【技术实现步骤摘要】
IL2R
β
/通用
γ
链抗体
[0001]本申请是申请日为2016年8月5日，申请号为CN2016800462972、专利技术名称为“IL2Rβ/通用γ链抗体”的申请的分案申请。
专利
[0002]本专利技术涉及结合白细胞介素2受体β(IL
‑
2Rβ；CD122)和通用γ链(γc；CD132)的抗体。
[0003]专利技术背景
[0004]IL
‑
2是一种必要的细胞因子，在维持T细胞稳态和介导适当的免疫应答方面发挥主要的作用。它作为免疫刺激剂的高效能已经应用于临床来治疗一系列病症，包括癌症和艾滋病；它也被广泛用作疫苗佐剂以刺激各种效应细胞的活化和增殖。
[0005]然而，有效治疗某些疾病所需的高剂量的IL
‑
2是高毒性的。这种治疗的主要副作用包括血管渗漏综合征(VLS)，其导致血管内液体在诸如肺和肝的器官中积聚，然后出现肺水肿和肝损伤。除了停止治疗外，没有治疗VLS的方法。
[0006]IL
‑
2通过与在不同细胞类型上表达的受体组分的不同组合的结合来发挥其多效功能：α链(IL
‑
2Rα，也称为CD25)，β链(IL
‑
2Rβ或CD122)和通用的细胞因子受体γ链(IL
‑
2Rγ，γc或CD132)。
[0007]分离的IL
‑
2Rα被称为“低亲和力”IL
‑
2受体(结合亲和力KD～10nM)，...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种任选分离的抗体或抗原结合片段，其能够结合CD122和通用γ链(γc)。2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述的抗体或抗原结合片是双特异性抗体或双特异性抗原结合片段。3.一种任选分离的能够结合CD122的抗体或抗原结合片段，其包含氨基酸序列i)至vi)：i)LC
‑
CDR1:TGTSSDIGX1YDFX2S(SEQIDNO:85)RAGQAISSWLA(SEQIDNO:6)；QASQDIGNYLN(SEQIDNO:10)；或TRSSGSIASNYVQ(SEQIDNO:14)；ii)LC
‑
CDR2:DX3NNRX4S(SEQIDNO:86)；KASNLES(SEQIDNO:7)；DASNLET(SEQIDNO:11)；或DDNQRPT(SEQIDNO:15)；iii)LC
‑
CDR3:SAYTSSDTX5V(SEQIDNO:87)；QQYQSYPYT(SEQIDNO:8)；LQLYDYPLT(SEQIDNO:12)；或QSSHSTAVV(SEQIDNO:16)；iv)HC
‑
CDR1:NYYX6H(SEQIDNO:88)；TYAMH(SEQIDNO:40)；SYAMS(SEQIDNO:44)；或GYYWS(SEQIDNO:48)；v)HC
‑
CDR2:AIMPSRGGTSYPQKFQG(SEQIDNO:37)；WINTGNGNTKYSQNFQG(SEQIDNO:41)；AISGSGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:45)；或EINHSGSTNYNPSLKS(SEQIDNO:49)；vi)HC
‑
CDR3:GEYYYDSSGYYX7(SEQIDNO:89)；DLGQLERLYFW(SEQIDNO:42)；DLGDY(SEQIDNO:46)；或SSSGDAFD(SEQIDNO:50)；或其变体，其中序列(i)至(vi)的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸替代，其中X1＝H或D；X2＝V或I；X3＝I、N或F；X4＝P或A；X5＝L或V；X6＝M或I；并且X7＝Y或N。4.如权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中LC
‑
CDR1是TGTSSDIGHYDFVS(SEQIDNO:2)、TGTSSDIGDYDFVS(SEQIDNO:18)、TGTSSDIGHYDFIS(SEQIDNO:25)、RAGQAISSWLA(SEQIDNO:6)、QASQDIGNYLN(SEQIDNO:10)或TRSSGSIASNYVQ(SEQIDNO:14)的一种。5.如权利要求3或4所述的抗体或抗原结合片段，其中LC
‑
CDR2是DINNRPS(SEQIDNO:3)、DNNNRPS(SEQIDNO:20)、DFNNRPS(SEQIDNO:26)、DINNRAS(SEQIDNO:32)、KASNLES(SEQIDNO:7)、DASNLET(SEQIDNO:11)或DDNQRPT(SEQIDNO:15)的一种。6.如权利要求3至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中LC
‑
CDR3是SAYTSSDTLV
(SEQIDNO:4)、SAYTSSDTVV(SEQIDNO:22)、QYQSYPYT(SEQIDNO:8)、LQLYDYPLT(SEQIDNO:12)或QSSHSTAVV(SEQIDNO:16)的一种。7.如权利要求3至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中HC
‑
