一种眼用制剂、制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及一种眼用制剂、制备方法及用途。眼用制剂包含：盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水，其中，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.001％

【技术实现步骤摘要】
一种眼用制剂、制备方法及用途


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种眼用制剂、制备方法及用途。

技术介绍

[0002]盐酸戊乙奎醚，英文名：Penehyclidine Hydrochloride，化学名：3
‑
(2
‑
环戊基
‑2‑
羟基
‑2‑
苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子式C
20
H
29
NO2·
HCl，分子量351.92，化学结构式：
[0003][0004]盐酸戊乙奎醚作为一种强效选择性抗胆碱药物，能与M、N胆碱受体结合，选择性作用于M1、M3、N1、N2受体，对外周神经和中枢神经均有很强的抗胆碱作用，对M2受体无作用，可避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能。
[0005]盐酸戊乙奎醚具有阿托品、东莨菪碱等抗胆碱能药物所不具备的优点，如抗胆碱作用强、作用持续时间长、保护心率双向调节机制、改善微循环、毒副作用低等，在临床上已显示出了广阔的应用前景：有机磷农药中毒的救治，麻醉前用药，在呼吸系统疾病中的应用，抗休克、对脑缺血－再灌注损伤的保护作用，在消化道疾病与急性腹痛中的应用等等。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种眼用制剂、制备方法及用途，本专利技术提供的眼用制剂可以有效地预防或治疗近视或弱视，并且，具有安全、有效、稳定好等优点，适于推广应用。
[0007]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种眼用制剂。根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂包含如下组分：盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水；其中，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.001％
‑
2％，缓冲剂的总浓度小于等于50mM。
[0008]目前，盐酸戊乙奎醚主要以注射液的剂型存在，广泛应用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌、用于有机磷毒物(农药)中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶老化后维持阿托品化等。本专利技术的专利技术人创造性地发现，盐酸戊乙奎醚对于眼部疾病，例如近视或者弱视具有较好的疗效。进而，将其制成眼用制剂。
[0009]进一步地，目前盐酸戊乙奎醚在水溶液中稳定性差，盐酸戊乙奎醚溶液经高温和长期存放后，会出现有关物质增加，盐酸戊乙奎醚含量下降等问题，从而影响其药效，杂质的存在也容易带来副作用，用药安全性也难以保障。
[0010]为此，专利技术人经过大量实验发现，通过添加缓冲剂，可以提高体系的稳定性，产品在长期保存时不易出现有关物质增加、盐酸戊乙奎醚含量下降等问题，并且，不添加螯合剂、防腐剂，有利于提高患者使用的安全性。
[0011]根据本专利技术的实施例，上述眼用制剂还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
[0012]根据本专利技术的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％
‑
1％。由此，制得的眼用制剂的药效较好。
[0013]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂的pH值为5.0
‑
7.0。由此，制得的眼用制剂的pH值与泪液接近，从而避免给用药患者带来不适。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度小于等于50mM、且不为0mM。由此，可降低眼用制剂中有关物质的含量和提高眼用制剂的稳定性。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度为5～50mM。由此，可降低眼用制剂中有关物质的含量和提高眼用制剂的稳定性。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度小于等于25mM。专利技术人发现，当缓冲剂的总浓度为25mM及其以下，制得的眼用制剂进行稳定性研究时有关物质水平较低。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度为5～25mM。由此，可进一步降低眼用制剂中有关物质的含量和提高眼用制剂的稳定性。
[0018]根据本专利技术的实施例，所述缓冲剂包括选自磷酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对和酒石酸盐缓冲对中的至少之一。
[0019]根据本专利技术的实施例，所述磷酸盐缓冲对选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的组合或者磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的组合；或者，所述枸橼酸盐缓冲对选自枸橼酸和枸橼酸钠；或者，所述酒石酸盐缓冲对选自酒石酸和酒石酸钠。其中磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠、磷酸氢二钾在缓冲剂中为碱性盐；磷酸二氢钠、枸橼酸、酒石酸、磷酸二氢钾在缓冲剂中为酸性盐。
[0020]根据本专利技术的实施例，所述磷酸盐缓冲对中，酸式盐含量大于碱式盐含量；所述枸橼酸盐缓冲对和酒石酸盐缓冲对中，酸式盐含量小于碱式盐含量。
[0021]示例性地，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度小于等于50mM，其中，所述磷酸二氢钠的添加量大于所述磷酸氢二钠的添加量；所述枸橼酸的添加量小于所述枸橼酸钠的添加量；所述酒石酸的添加量小于酒石酸钠的添加量。由此，制得的眼用制剂具有杂质含量低和稳定等优点。
[0022]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂进一步包含渗透压调节剂和/或增稠剂。
[0023]根据本专利技术的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述渗透压调节剂的质量体积比为0.3％
‑
5％。根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂选用药学上可接受的渗透压调节剂，使制得的眼用制剂的渗透压为240mOsmol/kg～340mOsmol/kg，与正常人眼泪液的渗透压接近。
[0024]根据本专利技术的实施例，所述渗透压调节剂包括但不限于选自氯化钠、葡萄糖、甘油和山梨醇中的至少之一。
[0025]根据本专利技术的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述增稠剂的质量体积比为0.2％
‑
6％。
[0026]根据本专利技术的实施例，所述眼用制剂选用药学上可接受的增稠剂，使制得的眼用制剂的黏度为45mPa.s以下，在人眼可接受范围，可以有效控制药物在眼部的停留时间。
[0027]根据本专利技术的实施例，所述增稠剂包括但不限于选自羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、交联聚维酮、壳聚糖和玻璃酸钠中的至少之一。
[0028]在本专利技术的另一方面，本专利技术提出了一种制备上述眼用制剂的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括如下步骤：将所述盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水混合，制得眼用制剂。根据本专利技术的实施例的方法操作简单，能生产出安全、有效、质量稳定的眼用制剂。
[0029]根据本专利技术的实施例，当所述眼用制剂为液体状时，进一步包含如下步骤：将注射用水分成三份；将其中一份注射用水加入增稠剂搅拌至分散，得到预备液1；将所述盐酸戊乙奎醚、渗透压调节剂、缓冲剂加入至另一份注射用水中，搅拌至溶解，得到预备液2；将所述预备液1和预备液2混合，并通过剩余的注射用水定容，制得所述眼用制剂。由此，采用上述分批混料方式可以使得各物质充分溶解、均匀分散，提高体系的稳定性，有助于更好地发挥药效。
[0030]根据本专利技术的实施例，制备所述预备液1使用的注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂包含：盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水；其中，以所述眼用制剂的总体积计，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.001％
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2％；缓冲剂的总浓度小于等于50mM。2.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，以所述眼用制剂的总体积计，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％
‑
1％。3.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述缓冲剂的总浓度小于等于25mM。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的眼用制剂，其特征在于，进一步包含渗透压调节剂和/或增稠剂。5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的眼用制剂，其特征在于，所述缓冲剂包括选自磷酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对中的至少之一。6.根据权利要求5所述的眼用制剂，其特征在于，所述磷酸盐缓冲对选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的组合或者磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的组合；所述枸橼酸盐缓冲对选自枸橼酸和枸橼酸钠；所述酒石酸盐缓冲对选自酒石酸和酒...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄岭，向文殿，张晓花，张可，尹磊，吴俊，徐栁，刘超，
申请(专利权)人：远大生命科学武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：