一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，涉及药品质量的监控，具体涉及一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法。采用高效液相色谱对利丙双卡因乳膏进行检测；其中，流动相A为磷酸氢二钾的水溶液与乙腈的混合液，磷酸氢二钾的水溶液与乙腈体积比为60:40～70:30，磷酸氢二钾的水溶液的pH为8.5～9.0；流动相B为磷酸盐缓冲液与乙腈的混合液，磷酸盐缓冲液与乙腈的体积比为85:15～95:5；色谱柱为XB

【技术实现步骤摘要】
一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及药品质量的监控，具体涉及一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]利丙双卡因乳膏是一种局部麻醉镇痛制剂，据专利技术人研究了解，目前已知利丙双卡因乳膏中存在6杂质，然而经过进一步研究发现，利丙双卡因乳膏在长期贮藏过程中会出现新的杂质，而目前的检测方法难以对新的杂质进行有效分离。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术的不足，本专利技术的是提供一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法，该方法不仅能够对利丙双卡因乳膏中已知的6种杂质进行分离检测，而且能够对其中的4种潜在降解杂质进行有效分离。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
[0006]一方面，一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法，采用高效液相色谱对利丙双卡因乳膏进行检测；其中，流动相A为磷酸氢二钾的水溶液与乙腈的混合液，磷酸氢二钾的水溶液与乙腈体积比为60:40～70:30，磷酸氢二钾的水溶液的pH为8.5～9.0；流动相B为磷酸盐缓冲液与乙腈的混合液，磷酸盐缓冲液与乙腈的体积比为85:15～95:5；色谱柱为XB
‑
C18，4.6mm
×
150mm，5μm；检测的10种的杂质的化学结构式如下：
[0007]杂质1：(邻甲苯胺)；
[0008]杂质2：
[0009]杂质3：(2,6
‑
二甲苯胺)；
[0010]杂质4：
[0011]杂质5：
[0012]杂质6：
[0013]杂质7：
[0014]杂质8：
[0015]杂质9：
[0016]杂质10：
[0017]研究表明，流动相和色谱柱的选择是影响检测利丙双卡因乳膏中10种杂质的关键因素，当选择上述流动相和色谱柱，尤其是流动相A中磷酸氢二钾的水溶液的pH为8.5～9.0时，能够将利丙双卡因乳膏中的利多卡因、丙胺卡因和10种杂质完全分离，从而实现对利丙双卡因乳膏中杂质的有效检测。其中，杂质1～6为已知利丙双卡因乳膏中存在6杂质，7～10为本专利技术在利丙双卡因乳膏中新发现的降解杂质。
[0018]进一步地，洗脱程序为：0至8min，流动相A的体积分数为37％，流动相B的体积分数为63％；8min至38min，流动相A的体积分数由37％增加至100％，流动相B的体积分数由63％降低至0；38min至60min，流动相A的体积分数为100％；60min至61min，流动相A的体积分数由100％降低至37％，流动相B的体积分数由0增加至63％。在上述流动相和色谱柱的选择的前提下，采用该洗脱程序，能够更好地将利丙双卡因乳膏中的利多卡因、丙胺卡因和10种杂质分离完全。
[0019]另一方面，一种上述利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法在对利丙双卡因乳膏生产过程中的品质监控中的应用。
[0020]由于利用本专利技术的检测方法能够检测出4种新增降解杂质，因而第三方面，一种上述利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法在监控储藏利丙双卡因乳膏中的应用。
[0021]本专利技术的有益效果为：
[0022]本专利技术对利丙双卡因乳膏的杂质谱进行了研究，并建立了利丙双卡因乳膏有关杂质检测方法，该检测方法不仅能够利丙双卡因乳膏中已知的6种杂质进行分离检测，而且能够对其中的4种潜在降解杂质进行有效分离，从而为利丙双卡因乳膏的研发、生产、稳定性研究提供高效可行的方法。
附图说明
[0023]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0024]图1为本专利技术实施例1的供试品溶液的高效液相色谱图；
[0025]图2为本专利技术实施例1的混合溶液的高效液相色谱图；
[0026]图3为本专利技术实施例2中的流动相pH值改变杂质变化趋势图；
[0027]图4为本专利技术实施例2中流动相pH 9.0的混合溶液高效液相色谱图；
[0028]图5为本专利技术实施例2中流动相pH 8.5的混合溶液高效液相色谱图；
[0029]图6为本专利技术实施例2中流动相pH 7.2的混合溶液高效液相色谱图。
具体实施方式
[0030]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0031]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0032]鉴于现有的检测方法难以对利丙双卡因乳膏中的新的杂质进行有效分离，本专利技术提出了一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法。
[0033]本专利技术的一种典型实施方式，提供了一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法，采用高效液相色谱对利丙双卡因乳膏进行检测；其中，流动相A为磷酸氢二钾的水溶液与乙腈的混合液，磷酸氢二钾的水溶液与乙腈体积比为60:40～70:30，磷酸氢二钾的水溶液的pH为8.5～9.0；流动相B为磷酸盐缓冲液与乙腈的混合液，磷酸盐缓冲液与乙腈的体积比为85:15～95:5；色谱柱为XB
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C18，4.6mm
×
150mm，5μm；检测的10种的杂质的化学结构式如下：
[0034]杂质1：
[0035]杂质2：
[0036]杂质3：
[0037]杂质4：
[0038]杂质5：
[0039]杂质6：
[0040]杂质7：
[0041]杂质8：
[0042]杂质9：
[0043]杂质10：
[0044]在一些实施例中，洗脱程序为：0至8min，流动相A的体积分数为37％，流动相B的体积分数为63％；8min至38min，流动相A的体积分数由37％增加至100％，流动相B的体积分数由63％降低至0；38min至60min，流动相A的体积分数为100％；60min至61min，流动相A的体积分数由100％降低至37％，流动相B的体积分数由0增加至63％。
[0045]在一些实施例中，利丙双卡因乳膏进行前处理后获得供试品溶液，采用高效液相色谱对所述供试品溶液进行检测。
[0046]具体地，采用氢氧化钠溶液对利丙双卡因乳膏进行分散，再加入与氢氧化钠溶液等量的盐酸，然后加入流动相A定容。更为具体地，采用4～6mL浓度为4～6mol/L氢氧化钠溶液对0.7～0.9g本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法，其特征是，采用高效液相色谱对利丙双卡因乳膏进行检测；其中，流动相A为磷酸氢二钾的水溶液与乙腈的混合液，磷酸氢二钾的水溶液与乙腈体积比为60:40～70:30，磷酸氢二钾的水溶液的pH为8.5～9.0；流动相B为磷酸盐缓冲液与乙腈的混合液，磷酸盐缓冲液与乙腈的体积比为85:15～95:5；色谱柱为XB
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C18，4.6mm
×
150mm，5μm；检测的10种的杂质的化学结构式如下：杂质1：杂质2:杂质3：杂质4：杂质5：杂质6：杂质7：杂质8：
杂质9：杂质10：2.如权利要求1所述的利丙双卡因乳膏中杂质的检测方法，其特征是，洗脱程序为：0至8min，流动相A的体积分数为37％，流动相B的体积分数为63％；8min至38min，流动相A的体积分数由37％增加至100％，流动相B的体积分数由63％降低至0；38min至60min，流动相A的体积分数为100％；60min至61min，流动相A的体积分数由100％降低至37％，流动相B的体积分数由0增加至63％。3.如权利要求1所述的利丙双...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐方红，董文雪，邵涛明，董铃钰，周癸秀，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：