【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程化白介素
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22多肽及其用途
关于联邦政府资助研发的声明
[0001]本专利技术是在由美国国立卫生研究院授予的合同号AI51321的政府支持下完成的。政府享有本专利技术的一定权利。相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月17日提交的美国临时专利申请序列号63/011,922的优先权权益。以上引用的申请的公开内容通过引用以其整体(包括任何附图)明确地并入本文。序列表的并入
[0003]所附序列表中的材料特此通过引用并入本申请。所附的名称为078430
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516001WO
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Sequence Listing.txt的序列表文本文件创建于2021年4月12日,并且为31KB。
[0004]本公开文本总体上涉及用于调节由白介素
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22(IL
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22)介导的信号转导的组合物和方法。特别地,本公开文本提供了对白介素
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10受体亚基β(IL
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10Rβ)具有改变的结合亲和力的新型IL
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22多肽变体。还提供了组合物和可用于生产此类IL
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22多肽变体的方法,以及用于调节IL
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22介导的信号传导和/或用于治疗与IL
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22介导的信号转导的扰动相关的病症的方法。
技术介绍
[0005]生物制药或含有一种或多种用于治疗健康病症和疾病的治疗性蛋白质的药物组合物的用途是许多制药和生物技术公司的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组多肽,所述重组多肽包含:与具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的白介素22(IL
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22)多肽具有至少70%序列同一性的氨基酸序列;并且进一步包含对应于选自SEQ ID NO:1的X43、X49、X45、X46、X116、X124和X128的氨基酸残基的位置处的一个或多个氨基酸取代。2.根据权利要求1所述的重组多肽,其中所述氨基酸序列进一步包含对应于选自SEQ ID NO:1的X48、X55和X117的氨基酸残基的位置处的另外的氨基酸取代。3.根据权利要求1至2中任一项所述的重组多肽,其中与缺乏所述一个或多个氨基酸取代的参考IL
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22多肽相比,所述一个或多个氨基酸取代降低重组IL
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22多肽的IL10Rβ结合亲和力。4.根据权利要求1至2中任一项所述的重组多肽,其中与缺乏所述一个或多个氨基酸取代的参考IL
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22多肽相比,所述一个或多个氨基酸取代增加所述重组IL
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22多肽的IL10Rβ结合亲和力。5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组多肽,其中所述一个或多个氨基酸取代位于对应于选自SEQ ID NO:1的X43、X45、X46、X48、X49、X55和X117的氨基酸残基的位置处。6.根据权利要求5所述的重组多肽,所述重组多肽进一步包含对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基X116、X124、X128的位置处的氨基酸取代的组合。7.根据权利要求1至6中任一项所述的重组多肽,其中所述氨基酸序列包含对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基X55或X117的氨基酸取代。8.根据权利要求1至7中任一项所述的重组多肽,其中所述一个或多个氨基酸取代独立地选自丙氨酸取代、精氨酸取代、天冬氨酸取代、组氨酸取代、谷氨酸取代、赖氨酸取代、丝氨酸取代、色氨酸取代及其任何组合。9.根据权利要求1至8中任一项所述的重组多肽,其中所述一个或多个氨基酸取代位于对应于选自SEQ ID NO:1的D43、S45、N46、Q49、Q116、R124和R128的氨基酸残基的位置处。10.根据权利要求1至9中任一项所述的重组多肽,所述重组多肽包含与SEQ ID NO:1具有至少70%序列同一性的氨基酸序列,并且进一步包含对应于以下氨基酸取代的氨基酸取代:a)R55A;b)E117A;c)N46A/E117A;d)Q116A/R124A/R128A;e)Q116A/R124D/R128A;f)D43A/Q116A/R124A/R128A;g)S45E/Q116A/R124A/R128A;和h)Q48A/Q116A/R124A/R128A。11.根据权利要求1至9中任一项所述的重组多肽,所述重组多肽包含与SEQ ID NO:1具有至少70%序列同一性的氨基酸序列,并且进一步包含对应于选自D43H、D43R、S45R、S45G、Q49S、Q49G、Q116W、Q116K、R124Y和R128K的氨基酸残基的氨基酸取代。12.一种重组多肽,所述重组多肽包含:
与具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的白介素22(IL
