一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法；属于化合物合成技术领域；该方法是将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物。与现有技术相比，本发明专利技术方法通过采用去对称化策略，使用一种手性路易斯碱催化剂和非手性磺酸共催化体系，采用本方法可以进一步合成含溴、硫芳基，硒芳基等基团的轴手性双芳基苯胺衍生物，以及C

【技术实现步骤摘要】
一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机化学合成
，具体涉及一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。

技术介绍

[0002]轴手性双芳基苯胺类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物中，也被用作手性催化剂和配体。鉴于此类化合物的重要性，对映体选择性合成方法的开发是非常有必要的。其中，通过不对称催化去对称化策略是直接合成双芳基苯胺类轴手性衍生物最简单直接的方法，然而，这一策略目前只研究了数量有限的催化方法。
[0003]现有技术中，Maruoka课题组发展了一种相转移催化去对称化的方法合成了双芳基苯胺类轴手性衍生物 (Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 14200
‑
14203.)。随后，汪舰课题组和赵宇课题组报道了氮杂环卡宾(NHC)催化双苯酚化合物的对映选择性酰基化，成功构建了此类化合物(Nat. Commun. 2019, 10, 3062. Org. Lett. 2019, 21,6169
‑
6172.)。尽管如此，通过不对称亲电硫化来实现双芳基苯胺类轴手性衍生物仍没有相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种能够得到较高产率与ee值的双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。
[0005]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：本专利技术公开了一种催化剂，其结构式如式
І
所示：式
І
。
[0006]本专利技术公开了一种催化剂在催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物中的用途。
[0007]本专利技术的另一目的是提供一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，包括：将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物；根据本专利技术的优选实施方式，双芳基苯胺的化学结构式如式
ІІ
所示：式
ІІ
；
硫芳基试剂的化学结构式如式
ІІІ
所示：式
ІІІ
；其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。
[0008]根据本专利技术的优选实施方式，其中，R1选自取代苯基，苄基，R2选自取代苯基，硫甲基，氧杂环取代基，氮杂环取代基。
[0009]根据本专利技术的优选实施方式，其中，R1选自取代苯基，R2选自硫甲基，氧杂环取代基，氮杂环取代基。
[0010]根据本专利技术的优选实施方式，其中，R1选自苄基，R2选自氧杂环取代基，氮杂环取代基。
[0011]根据本专利技术的优选实施方式，合成方法具体包括以下步骤：室温下，将双芳基苯胺、硫芳基试剂、催化剂和酸加入反应管中，在
‑
60 ℃至
‑
90 ℃反应温度条件下，加入溶剂，于氩气氛围中反应后，经减压蒸馏、柱色谱提纯，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。
[0012]本专利技术将该催化剂与非手性磺酸复合使用作为共催化体系，催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物，得到的产物产率与ee值高。
[0013]根据本专利技术的优选实施方式，酸选自3
‑
氯
‑
苯磺酸和4
‑
氯苯磺酸中的至少一种；溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚和二丁醚中的至少一种。
[0014]进一步地，根据本专利技术的优选实施方式，酸选自4
‑
氯苯磺酸；溶剂选自二氯甲烷和甲基叔丁基醚。
[0015]根据本专利技术的优选实施方式，双芳基苯胺与硫芳基试剂的摩尔比为0.05
‑
0.1：0.1
‑
0.2；具体优选为0.1：0.12。
[0016]根据本专利技术的优选实施方式，催化剂与双芳基苯胺的摩尔比为0.01
‑
0.02：0.05
‑
0.15；具体优选为0.01：0.1。
[0017]根据本专利技术的优选实施方式，酸与双芳基苯胺的摩尔比为0.01
‑
0.02：0.1
‑
0.2；具体优选为0.01：0.1。
[0018]根据本专利技术的优选实施方式，反应温度为
‑
70 ℃至
‑
80 ℃，反应时间为18
‑
64 h。
[0019]本专利技术还提供了一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成路线如下：；其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。
[0020]现有技术相比，本专利技术具有以下特点：1）本专利技术方法通过双芳基苯胺的不对称亲电硫化去对称化，实现了轴向手性双芳基苯胺类衍生物的对映选择性合成，无需受限于现有技术中对氨基和羟基的保护。
[0021]2）本专利技术方法采用一种首次合成的新型6,6
ʹ
‑
二取代螺环衍生硒化物催化剂和非手性磺酸共催化体系，催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物，得到的产物产率与ee值高。
[0022]3）本专利技术方法采用廉价易制双芳基苯胺底物，反应产率好，ee值高。
[0023]4）本专利技术方法底物具有多样性，可以合成多种不同取代基的双芳基苯胺类轴手性衍生物。
[0024]因此，本专利技术是一种能够得到较高产率与ee值的双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。
具体实施方式
[0025]下面通过实施例对本专利技术做进一步阐述，其目的仅在于更好理解本专利技术的内容。因此，本专利的保护范围并不限于这些实施例。在本专利技术中，若非特指，所有百分比均为重量单位，所有设备和原料均可从市场购得或是本行业常用的，下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。
[0026]本专利技术方法的设计思路是以易制的双芳基苯胺和硫芳基试剂为原料，在催化剂和对氯苯磺酸的作用下，于低温下，氩气氛围中进行反应，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。该反应的反应机理如下所示：在手性催化剂和非手性磺酸的作用下首先生成活性催化物种A，随后经历一个S
N
2过程，其中，由于minor
‑
Ts
‑
2里催化剂螺环骨架上的亚甲基部分与底物的苯环部分有很强的位阻作用，因而反应主要是发生在苯胺的对位，即major
‑
TS
‑
2；故得到R构型的双芳基苯胺类轴手性化合物。
[0027]本专利技术中双芳基苯胺为实验室合成，其中2
‑
（萘
‑1‑
基）
‑
N1，N3‑
二苯基苯
‑
1,3
‑
二胺双芳基苯胺的合成方法为：向干燥的反应中加入2
‑
氯
‑
1,3
‑
二硝基苯、1
‑
碘萘、活性铜粉，反应在120 ℃下过夜，随后反应用DCM稀释，过滤，旋干，过柱；随后将上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种催化剂，其结构式如式
І
所示：式
І
。2.权利要求1所述的一种催化剂在催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物中的用途。3.一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，包括：将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在权利要求1所述的催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物；所述双芳基苯胺的化学结构式如式
ІІ
所示：式
ІІ
；所述硫芳基试剂的化学结构式如式
ІІІ
所示：式
ІІІ
；其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。4.根据权利要求3所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体包括以下步骤：室温下，将双芳基苯胺、硫芳基试剂、权利要求1所述的催化剂和酸加入反应管中，在
‑
60 ℃至
‑
90 ℃反应温度条件下，加入溶剂，于氩气氛围中反应后，经减压蒸馏、柱色谱提纯，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。5.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙喜玲，李晓燕，秦晓燕，
申请(专利权)人：安徽泽升科技有限公司，
类型：发明
国别省市：