【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗
‑
CD79b抗体和嵌合抗原受体及其使用方法
[0001]本申请要求2020年4月30日提交的美国临时申请号63/018,266(其整体通过提及而合并入本文)的权益。
[0002]专利技术背景
1.专利
[0003]总体而言，本公开内容涉及免疫学、细胞生物学、分子生物学和医学领域。更特别地，它涉及CD79b抗体和相关的组合物(至少包括嵌合抗原受体)及其使用方法。
[0004]2.相关技术的描述
[0005]靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)T细胞在B细胞恶性肿瘤中是高度有效的。最近，两种抗
‑
CD19 CAR T
‑
细胞疗法产品被US FDA批准用于复发性或顽固性B细胞急性成淋巴细胞白血病(ALL)和/或大B细胞淋巴瘤。在关键的试验中，在～40
‑
50％的这些患者中已观察到持续超过1年的持久缓和。然而，在～50
‑
60％中出现复发或进展，并且抵抗性的一个主要原因看起来是由于CD19抗原丢失。因此，急需开发针对新靶标的CAR T细胞疗法以进一步改善在这些患者中的结果。
[0006]专利技术概述
[0007]本公开内容涉及与特定的抗体相关的方法和组合物。所述抗体可以用在任何类型的免疫疗法中和用于其中CD79b的靶向是治疗性的任何医学应用。在一些实施方案中，本公开内容提供了分离的单克隆抗体，其中所述抗体与CD79b特异性地结合并且包含：
[0008](I)：
[0009](a)包含SE...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分离的单克隆抗体，其中所述抗体与CD79b特异性地结合并且包含：(I)：(a)包含SEQ ID NO:1的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:2的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:3的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:4的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:5的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:6的第三V
L CDR；(II)：(a)包含SEQ ID NO:11的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:12的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:13的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:14的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:15的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:16的第三V
L CDR；或者(III)：(a)包含SEQ ID NO:21的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:22的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:23的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:24的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:25的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:26的第三V
L CDR。2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQ ID NO:1的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:2的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:3的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:4的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:5的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:6的第三V
L CDR。3.权利要求2的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:7的V
H
结构域至少大约80％同一的V
H
结构域和与SEQ ID NO:9的V
L
结构域至少大约80％同一的V
L
结构域。4.权利要求2的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:7的V
H
结构域相同的V
H
结构域和与SEQ ID NO:9的V
L
结构域相同的V
L
结构域。5.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQ ID NO:11的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:12的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:13的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:14的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:15的第二V
L CDR；和
(f)包含SEQ ID NO:16的第三V
L CDR。6.权利要求5的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:17的V
H
结构域至少大约80％同一的V
H
结构域和与SEQ ID NO:19的V
L
结构域至少大约80％同一的V
L
结构域。7.权利要求5的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:17的V
H
结构域相同的V
H
结构域和与SEQ ID NO:19的V
L
结构域相同的V
L
结构域。8.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含为SEQ ID NO:21的序列的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:22的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:23的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:24的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:25的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:26的第三V