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22)多肽具有至少70%序列同一性的氨基酸序列;并且进一步包含对应于选自SEQ ID NO:6的X43、X45、X46、X49、X116、X124和X128的氨基酸残基的位置处的一个或多个氨基酸取代。13.根据权利要求12所述的重组多肽,其中所述氨基酸序列进一步包含对应于选自SEQ ID NO:6的X48、X55和X117的氨基酸残基的位置处的另外的氨基酸取代。14.根据权利要求12至13中任一项所述的重组多肽,其中与缺乏所述一个或多个氨基酸取代的参考IL
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22多肽相比,所述一个或多个氨基酸取代降低重组IL
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22多肽的IL10Rβ结合亲和力。15.根据权利要求12至13中任一项所述的重组多肽,其中与缺乏所述一个或多个氨基酸取代的参考IL
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22多肽相比,所述一个或多个氨基酸取代增加所述重组IL
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22多肽的IL10Rβ结合亲和力。16.根据权利要求12至15中任一项所述的重组多肽,其中所述一个或多个氨基酸取代位于对应于选自SEQ ID NO:6的X43、X45、X46、X48、X55和X117的氨基酸残基的位置处。17.根据权利要求16所述的重组多肽,所述重组多肽进一步包含对应于SEQ ID NO:6的氨基酸残基X116、X124、X128的位置处的氨基酸取代的组合。18.根据权利要求12至17中任一项所述的重组多肽,其中所述氨基酸序列包含对应于SEQ ID NO:6的氨基酸残基X55或X117的氨基酸取代。19.根据权利要求12至18中任一项所述的重组多肽,其中所述一个或多个氨基酸取代独立地选自丙氨酸取代、精氨酸取代、天冬氨酸取代、组氨酸取代、谷氨酸取代、赖氨酸取代、丝氨酸取代、色氨酸取代及其任何组合。20.根据权利要求12至19中任一项所述的重组多肽,其中所述一个或多个氨基酸取代位于对应于选自SEQ ID NO:6的E43、S45、N46、Q48、R55、Q116、E117、K124、Q128的氨基酸残基的位置处。21.根据权利要求12至20中任一项所述的重组多肽,所述重组多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少70%序列同一性的氨基酸序列,并且进一步包含对应于以下氨基酸取代的氨基酸取代:a)R55A;b)E117A;c)N46A/E117A;d)Q116A/K124A/Q128A;e)Q116A/K124D/Q128A;f)E43A/Q116A/K124A/Q128A;g)S45E/Q116A/K124A/Q128A;和h)Q48A/Q116A/K124A/Q128A。22.根据权利要求12至20中任一项所述的重组多肽,所述重组多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少70%序列同一性的氨基酸序列,并且进一步包含对应于选自E43H、E43R、S45R、S45G、Q49S、Q49G、Q116W、Q116K、Q124Y和Q128K的氨基酸残基的氨基酸取代。23.根据权利要求1至22中任一项所述的重组多肽,其中与缺乏一个或多个氨基酸取代
的参考IL
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22多肽相比,所述一个或多个氨基酸取代导致组织选择性IL
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22信号传导。24.根据权利要求23所述的重组多肽,其中所述组织选择性IL
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22信号传导包括皮肤中的IL
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22信号传导的减少,同时基本上保留胰腺和/或胃肠道中的IL
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22信号传导。25.根据权利要求23至24中任一项所述的重组多肽,其中所述组织选择性IL
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22信号传导包括肝脏中的IL
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22信号传导的减少,同时基本上保留胰腺和/或胃肠道中的IL
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22信号传导。26.根据权利要求1至25中任一项所述的重组多肽,其中与缺乏所述一个或多个氨基酸取代的参考IL
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22多肽相比,所述一个或多个氨基酸取代导致偏向性IL
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22信号传导。27.根据权利要求26所述的重组多肽,其中所述偏向性IL
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22信号传导包括STAT1介导的促炎功能的降低,同时基本上保留其STAT3介导的功能。28.根据权利要求26至27中任一项所述的重组多肽,其中所述偏向性IL
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22信号传导包括范围为从1:1.5至1:10的STAT1介导的信号传导与STAT3介导的信号传导的比率。29.根据权利要求28所述的重组多肽,所述STAT1介导的信号传导和/或STAT3介导的信号传导通过选自以下的测定来确定:基因表达测定、磷酸化流式信号传导测定和酶联免疫吸附测定(ELISA)。30.根据权利要求27至29中任一项所述的重组多肽,其中所述STAT3介导的功能选自组织保护、组织再生、细胞增殖和细胞存活。31.根据权利要求27至30中任一项所述的重组多肽,其中所述STAT1介导的促炎功能选自细胞因子产生、趋化因子产生和免疫细胞募集。32.根据权利要求27至31中任一项所述的重组多肽,其中如通过基因表达测定、磷酸化流式信号传导测定和/或酶联免疫吸附测定(ELISA)确定的,所述STAT1介导的促炎功能降低约20%至约100%。33.一种重组核酸分子,所述重组核酸分子包含编码多肽的核酸序列,所述多肽包含与权利要求1至32中任一项所述的多肽的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨...
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