CircRNA_0085439在筛选药物和生产诊断试剂盒中的用途制造技术

本发明专利技术提供CircRNA_0085439在筛选药物中的用途，其中，所述药物用于调控由纳米氧化锌造成的DNA损伤。本发明专利技术还提供CircRNA_0085439用于生产诊断试剂盒的用途，其中，该诊断试剂盒可用于诊断由纳米氧化锌造成的DNA损伤。盒可用于诊断由纳米氧化锌造成的DNA损伤。盒可用于诊断由纳米氧化锌造成的DNA损伤。

【技术实现步骤摘要】
CircRNA_0085439在筛选药物和生产诊断试剂盒中的用途


[0001]本申请涉及CircRNA_0085439在筛选药物和生产诊断试剂盒中的用途。

技术介绍

[0002]纳米氧化锌(Nano
‑
ZnO)是一类典型的重要过渡金属纳米颗粒，由于其高生物利用度和优异的理化性质，在农业、工业和医疗等领域的应用越来越广泛。人类与Nano
‑
ZnO接触是不可避免的，并且在职业和非职业背景下都增加了人类健康和环境污染的风险。现有的研究表明，暴露于Nano
‑
ZnO会导致肺癌细胞的细胞周期失调、肺部炎症或细胞死亡，还会导致小鼠肺中的DNA损伤。急性Nano
‑
ZnO吸入不仅在人肺癌细胞、肝癌细胞、人皮肤成纤维细胞中而且在胚胎
‑
幼虫斑马鱼中诱导ROS积累和DNA损伤。然而，纳米氧化锌诱导的DNA损伤的潜在分子机制仍不清楚。纳米氧化锌暴露导致的肺DNA损伤一旦发生，极难被逆转，患者往往因为没有特效药而耽误治疗时机，从而导致肺部发生纤维化。
[0003]环状RNA(circRNA)是一类通过反向剪接反应形成的共价闭合RNA，已成为具有重要生物学特征的复杂的转录物家族。例如，铜暴露于人类支气管上皮细胞系会诱导更多的circRNA表达改变；细颗粒物会增加circ_Cabin1表达，circ_Cabin1通过抑制非同源末端连接修复导致DNA损伤。还有研究表明，circRNA Samd4通过阻断线粒体衍生的ROS积累诱导心肌细胞DNA损伤修复。大量的研究表明了circRNA在生物的生长发育、胁迫应答、疾病发生和发展方面有密切联系，是疾病诊断和治疗的潜在靶点。
[0004]目前未见报道circRNA在参与调控纳米氧化锌所致肺DNA损伤的相关研究，对纳米氧化锌所致肺DNA损伤发生发展机制仍未明确，至今尚未有效的预防和治疗方法，是医学界长期关注的研究热点和有待破解的难题。
[0005]因此，本领域需要一种有效筛选和诊断由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤的手段。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术的目的在于提供CircRNA_0085439在筛选药物和生产诊断试剂盒中的用途，借助于筛选出的药物可以调控或治疗由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤，和/或借助于该试剂盒可以诊断由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤。
[0007]在根据本专利技术的第一方面，本专利技术提供了CircRNA_0085439在筛选药物的用途，其中，该药物用于调控由纳米氧化锌造成的DNA损伤。
[0008]通常，p53被认为是保持基因组稳定的必要蛋白，并且p53在细胞DNA损伤修复相关信号通路的调控中发挥关键作用。在研究了p53在细胞对纳米氧化锌反应中的作用之后，令人惊讶地，本专利技术的专利技术人发现，纳米氧化锌通过下调p53/circRNA_0085439/Ku70通路可以抑制正常人支气管上皮细胞DNA损伤修复。
[0009]因此，在纳米氧化锌暴露后，p53表达降低，DNA损伤修复蛋白LIG4和KU70表达减少。
[0010]因此，在根据本专利技术的第一方面，提供CircRNA_0085439在筛选药物中的用途，其
特征在于，所述药物用于调控由纳米氧化锌造成的DNA损伤，其中，所述CircRNA_0085439的序列如SEQ ID NO.1所示。在筛选用于调控或治疗由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤的药物时，可以通过药物对circRNA_0085439表达的影响来判断药物的有效性。
[0011]根据本专利技术的一个实施方案，当所述药物使circRNA_0085439表达下调时，该药物可用于调控或治疗由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤。
[0012]根据本专利技术的一个实施方案，所述DNA损伤伴随circRNA_0085439的表达上调。
[0013]根据本专利技术的一个实施方案，在所述用途中使用CircRNA_0085439作为靶点。
[0014]根据本专利技术的一个实施方案，经筛选出的药物可以降低circRNA_0085439的表达。
[0015]根据本专利技术的一个实施方案，经筛选出的药物可以用于治疗或预防由纳米氧化锌造成的肺部纤维化。
[0016]在根据本专利技术的第二方面，本专利技术提供CircRNA_0085439在生产诊断试剂盒中的用途，借助于该试剂盒可以诊断由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤，特别地，在该试剂盒中通过判断circRNA_0085439的表达量来判断是否存在由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤，例如当circRNA_0085439的表达上调时表明DNA损伤的存在，其中，所述CircRNA_0085439的序列如SEQ ID NO.1所示。
[0017]根据本专利技术的一个实施方案，在所述用途中使用CircRNA_0085439作为靶点。
[0018]根据本专利技术的一个实施方案，在所述试剂盒中通过判断circRNA_0085439的表达量来诊断由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤。
[0019]根据本专利技术的一个实施方案，该诊断试剂盒可用于诊断由纳米氧化锌造成的肺部纤维化。
[0020]根据本专利技术的一个实施方案，在所述试剂盒中使用检测CircRNA_0085439的上游引物和下游引物，其中所述上游引物的序列为5
’‑
ATCAGGGAGAGTACAGCAGC
‑3’
，且下游引物的序列为3
’‑
TGGTAATCGGAAGTGTTGTGA
‑5’
。
[0021]根据本专利技术的一个实施方案，当所述试剂盒检测到circRNA_0085439的表达上调时，受检测者可能遭受了由Nano
‑
ZnO吸入导致的肺DNA损伤。
[0022]附图简述
[0023]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加容易理解，下面结合附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。
[0024]图1A示意性示出了蛋白质免疫印迹实验的结果图像；
[0025]图1B示意性示出了蛋白质免疫印迹实验的结果图像；
[0026]图2示意性示出了p53
‑
KO细胞中上调或下调的circRNA的数量；
[0027]图3A示意性示出了RNase R实验的结果图像；
[0028]图3B示意性示出了circRNA_0085439倍数与纳米氧化锌处理时间的关系；
[0029]图3C示意性示出了在P53
‑
WT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CircRNA_0085439在筛选药物中的用途，其特征在于，所述药物用于调控由纳米氧化锌造成的DNA损伤，其中，所述CircRNA_0085439的序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述DNA损伤伴随circRNA_0085439的表达上调。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，在所述用途中使用CircRNA_0085439作为靶点。4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，经筛选出的药物可以降低circRNA_0085439的表达。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，经筛选出的药物可以用于治疗或预防由纳米氧化锌造成的肺部纤维化。6.CircRNA_0085439在用于生产诊断试剂盒的用途，其特征在于，该诊断试剂盒可用于诊断由纳米氧化锌造成的DNA损伤，其中，所述CircRNA_0085439的序列如SEQ I...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄瑞雪，宣黎辉，王银，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：