一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法及其应用技术

本发明专利技术属于分析化学技术领域，涉及一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法及其应用。本发明专利技术具体采用气相色谱法测定维格列汀原料中氯乙酰氯杂质含量，通过对检测方法进行系统性优化，从而确定气相色谱针对维格列汀中氯乙酰氯杂质的最佳检测方法，该方法与其它分析方法相比，具有专属性强、高灵敏度、样品用量少、定量限重复性好等、试验使用试剂安全环保无害等优点，因此非常适合对维格列汀中氯乙酰氯杂质的检测，从而有利于对维格列汀的产品质量控制，具有良好的实际应用之价值。具有良好的实际应用之价值。具有良好的实际应用之价值。

【技术实现步骤摘要】
一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法及其应用


[0001]本专利技术属于分析化学
，涉及一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法及其应用，具体提出一种采用气相色谱法测定维格列汀原料中氯乙酰氯杂质含量的方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]维格列汀是一种治疗2型糖尿病的药物，是具有选择性、竞争性、可逆的DPP24抑制剂。维格列汀通过与DPP24结合形成DPP24复合物而抑制该酶的活性，在提高GLP21浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖。相比其他降血糖类药物，对体重无明显影响，降低总胆固醇，耐受性好，不良反应发生概率低。在维格列汀的合成过程中用到了氯乙酰氯，氯乙酰氯对眼睛、皮肤粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用，吸入可能由于喉、支气管的痉挛、水肿、炎症、化学性肺炎、肺水肿而致死。因此对维格列汀中的氯乙酰氯进行研究是十分重要的。
[0004]目前已有的氯乙酰氯检查方法有
①
电位滴定法，其优势为准确度高、速度快，缺点为：专属性差，不适用于微量杂质的检查。
②
液质联用(高效液相串联质谱法)，其优势为检验灵敏度高，专属性强，缺点为：样品需进行衍生化前处理，衍生条件苛刻，不确定性大，所用试剂对人体、环境有害，仪器价格昂贵，操作复杂。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的不足，本专利技术提供一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法及其应用。本专利技术过对检测方法进行系统性优化，从而确定气相色谱针对维格列汀中氯乙酰氯杂质的最佳检测方法，其具有专属性强、高灵敏度、样品用量少、定量限重复性好、试验使用试剂安全环保无害、仪器操作简便、可适用于大多数实验室使用等优点。基于上述研究成果，从而完成本专利技术。
[0006]具体的，本专利技术的技术方案如下：
[0007]本专利技术的第一个方面，提供一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法，所述方法包括基于气相色谱采用溶液直接进样法对维格列汀原料中氯乙酰氯杂质进行检测，其中所述溶液中使用的溶剂为无水乙醇，从而减少对人体与环境的危害。
[0008]具体的，所述方法包括：
[0009]气相色谱仪检测器为氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为240
‑
260℃，进样口温度为240
‑
260℃，色谱柱采用二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱，程序升温，初始柱温：70
‑
90℃，保持4
‑
6min，以5
‑
15℃/min的速度升温至190
‑
210℃，维持15
‑
20min。
[0010]本专利技术通过系统优化上述检测参数条件，最终获得具有专属性强、高灵敏度、样品用量少、定量限重复性好、准确度高、耐用性强、试验使用试剂安全环保无害、仪器操作简
便、可适用于大多数实验室使用等优点的氯乙酰氯检查方法。
[0011]本专利技术的第二个方面，提供上述检查方法在维格列汀品质控制中的应用。
[0012]所述应用具体为判断评估维格列汀原料中的氯乙酰氯有无和含量。
[0013]上述一个或多个技术方案的有益效果：
[0014]上述技术方案提供一种适用于维格列汀中氯乙酰氯杂质的分析方法，具体采用气相色谱法测定维格列汀原料中氯乙酰氯杂质含量，通过对检测方法进行系统性优化，从而确定气相色谱针对维格列汀中氯乙酰氯杂质的最佳检测方法，该方法与其它分析方法相比，具有专属性强、高灵敏度、样品用量少、定量限重复性好等、试验使用试剂安全环保无害等优点，因此非常适合对维格列汀中氯乙酰氯杂质的检测，从而有利于对维格列汀的产品质量控制，具有良好的实际应用之价值。
附图说明
[0015]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0016]图1为本专利技术实施例中典型检测图谱。
[0017]图2为本专利技术实施例中维格列汀氯乙酰氯检查线性曲线图。
具体实施方式
[0018]需要指出的是，以下详细说明都是例示性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0019]为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本专利技术的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明。
[0020]如前所述，目前已有的氯乙酰氯检查方法包括电位滴定法和液质联用等，但仍存在专属性差，灵敏度低，或者样品需进行衍生化前处理，衍生条件苛刻，不确定性大，所用试剂对人体、环境有害，仪器价格昂贵，操作复杂等缺点。
[0021]有鉴于此，本专利技术提供一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法，所述方法包括基于气相色谱采用溶液直接进样法对维格列汀原料中氯乙酰氯杂质进行检测，其中所述溶液中使用的溶剂为无水乙醇，从而减少对人体与环境的危害。
[0022]本专利技术的又一具体实施方式中，所述方法包括：
[0023]气相色谱仪检测器为氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为240
‑
260℃(优选为250℃)，进样口温度为240
‑
260℃(优选为250℃)，色谱柱采用二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱，程序升温，初始柱温：70
‑
90℃(优选为80℃)，保持4
‑
6min(优选为5min)，以5
‑
15℃/min(优选为10℃)的速度升温至190
‑
210℃(优选为200℃)，维持15
‑
20min(优选为18min)；本专利技术对上述色谱条件进行筛选优化，最终获得的色谱图具有与相邻峰分离良好，灵敏度高等特点。
[0024]如上所示，试样采用无水乙醇进行溶解稀释，采用直接进样法，流速为每分钟1.0
‑
3.0ml(优选为2.0ml)；分流比5
‑
15:1(优选为10:1)。
[0025]所述进样体积为1
‑
5μl，优选为2μl，定量方法采用外标法。
[0026]检查方法中所使用的对照品为氯乙酰氯(标准品)的无水乙醇溶液。
[0027]本专利技术的又一具体实施方式中，采用外标法以峰面积计算氯乙酰氯的有无和含量；含氯乙酰氯不得过15ppm。
[0028]计算公式：
[0029][0030]As为供试品溶液中氯乙酰氯的峰面积；
[0031]Ar为对照品溶液中氯乙酰氯的峰面积；
[0032]Ws为供试品的称样量，mg；
[0033]Wr为对照品的称样量，mg。
[0034]更具体的，所述色谱柱选用6％氰丙基苯基
‑
94％二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维格列汀原料中氯乙酰氯杂质检查方法，所述方法包括基于气相色谱采用溶液直接进样法对维格列汀原料中氯乙酰氯杂质进行检测，其中所述溶液中使用的溶剂为无水乙醇。2.如权利要求1所述的检查方法，其特征在于，所述方法包括：气相色谱仪检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为240
‑
260℃，进样口温度为240
‑
260℃，色谱柱采用二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱，程序升温，初始柱温：70
‑
90℃，保持4
‑
6min，以5
‑
15℃/min的速度升温至190
‑
210℃，维持15
‑
20min。3.如权利要求2所述的检查方法，其特征在于，检测器温度为240
‑
260℃(优选为250℃)，进样口温度为250℃，色谱柱采用6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱(DB
‑
624，0.53mm...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘澳，刘静，邵涛明，齐方红，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：