一种治疗癌症的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗癌症的药物组合物，包括吲哚胺2，3

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的药物组合物


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及一种治疗癌症的药物组合物，尤其是吲哚胺2，3
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双加氧酶1(IDO1)抑制剂和索拉菲尼合用,在治疗肝癌药物中的应用。
技术背景
[0002]肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，我国肝癌发病率和死亡率高居恶性肿瘤前三位。早期或部位局限的肝癌患者通常采用手术切除术，中晚期及复发肝癌患者通常采用化疗手段。索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制剂。然而，耐药性和肿瘤异质性限制了药物的疗效，导致患者对化疗的短暂反应甚至无反应。
[0003]色氨酸是人体必须氨基酸之一，参与蛋白质合成和代谢调节。色氨酸在体内有四条代谢途径，约95%的色氨酸经过犬尿氨酸通路进行代谢。色氨酸首先在吲哚胺2，3
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双加氧酶(IDO）或色氨酸2，3
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双加氧酶(TDO)的作用下生成N
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甲酰犬尿氨酸，随后在甲酰胺酶的作用下代谢为犬尿氨酸。犬尿氨酸在体内主要通过犬尿氨酸单加氧酶的作用生成3
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羟基犬尿氨酸，再经犬尿氨酸酶的催化水解生成3
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羟基邻氨苯甲酸，最后由3
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羟基邻氨苯甲酸双加氧酶作用生成吡啶酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和喹啉酸等重要生物活性分子。
[0004]IDO1是细胞内催化色氨酸经犬尿氨酸途径进行分解代谢的关键酶。IDO1在多种肿瘤中高表达，参与肿瘤的发展进程。肿瘤细胞通过分泌γ
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干扰素诱导IDO1高表达，IDO1高表达加速色氨酸代谢，导致肿瘤微环境中色氨酸浓度的下降。色氨酸耗竭不但可以增加胞内未负载tRNA水平，激活压力应答激酶GCN2，从而抑制T细胞中蛋白质的翻译过程，参与免疫调控；色氨酸耗竭也可以通过阻断氨基酸感应激酶GLK1，抑制雷帕霉素靶蛋白mTOR和T细胞受体调节激酶PKC
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Θ，诱导自噬的发生。除了参与色氨酸代谢外，IDO还能增强补体免疫系统的免疫抑制因子。因此，IDO1被认为是重要的药物研发靶标。目前，IDO1抑制剂在治疗多种肿瘤的临床试验中，取得了较好的疗效。因此，专利技术人提出IDO1抑制剂1
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甲基色氨酸（1MT）与肝癌分子靶向药物索拉菲尼联合使用，用于肝癌的治疗，以提高药物治疗的疗效。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于,提供一种治疗癌症的药物组合物。
[0006]本专利技术的再一目的在于:上述药物组合物的应用。
[0007]本专利技术目的通过以下方案实现：一种治疗癌症的药物组合物,包括(a)吲哚胺2，3
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双加氧酶1抑制剂(IDO1), (b)索拉菲尼。
[0008]进一步的,所述的吲哚胺2，3
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双加氧酶1抑制剂为1MT。
[0009]进一步的,所述的吲哚胺2，3
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双加氧酶1抑制剂(IDO1)与(b)索拉菲尼的质量比为1:1。
[0010]所述的癌症为肝癌。
[0011]所述组合治疗癌症的药物，1MT与索拉菲尼的质量比为1:1。
[0012]本专利技术还提供了一种所述治疗癌症的药物组合物，在治疗肝癌药物中的应用。
[0013]本专利技术组合物，1
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甲基色氨酸（1MT）与索拉菲尼联合使用对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用。
[0014]本专利技术索拉菲尼和IDO1抑制剂合用在肝癌的药物治疗中具有广阔的应用前景。
附图说明
[0015]附图1 给药7天后各组对SMMC
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7721细胞的增殖抑制率;附图2 给药7天后各组对SMMC
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7721细胞的克隆形成能力影响。
具体实施方式
[0016]本专利技术通过下面的实施例进行详细解释，但不仅限于此。
实施例
[0017]一种治疗癌症的药物组合物，由(a)吲哚胺2，3
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双加氧酶1抑制剂(IDO1)和(b)索拉菲尼组合而成。
[0018]本实施例中IDO1抑制剂为1MT,与索拉菲尼合用的质量比为1:1。
[0019]以下通过对比实验验证本专利技术对肝癌细胞生长的影响。
[0020]细胞来源与培养：人原发性肝癌细胞系SMMC
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7721购于上海中科院细胞库。细胞采用含10%胎牛血清、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的DMEM培养基培养于37℃、5%CO2培养箱中。
[0021]实验方法：1，采用CCK8实验方法检测1MT与索拉菲尼合用对肝癌细胞生长的影响：具体操作如下：SMMC
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7721细胞以1500个细胞/孔的密度接种于96孔板中培养，将细胞分为4组：1）单独使用索拉菲尼组，索拉菲尼的剂量为5μM；2）单独使用1MT组，1MT的剂量为5μM；3）索拉菲尼和1MT联合使用组，索拉菲尼的剂量为5μM，1MT的剂量为5μM；4）对照组，为不加药的DMEM培养基组。
[0022]加药后，各组培养基每48小时更换一次，培养7天后使用酶标仪检测。
[0023]如图1所示，单独使用索拉菲尼和IDO1抑制剂1MT均能在一定程度上抑制肝癌细胞的增殖，将5μM索拉菲尼和5μM 1MT联合使用对SMMC
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7721细胞生长的抑制作用显著增强，取得了协同增效的效果。
[0024]2，克隆形成实验方法检测1MT与索拉菲尼联合使用对肝癌细胞生长的影响：具体操作如下：SMMC
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7721细胞以1000个细胞/孔的密度接种于6孔板中培养，将细胞分为4组：1）单独使用索拉菲尼组，索拉菲尼的剂量为5μM；2）单独使用1MT组，1MT的剂量为5μM；3）索拉菲尼和1MT联合使用组，索拉菲尼的剂量为5μM，1MT的剂量为5μM；4）对照组，为不加药的DMEM培养基组。
[0025]加药后，各组培养基每48小时更换一次，培养14天后固定细胞并染色，拍照并拍摄
克隆数目。
[0026]如图2所示，单独使用索拉菲尼和IDO1抑制剂1MT均能在一定程度上抑制肝癌细胞的克隆形成能力，将5μM索拉菲尼和5μM 1MT联合使用更加抑制了SMMC
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7721细胞生长的克隆形成能力。
[0027]结论：如图1、图2所示，单独使用索拉菲尼和IDO1抑制剂1MT均能在一定程度上抑制肝癌细胞的增殖，将5μM 索拉菲尼和5μM 1MT联合使用对肝癌细胞增殖的抑制作用均显著增强，取得了协同增效的效果。
[0028]综上，本专利技术提供了一种治疗肝癌的组合治疗方法。本专利技术首次发现，索拉菲尼和IDO1抑制剂1MT联合使用对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用。因此，索拉菲尼和IDO1抑制剂1MT联合使用在肝癌的治疗药物中具有广阔的应用前景。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，包括：(a)吲哚胺2，3
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双加氧酶1抑制剂，(b) 索拉菲尼。2.根据权利要求1所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述的吲哚胺2，3
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双加氧酶1抑制剂为1MT。3.根据权利要求1或2所述治...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔大祥，崔明青，彭家伟，周园园，
申请(专利权)人：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：