CDR1是NYYMH(SEQIDNO:36)、NYYIH(SEQIDNO:54)、TYAMH(SEQIDNO:40)、SYAMS(SEQIDNO:44)或GYYWS(SEQIDNO:48)之的一种。8.如权利要求3至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中HC
‑
CDR2是AIMPSRGGTSYPQKFQG(SEQIDNO:37)、WINTGNGNTKYSQNFQG(SEQIDNO:41)、AISGSGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:45)或EINHSGSTNYNPSLKS(SEQIDNO:49)的一种。9.如权利要求3至8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中HC
‑
CDR3是GEYYYDSSGYYY(SEQIDNO:38)、GEYYYDSSGYYN(SEQIDNO:52)、DLGQLERLYFW(SEQIDNO:42)、DLGDY(SEQIDNO:46)或SSSGDAFD(SEQIDNO:50)的一种。10.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGHYDFVS(SEQIDNO:2)LC
‑
CDR2：DINNRPS(SEQIDNO:3)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTLV(SEQIDNO:4)。11.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGDYDFVS(SEQIDNO:18)LC
‑
CDR2：DINNRPS(SEQIDNO:3)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTLV(SEQIDNO:4)。12.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGHYDFVS(SEQIDNO:2)LC
‑
CDR2：DNNNRPS(SEQIDNO:20)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTLV(SEQIDNO:4)。13.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGHYDFVS(SEQIDNO:2)LC
‑
CDR2：DINNRPS(SEQIDNO:3)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTVV(SEQIDNO:22)。14.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGHYDFIS(SEQIDNO:25)LC
‑
CDR2：DFNNRPS(SEQIDNO:26)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTLV(SEQIDNO:4)。15.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGHYDFVS(SEQIDNO:2)
LC
‑
CDR2：DNNNRPS(SEQIDNO:20)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTVV(SEQIDNO:22)。16.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个轻链可变区，所述轻链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGHYDFVS(SEQIDNO:2)LC
‑
CDR2：DNNNRAS(SEQIDNO:32)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTVV(SEQIDNO:22)。17.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TGTSSDIGDYDFVS(SEQIDNO:18)LC
‑
CDR2：DINNRPS(SEQIDNO:3)LC
‑
CDR3：SAYTSSDTVV(SEQIDNO:22)。18.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：RAGQAISSWLA(SEQIDNO:6)LC
‑
CDR2：KASNLES(SEQIDNO:7)LC
‑
CDR3：QQYQSYPYT(SEQIDNO:8)。19.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：QASQDIGNYLN(SEQIDNO:10)LC
‑
CDR2：DASNLET(SEQIDNO:11)LC
‑
CDR3：LQLYDYPLT(SEQIDNO:12)。20.如权利要求3至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：LC
‑
CDR1：TRSSGSIASNYVQ(SEQIDNO:14)LC
‑