L CDR。9.权利要求8的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:27的V
H
结构域至少大约80％同一的V
H
结构域和与SEQ ID NO:29的V
L
结构域至少大约80％同一的V
L
结构域。10.权利要求8的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:27的V
H
结构域相同的V
H
结构域和与SEQ ID NO:29的V
L
结构域相同的V
L
结构域。11.权利要求1
‑
10中任一项的抗体，其中所述抗体是重组的。12.权利要求1的抗体，其中所述抗体为IgG、IgM、IgA或其抗原结合片段。13.权利要求1
‑
10中任一项的抗体，其中所述抗体为Fab'、F(ab')2、F(ab')3、单价scFv、二价scFv或单结构域抗体。14.权利要求1
‑
12中任一项的抗体，其中所述抗体为人抗体、人源化抗体或去免疫化抗体。15.权利要求1
‑
14中任一项的抗体，其中所述抗体与显像剂、化学治疗试剂、毒素或放射性核素相缀合。16.组合物，其在药学上可接受的承载体中包含权利要求1
‑
15中任一项的抗体。17.分离的多核苷酸分子，其包含编码权利要求1
‑
14中任一项的抗体的核酸序列。18.重组多肽，其包含抗体V
H
结构域，所述抗体V
H
结构域包含克隆T26的V
H
结构域的CDR 1
‑
3(SEQ ID NO:1、2和3)；和克隆T26的V
L
结构域的CDR 1
‑
3(SEQ ID NO:4、5和6)。19.重组多肽，其包含抗体V
H
结构域，所述抗体V
H
结构域包含克隆5B的V
H
结构域的CDR 1
‑
3(SEQ ID NO:11、12和13)；和克隆5B的V
L
结构域的CDR 1
‑
3(SEQ ID NO:14、15和16)。20.重组多肽，其包含抗体V
H
结构域，所述抗体V
H
结构域包含克隆28B的V
H
结构域的CDR 1
‑
3(SEQ ID NO:21、22和23)；和克隆28B的V
L
结构域的CDR 1
‑
3(SEQ ID NO:24、25和26)。21.分离的多核苷酸分子，其包含编码权利要求18
‑
20中任一项的多肽的核酸序列。22.宿主细胞，其包含一种或多种编码权利要求1
‑
14中任一项的抗体或者权利要求18
‑
20中任一项的重组多肽的多核苷酸分子。23.权利要求22的宿主细胞，其中所述宿主细胞为哺乳动物细胞、酵母细胞、细菌细胞、纤毛虫细胞或昆虫细胞。24.用于治疗具有癌症的受试者的方法，其包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
‑
13中任一项的抗体。
25.权利要求24的方法，其中所述癌症为B细胞恶性肿瘤。26.权利要求24的方法，其中所述抗体处于在药学上可接受的组合物中。27.权利要求24的方法，其中所述抗体全身地进行施用。28.权利要求24的方法，其中所述抗体以静脉内方式、以真皮内方式、以肿瘤内方式、以肌内方式、以腹膜内方式、以皮下方式或局部地进行施用。29.权利要求24的方法，其进一步包括向所述受试者施用至少第二种抗癌疗法。30.权利要求29的方法，其中所述第二种抗癌疗法为外科手术疗法、化学疗法、放射疗法、冷冻疗法、激素疗法、免疫疗法或细胞因子疗法。31.权利要求29的方法，其中所述第二种抗癌疗法包括过继T
‑
细胞疗法。32.经改造的CD79b CAR或TCR，其具有抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含：(I)：(a)包含SEQ ID NO:1的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:2的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:3的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:4的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:5的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:6的第三V
L CDR；(II)：(a)包含SEQ ID NO:11的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:12的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:13的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:14的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:15的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:16的第三V
L CDR；或者(III)：(a)包含SEQ ID NO:21的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:22的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:23的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:24的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:25的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:26的第三V
L CDR。33.权利要求32的CAR或TCR，其中所述抗原结合结构域包含：(a)包含SEQ ID NO:1的第一V
H CDR；(b)包含SEQ ID NO:2的第二V
H CDR；(c)包含SEQ ID NO:3的第三V
H CDR；(d)包含SEQ ID NO:4的第一V
L CDR；(e)包含SEQ ID NO:5的第二V
L CDR；和(f)包含SEQ ID NO:6的第三V
L CDR。34.权利要求33的CAR或TCR，其中所述抗原结合结构域包含与SEQ ID NO:7的V
H
结构域
至少大约80％同一的V
H
结构域和与SEQ ID NO:9的V
L
结构域至少大约80％同一的V
L
结构域。35.权利要求33的CAR或TCR，其中所述抗原结合结构域与SEQ ID NO:7的V
H
结构域相同的V
H
结构域和与SEQ ID NO:9的V
L
结构域相同的V
L
结构域。36.权利要求32的CAR或TCR，其中所述抗体包含...
【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：
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