本发明专利技术公开了一种抑制人卵巢癌细胞的多肽,所述的多肽来源于Sema3A截短蛋白,所述的来源于Sema3A截短蛋白的多肽与穿膜肽偶联,形成穿膜肽
【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤相关多肽及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于生物
,具体涉及一种肿瘤相关多肽及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤,是指生长在卵巢上的恶性肿瘤,其中90%~95%为卵巢原发性的癌,另外5%~10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状,即使有症状也不特异,筛查的作用又有限,因此早期诊断比较困难,就诊时60%~70%已为晚期,而晚期病例又疗效不佳。因此,虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的最大疾患。
[0003]上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是最常见的卵巢癌组织学类型,占卵巢肿瘤的50%
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70%。其发病具有隐蔽性,缺乏有效的早期筛查方法,76%的病人在发现时已有腹腔内种植,肝实质和/或胸腔、颅内转移(III、IV期)。
[0004]Sema家族参与肿瘤细胞增殖、迁移和血管新生,且在肿瘤侵袭及转移中起重要作用。Sema3A是Sema3家族中最典型和最先被确定的神经导向因子,其基因被认为是候选的抑癌基因(TAMAGNONE L.Emerging role of semaphorins as major regulatory signals and potential therapeutic targets in cancer[J].Cancer Cell,2012,22(2):145
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152)。研究发现(JIANG H,QI L,WANG F,et al.Decreased semaphorin 3A expression is associated with a poor prognosis in patients with epithelial ovarian carcinoma[J].Int J Mol Med,2015,35(5):1374
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1380.),低水平的Sema3A与EOC患者的不良预后有关,提示Sema3A可能参与EOC的发生、发展。王晓琴等研究证明(王晓琴,等Sema3A通过调控上皮
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间质转化/基质金属蛋白酶
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2参与上皮性卵巢癌转移。),Sema3A通过调控EMT/MMP
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2途径参与EOC转移,其可以作为预测EOC转移和预后的生物学指标。
技术实现思路
[0005]本专利技术在现有研究的基础上,提供了一种肿瘤相关多肽,所述的多肽为来源于Sema3A蛋白,以及该多肽在EOC中的作用。
[0006]因此,本专利技术一方面提供了一种抑制人卵巢癌细胞的多肽,所述的多肽来源于Sema3A截短蛋白,所述的来源于Sema3A截短蛋白的多肽与穿膜肽偶联,形成穿膜肽
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Sema3A截短蛋白多肽;所述的Sema3A截短蛋白多肽包括4条多肽,所述的4条多肽分别为Sema3A截短蛋白多肽10、Sema3A截短蛋白多肽16、Sema3A截短蛋白多肽20、Sema3A截短蛋白多肽26;所述的Sema3A截短蛋白多肽10、Sema3A截短蛋白多肽16、Sema3A截短蛋白多肽20、Sema3A截短蛋白多肽26的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.20和SEQ ID NO.26所示。
[0007]优选地,本专利技术所述的Sema3A截短蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.29所示。
[0008]优选地,本专利技术所述的穿膜肽的氨基酸序列为YGRKKKRRQRRR。
[0009]优选地,本专利技术所述的穿膜肽的C端与多肽的N端偶联。
[0010]再一方面,本专利技术还提供了一种抑制人卵巢癌细胞的药物,所述的药物包括穿膜肽
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Sema3A截短蛋白多肽中的任意一条或任意两条或任意三条或四条。
[0011]优选地,本专利技术所述的药物中多肽的总浓度为50μM。
[0012]再一方面,本专利技术还提供了一种所述的抑制人卵巢癌细胞的多肽在制备治疗上皮性卵巢癌药物中的应用。
[0013]本专利技术在Sema3A蛋白的基础上,筛选了4条肿瘤相关多肽。所述的多肽与穿膜肽偶联后,对人卵巢癌细胞具有良好的抑制作用。因此,本专利技术的多肽为后续上皮性卵巢癌的多肽治疗提供了良好的参考和指导作用,具有重要的意义。
[0014]另外,多肽药物相比化学药和蛋白质药物具有更高效、更安全、更具有耐受性,同时也具有更高选择性、不易在体内蓄积的优点,是未来肿瘤治疗药物研究的重要方向之一。如表1所示。
[0015]表1化学药物、多肽药物、蛋白质药物比较
[0016]附图说明
[0017]图1Sema3A蛋白信号肽预测结果。
[0018]图2Sema3A蛋白(N端去除20个氨基酸,C端去除45个氨基酸)剩余序列无序区预测结果。分值越高代表该位置为无序区的概率越大,0.5作为是否为无序区的分界线。
具体实施方式
[0019]以下结合具体实施例来进一步说明本专利技术,但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明,本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明,以下实施例所用试剂和材料均为市购。
[0020]现有研究证明,Sema3A蛋白在上皮性卵巢癌低表达,且研究发现,提高Sema3A蛋白的表达能显著性抑制EOC转移。因此,本专利技术在现有技术的基础上,对Sema3A蛋白进行研究和分析,设计Sema3A截短蛋白的多肽,并从中筛选能显著性抑制人卵巢癌细胞的多肽,为EOC转移的治疗提供参考。
[0021]实施例1:Sema3A截短蛋白多肽的设计
[0022]对Sema3A蛋白(Q14563
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SEM3A_HUMAN)进行分析。首先对信号肽进行预测,结果显示(图1),有信号肽的概率为98.0%,信号肽类型为SP(Sec/SPI),切割位点为aa20
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aa21,信号肽序列为MGWLTRIVCLFWGVLLTARA。
[0023]对Sema3A蛋白进行核定位信号肽预测。结果显示,有核定位信号肽的概率为90.9%,其在Sema3A蛋白中的位置为aa727
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aa762,具体序列为KRDRKQRRQRPGHTPGNSNKWKHLQENKKGRNRRTH。
[0024]根据以上结果,将Sema3A蛋白的N端去除20个氨基酸(aa1
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aa20,信号肽序列)、C端
去除45个氨基酸(aa727
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aa771,主要为核定位序列),对剩余的氨基酸序列进行无序区预测。结果显示(图2),约aa650~aa675无序区的概率较大,综合考虑,去除aa651
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aa706的氨基酸,对剩余的650个氨基酸序列(命名为Sema3A截短蛋本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抑制人卵巢癌细胞的多肽,其特征在于,所述的多肽来源于Sema3A截短蛋白,所述的来源于Sema3A截短蛋白的多肽与穿膜肽偶联,形成穿膜肽
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Sema3A截短蛋白多肽;所述的Sema3A截短蛋白多肽包括4条多肽,所述的4条多肽分别为Sema3A截短蛋白多肽10、Sema3A截短蛋白多肽16、Sema3A截短蛋白多肽20、Sema3A截短蛋白多肽26;所述的Sema3A截短蛋白多肽10、Sema3A截短蛋白多肽16、Sema3A截短蛋白多肽20、Sema3A截短蛋白多肽26的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.20和SEQ IDNO.26所示。2.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:夏梦妍,
申请(专利权)人:广州庆毅生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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