CDR2：DDNQRPT(SEQIDNO:15)LC
‑
CDR3：QSSHSTAVV(SEQIDNO:16)。21.如权利要求3至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：HC
‑
CDR1：NYYMH(SEQIDNO:36)HC
‑
CDR2：AIMPSRGGTSYPQKFQG(SEQIDNO:37)HC
‑
CDR3：GEYYYDSSGYYY(SEQIDNO:38)。22.如权利要求3至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：HC
‑
CDR1：NYYMH(SEQIDNO:36)HC
‑
CDR2：AIMPSRGGTSYPQKFQG(SEQIDNO:37)HC
‑
CDR3：GEYYYDSSGYYN(SEQIDNO:52)。23.如权利要求3至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：
HC
‑
CDR1：NYYIH(SEQIDNO:54)HC
‑
CDR2：AIMPSRGGTSYPQKFQG(SEQIDNO:37)HC
‑
CDR3：GEYYYDSSGYYY(SEQIDNO:38)。24.如权利要求3至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：HC
‑
CDR1：TYAMH(SEQIDNO:40)HC
‑
CDR2：WINTGNGNTKYSQNFQG(SEQIDNO:41)HC
‑
CDR3：DLGQLERLYFW(SEQIDNO:42)。25.如权利要求3至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：HC
‑
CDR1：SYAMS(SEQIDNO:44)HC
‑
CDR2：AISGSGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:45)HC
‑
CDR3：DLGDY(SEQIDNO:46)。26.如权利要求3至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有至少一个重链可变区，所述重链可变区包含以下CDR：HC
‑
CDR1：GYYWS(SEQIDNO:48)HC
‑
CDR2：EINHSGSTNYNPSLKS(SEQIDNO:49)HC
‑
CDR3：SSSGDAFD(SEQIDNO:50)。27.一种任选分离的能够与CD122结合的抗体或抗原结合片段，其包含一轻链可变区序列和一重链可变区序列，其中：所述轻链包含与LC
‑
CDR1具有至少85％总体序列同一性的LC
‑
CDR1，LC
‑
CDR2，LC
‑
CDR3：TGTSSDIGX1YDFX2S(SEQIDNO:85)、RAGQAISSWLA(SEQIDNO:6)；QASQDIGNYLN(SEQIDNO:10)；或TRSSGSIASNYVQ(SEQIDNO:14)中的一种；LC
‑
CDR2：DX3NNRX4S(SEQIDNO:86)；KASNLES(SEQIDNO:7)；DASNLET(SEQIDNO:11)；或DDNQRPT(SEQIDNO:15)中的一种；LC
‑
CDR3：SAYTSSDTX5V(SEQIDNO:87)；QQYQSYPYT(SEQIDNO:8)；LQLYDYPLT(SEQIDNO:12)；或QSSHSTAVV(SEQIDNO:16)中的一种；和所述重链包含与HC
‑
CDR1具有至少85％总体序列同一性的HC
‑
CDR1，HC
‑
CDR2，HC
‑
CDR3：NYYX6H(SEQIDNO:88)；TYAMH(SEQIDNO:40)；SYAMS(SEQIDNO:44)；或GYYWS(SEQIDNO:48)中的一种；HC
‑
CDR2：AIMPSRGGTSYPQKFQG(SEQIDNO:37)；WINTGNGNTKYSQNFQG(SEQIDNO:41)；AISGSGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:45)；或EINHSGSTNYNPSLKS(SEQIDNO:49)中的一种；HC
‑
CDR3：GEYYYDSSGYYX7(SEQIDNO:89)；DLGQLERLYFW(SEQIDNO:42)；DLGDY(SEQIDNO:46)；或SSSGDAFD(SEQIDNO:50)中的一种；其中X1＝H或D；X2＝V或I；X3＝I、N或F；X4＝P或A；X5＝L或V；X6＝M或I；和X7＝Y或N。28.一种任选分离的能够与CD122结合的抗体或抗原结合片段，其包含轻链可变区序列和重链可变区序列，其中：所述轻链序列与SEQIDNO:1、17、19、21、23、24、27、28、29、30、31、33、34、148、149、5、9或13中的一种的轻链序列具有至少85％的序列同一性(图1)，和；所述重链序列与SEQIDNO:35、51、53、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、150、
151、39、43或4...
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