注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂及其制备方法，该面部填充剂包括辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球。该制备方法包括：步骤一、将无水乙醇滴加到人血白蛋白溶液中，加入1

【技术实现步骤摘要】
注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于美容填充材料
，具体涉及注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]胶原蛋白和弹性蛋白是人皮肤真皮层和一些皮下组织的重要组成成分，随着年龄的增长，胶原蛋白和弹性蛋白的含量逐年递减，既可能降低真皮层的厚度和弹性，引起皱纹的出现，又会加剧皮肤的松弛。此外，由手术切除、严重创伤、先天性疾病等导致的面部凹陷或畸形给患者的日常生活、事业和心理健康带来了很大的负面影响，如何美化容颜、延缓衰老一直是人类不断探求和解决的问题。
[0003]通过注射美容整形用面部填充剂可有效的解决上述问题，目前常用的可注射软组织填充物可分为三类：替代型填充物比如胶原蛋白或透明质酸、半永久型填充物比如可降解生物材料和永久型填充物比如聚甲基丙烯酸甲酯、有机硅或甲基丙烯酸羟乙酯。其中替代型填充物安全性高，但在体内降解速度快，持续时间很短，通常只有3
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6个月；永久型填充物只需一次注射即可产生长期效果，但是在体内不能完全降解且不能被人体组织完全吸收，常与不良事件相关，而永久型填充物往往具有安全性不高实用度较差的缺陷。
[0004]提供一种基于可降解且安全、有效、实用的半永久型软组织填充材料是解决目前填充难题的关键。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂及其制备方法，该面部填充剂含有通过钴60或电子加速器辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球，相对于物理混合，二者之间形成酰胺键，实现延长重组胶原蛋白凝胶的降解、达到长效填充的效果。同时，人血白蛋白微球作为一种刺激物，会使得填充部位先发生急性炎症反应随后转变为慢性炎症反应，在此过程中单核细胞、巨噬细胞和成纤维细胞积聚，形成纤维囊，微球降解且纤维囊沉积，实现利用自体胶原蛋白填充的目的。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，其特征在于，包括辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球。
[0007]本专利技术还提供一种制备注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂的方法，其特征在于，
[0008]步骤一、将无水乙醇滴加到pH为8.2～8.5的人血白蛋白溶液中，加入 1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺溶液后搅拌，离心，将离心所得沉淀物分散于磷酸盐缓冲液中，离心洗涤，冷冻干燥，得到人血白蛋白微球；
[0009]步骤二、提供注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，具体包括：
[0010]步骤201、无菌条件下，将所述人血白蛋白微球和重组胶原蛋白溶解于磷酸缓冲液
中，得到体系A；
[0011]步骤202、将所述体系A辐照交联，得到注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂；所述辐照交联为经钴60辐照交联或电子加速器辐照交联。
[0012]上述的方法，其特征在于，步骤一中，所述无水乙醇的体积为人血白蛋白溶液的4～6倍。
[0013]上述的方法，其特征在于，步骤一中，所述无水乙醇体积为1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺溶液体积的20倍～40倍；所述1
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺溶液中1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺的浓度为2mg/mL～5mg/mL。
[0014]上述的方法，其特征在于，步骤一中，所述离心速率为 5000rpm～8000rpm。
[0015]上述的方法，其特征在于，步骤201中，所述体系A中人血白蛋白微球浓度为1.25mg/mL～5mg/mL，重组胶原蛋白浓度为20mg/mL～80mg/mL。
[0016]上述的方法，其特征在于，步骤202中，所述辐照强度为 10kgy～100kgy。
[0017]本专利技术与现有技术相比具有以下优点：
[0018]1、本专利技术提供一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，该面部填充剂含有通过钴60或电子加速器辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球，相对于物理混合，二者之间形成酰胺键，实现延长重组胶原蛋白凝胶的降解、达到长效填充的效果。同时，人血白蛋白微球作为一种刺激物，会使得填充部位先发生急性炎症反应随后转变为慢性炎症反应，在此过程中单核细胞、巨噬细胞和成纤维细胞积聚，形成纤维囊，微球降解且纤维囊沉积，实现利用自体胶原蛋白填充的目的。
[0019]2、本专利技术提供一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，以重组胶原蛋白为基质，相比动物源胶原蛋白，具有免疫原性低、生物相容性高且可以促进细胞增殖的特点。
[0020]3、本专利技术提供一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂的制备方法，包括制备得到人血白蛋白微球以及将所述人血白蛋白微球重组胶原蛋白的磷酸缓冲液经辐照交联，可有效实现人血白蛋白微球与重组胶原蛋白通过酰胺键交联，安全性更高，且可实现长效填充。
[0021]下面结合附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0022][0023]图1为实施例3的注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂的外观。
[0024]图2为实施例3的注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂扫描电镜图。
[0025]图3为实施例3的人血白蛋白微球的扫描电镜图。
[0026]图4为实施例3的人血白蛋白微球的透射电镜图。
[0027]图5为通过激光粒度仪对实施例3的人血白蛋白微球粒径测定结果。
[0028]图6为实施例1～3的注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂对细胞活力影响示意图。
[0029]图7为交联剂EDC残留测定的标准曲线图。
具体实施方式
[0030]以下实施例中，所述重组胶原蛋白为大分子I型重组胶原蛋白，所述重组胶原蛋白由来自天然人I型胶原蛋白的短氨基酸序列作为重复单元进行多次重复而构成，其中，所述短氨基酸序列如SEQ ID No.:1(G A P G AP G S Q G A P G L Q)所示，重复次数为52次，该胶原蛋白具有良好水溶性，分子量为78862Da。
[0031]所述人血白蛋白为医药级人血白蛋白，购自博雅生物制药集团股份有限公司。
[0032]实施例1
[0033]本实施例提供一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，所述面部填充剂包括辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球。该面部填充剂含有通过钴60或电子加速器辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球，相对于物理混合，二者之间形成酰胺键，实现延长重组胶原蛋白凝胶的降解、达到长效填充的效果。同时，人血白蛋白微球作为一种刺激物，会使得填充部位先发生急性炎症反应随后转变为慢性炎症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，其特征在于，包括辐照交联的重组胶原蛋白和人血白蛋白微球。2.一种制备注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂的方法，其特征在于，步骤一、将无水乙醇滴加到pH为8.2～8.5的人血白蛋白溶液中，加入1
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乙基
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺溶液后搅拌，离心，将离心所得沉淀物分散于磷酸盐缓冲液中，离心洗涤，冷冻干燥，得到人血白蛋白微球；步骤二、提供注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂，具体包括：步骤201、无菌条件下，将所述人血白蛋白微球和重组胶原蛋白溶解于磷酸缓冲液中，得到体系A；步骤202、将所述体系A辐照交联，得到注射用可促进自体胶原生成的面部填充剂；所述辐照交联为经钴60辐照交联或电子加速器辐照交联。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤一中，所述无水乙醇的体积为人血白蛋白溶液的4倍～6倍。4.根据权利要求2所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵婧，田莉莉，雷栋，王凯歌，米钰，范代娣，马沛，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：