体和菌液，菌体用95%乙醇浸泡，浸取液回收乙醇后剩余水相，再用乙酸乙酯进行萃取，减压浓缩得到乙酸乙酯提取物A，菌液用等量乙酸乙酯萃取三次，减压浓缩得到乙酸乙酯提取物B，A、B合并得到总提取物。
[0023]实施例2 嗜氮酮类化合物的制备按照实施例1的方法获得70 L液体培养基，菌体用95%乙醇浸泡、浸取液回收乙醇后剩余水相再用乙酸乙酯进行萃取，减压浓缩得到乙酸乙酯提取物A，菌液用等量乙酸乙酯萃取三次，减压浓缩得到乙酸乙酯提取物B，A、B合并得到总提取物200 g。乙酸乙酯提取物用大孔树脂吸附材料进行柱层析，以乙醇/水作为洗脱剂，体积比30%、50%、75%、90%进行洗脱，回收洗脱溶剂，获得4个馏分（Fr.1
‑
Fr.4）。
[0024]Fr.3通过硅胶柱层析（100
‑
200目），以二氯甲烷/甲醇（1:0
‑
0:1）进行梯度洗脱，结合薄层色谱硅胶板检测，共得到8个馏分（Fr.3.1
‑ꢀ
Fr.3.8）。Fr.3.5通过硅胶柱层析（200
‑
300目），以二氯甲烷/甲醇（1:0
‑
0:1）进行梯度洗脱，合并得到7个馏分（Fr.3.5.1
‑ꢀ
Fr.3.5.7），Fr.3.5.4通过Flash RP C
‑
18（甲醇/水 40:60
‑
100:0）进行梯度洗脱，合并得到7个馏分（Fr.3.5.4.1
‑ꢀ
Fr.3.5.4.7），Fr.3.5.4.2通过半制备高效液相色谱（色谱柱为YMC
‑
Pack O本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF 0503，保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CGMCC No: 40172。2.一种如权利要求1所述的菌核青霉产生的嗜氮酮类化合物，其结构通式为：式（Ⅰ）一种如权利要求1所述的菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF 0503在制备权利要求2所述的式（I）化合物中的应用，其特征在于，包括以下步骤：（1）菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF 0503的发酵；（2）从步骤（1...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍洁，赵艳芬，张华，王鑫鑫，黄珊珊，刘心平，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：