三硫化物化合物制造技术

下述式(1)所示的化合物或其盐。下述式(1)所示的化合物或其盐。下述式(1)所示的化合物或其盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三硫化物化合物


[0001]本专利技术涉及三硫化物化合物。

技术介绍

[0002]含有由3个连续的硫原子形成的共价键结构的化合物被称为三硫化物化合物。三硫化物化合物根据构成的硫原子可取的化合价而具有氧化还原能力，因此可期待具有各种生理活性功能。
[0003]专利文献1公开了用于治疗糖尿病、慢性肝炎的将α
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硫辛酸三硫化而得到的硫辛酸三硫化物。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：中国专利申请公开第107652264号说明书

技术实现思路

[0007]专利技术所要解决的问题
[0008]本专利技术的课题在于，提供新的三硫化物化合物。
[0009]用于解决问题的方法
[0010]本专利技术人在探索新的三硫化物化合物中发现了泛硫乙胺三硫化物。本专利技术涉及以下的[1]。
[0011][1]下述式(1)所示的化合物或其盐。
[0012][0013][2]一种冷冻干燥制剂，其含有[1]所述的化合物或其盐。
[0014]专利技术效果
[0015]根据本专利技术，可以提供作为新化合物的泛硫乙胺三硫化物。可期待泛硫乙胺三硫化物被摄入生物体内时通过转化为泛硫乙胺和泛硫醇而显示出泛硫乙胺和泛硫醇的生理活性作用。另外，泛硫乙胺三硫化物根据构成的硫原子可取的的化合价而具有氧化还原能力，因此可期待具有各种生理活性功能。还可期待泛硫乙胺三硫化物在生物体内与硫化氢或蛋白质的半胱氨酸残基反应而转化为下述式(2)所示的泛硫醇过硫化物。这些的结果是，可期待显示出血管扩张作用、抗炎症作用、神经保护作用、血管保护作用、肾脏保护、心脏保护作用、肝脏保护作用、呼吸系统保护作用、活性氧清除作用、硫化氢清除作用等。
[0016]附图说明
[0017]图1为示出泛硫乙胺三硫化物的硫化氢捕捉能力(硫化氢清除作用)的图。
具体实施方式
[0018]本专利技术的一个实施方式的泛硫乙胺三硫化物为下述式(1)所示的化合物(以下也称为“化合物(1)”)。
[0019][0020]上述式(1)所示的化合物的盐只要是药理学上可接受的盐即可，可列举例如：与钠、钾等碱金属的盐；与钙、镁等碱土金属的盐；铵盐、盐酸盐等无机酸盐；乙酸盐等有机酸盐等。在以游离体形式得到化合物(1)的情况下，可以通过常规方法转化为盐。另外，在以盐形式得到化合物(1)的情况下，也可以通过常规方法转化为游离体。
[0021]化合物(1)或其盐可根据需要添加药理学上可接受的添加物而制成药物组合物。含有化合物(1)或其盐的药物组合物可以与泛硫乙胺同样地用于泛酸缺乏症的预防和治疗。
[0022]含有化合物(1)或其盐的药物组合物可以制剂化为例如注射剂、经口剂。作为注射剂，可列举例如皮下注射剂、肌肉注射剂、静脉注射剂、腹腔注射剂等。作为经口剂，可制剂化为例如片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、胶囊剂。作为添加物，可列举例如糖类(蔗糖、海藻糖、麦芽糖、乳糖等)、糖醇类(山梨醇等)、氨基酸类(L
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精氨酸等)、水溶性高分子(HES(羟乙基淀粉)、PVP(聚乙烯基吡咯烷酮)等)、非离子型表面活性剂(聚山梨酯、泊洛沙姆等)等稳定剂、磷酸钠缓冲液、组氨酸缓冲液等pH调节剂、氯化钠等等渗剂、以及甘露醇、甘氨酸、食盐、蔗糖等赋形剂。
[0023]可以将上述注射剂通过常规方法冷冻干燥而制成用时溶解型冷冻干燥制剂。注射剂可以通过药品制造等中通常使用的方法来制造。具体而言，例如，在维持于5～25℃的恒定温度的环境下向容器中加入水，一边缓慢地搅拌，一边加入预先称量好的化合物(1)或其盐以及添加剂。调节为期望的pH，通过过滤器过滤等进行灭菌。将灭菌后的液体填充到玻璃制小瓶等容器中、用橡胶塞等密封即可。制成冷冻干燥制剂时，通过本身公知的方法将所得到的本专利技术的液状制剂冷冻干燥即可。通过制成冷冻干燥制剂，可以长期稳定地维持化合物(1)或其盐。
[0024]本实施方式的泛硫乙胺三硫化物可以通过下述步骤来制造：将泛硫乙胺利用氧化剂氧化而得到泛硫乙胺亚砜的步骤(步骤1)；以及使得到的泛硫乙胺亚砜与硫源反应而得到三硫化物化合物的步骤(步骤2)。
[0025]上述制造方法可以在不分离泛硫乙胺亚砜的情况下以一锅法来进行步骤1和步骤2的反应。
[0026]关于步骤1中使用的溶剂，只要溶解泛硫乙胺和氧化剂且不抑制氧化反应，就没有特别限定。作为这样的溶剂，可列举例如水、硫酸水溶液、乙醇水溶液和乙腈水溶液，优选水。步骤1中使用的溶剂的量可以设定为相对于泛硫乙胺1g为1mL～500mL、优选10mL～20mL。
[0027]作为步骤1中使用的氧化剂，可列举过一硫酸氢钾(以Oxone(注册商标)等商品名进行销售)、过氧乙酸、过氧化氢和高碘酸钠。过氧化氢可以与催化剂量的甲基三氧化铼一起使用。从安全性和成本的观点出发，过一硫酸氢钾是优选的氧化剂。使用的氧化剂的量可以设定为相对于泛硫乙胺1当量为0.8当量～2.0当量、优选1.0当量～1.3当量。
[0028]步骤1的反应温度可以设定为
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20℃～30℃，优选为
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5℃～5℃。
[0029]步骤1的反应时间可以设定为5分钟～24小时，优选为0.5小时～2小时。
[0030]关于步骤2中使用的溶剂，只要溶解泛硫乙胺亚砜和硫源且不抑制之后的反应，就没有特别限定。作为这样的溶剂，可列举例如水、硫酸水溶液、乙醇水溶液和乙腈水溶液，优选水。步骤2中使用的溶剂的量可以设定为相对于泛硫乙胺亚砜1g为1mL～500mL、优选10mL～20mL。
[0031]作为步骤2中使用的硫源，可列举硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、硫氢化钾和硫化氢。使用的硫源的量可以设定为相对于亚砜化合物1当量为0.5当量～4.0当量、优选0.9当量～1.2当量。
[0032]步骤2的反应温度可以设定为
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20℃～30℃，优选为
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5℃～25℃。
[0033]步骤2的反应时间可以设定为10分钟～2天，优选为0.5小时～2小时。
[0034]以一锅法进行步骤1和步骤2的情况下，作为反应溶剂，可列举例如水、硫酸水溶液、乙醇水溶液和乙腈水溶液，优选水，溶剂的量可以设定为相对于二硫化物化合物1g为1mL～500mL、优选10mL～20mL。作为使用的氧化剂，可以列举过一硫酸氢钾、过氧乙酸、过氧化氢(可以与催化剂量的甲基三氧化铼一起使用)和高碘酸钠，优选为过一硫酸氢钾，使用的氧化剂的量可以设定为相对于泛硫乙胺1当量为0.8当量～2.0当量、优选为1.0当量～1.3当量。使用的氧化剂的量可以设定为相对于泛硫乙胺1当量为0.8当量～2.0当量、优选为1.0当量～1.3当量。作为使用的硫源，可以列举硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、硫氢化钾和硫化氢，使用的硫源的量可以设定为相对于泛硫乙胺1当量为0.5当量～4.0当量、优选为0.9当量～1.2当量。反应温度可以设定为
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下述式(1)所示的化合物或其盐，2.一种冷冻干燥制...

【专利技术属性】
技术研发人员：朝长昌一郎，矶部贵弘，大岛悦男，
申请(专利权)人：协和医药化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：