一种亚硝基苯衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种亚硝基苯衍生物的制备方法，属于有机化学领域。本发明专利技术提供的一种亚硝基苯衍生物的制备方法，包括如下步骤：化合物1在亚硝化的条件下形成含有化合物2的反应液；将析晶液加入到反应液中；过滤，取固体，得化合物2，其中，析晶液为水。本发明专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法可以以高收率、高纯度得到目标化合物。到目标化合物。到目标化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种亚硝基苯衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种亚硝基苯衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]亚硝基苯衍生物在有机化学领域有着广泛的应用，在通常的情况下可以替代相应的硝基化合物经还原反应制备相应的苯胺，此外，亚硝基苯衍生物还普遍具有良好的亲电能力和一定的配位能力等。
[0003]根据文献报道，近些年来，亚硝基苯衍生物还被广泛地应用在O
‑
亚硝基羟醛缩合反应、α
‑
羟胺化反应和D
‑
A反应中，从而能够被用于制备诸多具有手性的医药中间体和天然化合物。
[0004]自1857年，Lallemand首次报道在醇类溶剂中使用亚硝酸盐以及质子酸制备亚硝基芳基化合物后，这类反应收集产品的方式均为将反应液倒入大量水中进行析晶。
[0005]然而，由于亚硝基苯衍生物通常在醇类溶剂中有着极其优异的溶解性，如果使用传统的析晶方法，产品损失率较高，往往还需要对产生的大量反应液回收再处理来提升产品收率，即使如此，反应收率大多也仅在50％上下，这会大大降低了亚硝基苯衍生物的生产效率。
[0006]如Synthesis and Antimalarial Effects of 4
‑
[(7
‑
Chloro
‑4‑
quinolinyl)amino]‑2‑
[(diethy1amino)methyl]‑6‑
alkylphenols and Their N/>ω
‑
Oxides(J.Med.Chem.1987,30,906
‑
911)报道，其也采用了将反应液倒入到大量冷水中进行析晶，然而即使对反应液中产品进行回收，目标产物的收率也仅有44.5％。

技术实现思路

[0007]本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种收率更高、纯度更高且更适应于工业生产的亚硝基苯衍生物的制备方法。
[0008]本专利技术提供了一种亚硝基苯衍生物的制备方法，具有这样的特征，反应式如下：
[0009][0010]在上式中，R1、R2、R3以及R4相互独立地选自H、烷基、烷氧基、羟基或R5选自烷基或R6选自烷基、芳基或芳基烷基，包括如下步骤：化合物1在亚硝化的条件下形成含有化合物2的反应液；将析晶液加入到反应液中；过滤，取固体，得化合物2，其中，析
晶液为水。
[0011]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，反应液与析晶液的体积比为1：(0.8
‑
7)，优选为120：(200
‑
400)。
[0012]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，反应液的温度为0℃
‑
30℃，优选地，反应液的温度可以为0℃、4℃、10℃、20℃或30℃。
[0013]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，析晶液的温度为0℃
‑
30℃，优选地，析晶液的温度可以为0℃、4℃、10℃、20℃或30℃。
[0014]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，化合物1在亚硝化的条件下形成含有化合物2的反应液包括如下步骤：将化合物1加入到醇类溶剂中，控温在0℃
‑
30℃下，依次滴加质子酸或其水溶液和亚硝酸盐水溶液，控温在0℃
‑
30℃下反应1h
‑
24h，即得反应液。
[0015]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，醇类溶剂不包括甲醇，优选地，醇类溶剂为乙醇。
[0016]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，质子酸为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、正丙酸、异丙酸、正丁酸、异丁酸或叔丁酸中的任意一种或多种，优选地，质子酸为盐酸或硫酸，更优选地，质子酸为36wt％
‑
38wt％的盐酸水溶液(约12mol/L)。
[0017]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，亚硝酸盐水溶液中亚硝酸盐的浓度为0.3g/mL
‑
0.5g/mL。
[0018]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，亚硝酸盐与化合物1的摩尔比为(1.0
‑
1.5)：1。
[0019]在本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，化合物1的结构式为
[0020]本专利技术提供了一种亚硝基苯衍生物的制备方法，具有这样的特征，包括如下反应步骤：
[0021]将化合物1加入到醇类溶剂中，控温在0℃
‑
20℃下，依次滴加质子酸或其水溶液和亚硝酸盐水溶液，控温在15℃
‑
30℃下反应1h
‑
24h，即得反应液；
[0022]将析晶液加入到反应液中；过滤，取固体，得化合物2，
[0023]其中，化合物1与醇类溶剂的质量体积比为1g：(3
‑
8)mL，质子酸与化合物1的摩尔比为1：(0.1
‑
0.3)，化合物1与亚硝酸盐水溶液的质量体积比为1g：(3
‑
8)mL。
[0024]专利技术的作用与效果
[0025]根据本专利技术所涉及的亚硝基苯衍生物的制备方法，因为制备过程中将水作为析晶液倒入到反应液中进行析晶，所以，本专利技术提供的亚硝基苯衍生物的制备方法可以以高收率、高纯度得到目标化合物。
附图说明
[0026]图1是本专利技术的实施例1中制得的4
‑
亚硝基
‑2‑
甲基苯酚的氢谱图；
[0027]图2是本专利技术的实施例1中制得的4
‑
亚硝基
‑2‑
甲基苯酚的高效液相色谱图。
具体实施方式
[0028]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例及附图对本专利技术作具体阐述。
[0029]在下述实施例中，除另有说明外，各反应原料均为市售产品。
[0030]在下述实施例中，所使用的36wt％
‑
38wt％的盐酸水溶液为市售产品，使用前未经滴定，其摩尔浓度约为12mol/L。
[0031]<实施例1>
[0032]4‑
亚硝基
‑2‑
甲基苯酚的制备
[0033]本实施例提供了一种4
‑
亚硝基
‑2‑
甲基苯酚的制备方法，反应式如下：
[0034][0035]包括如下步骤：
[0036]取10g 2
‑
甲基苯酚(化合物1a，92.5mmol，1.0eq)溶解在50mL乙醇中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种亚硝基苯衍生物的制备方法，其特征在于，反应式如下：在上式中，R1、R2、R3以及R4相互独立地选自H、烷基、烷氧基、羟基或R5选自烷基或R6选自烷基、芳基或芳基烷基，包括如下步骤：化合物1在亚硝化的条件下形成含有化合物2的反应液；将析晶液加入到所述反应液中；过滤，取固体，得化合物2，其中，所述析晶液为水。2.根据权利要求1所述的亚硝基苯衍生物的制备方法，其特征在于：其中，所述反应液与所述析晶液的体积比为1：(0.8
‑
7)。3.根据权利要求1所述的亚硝基苯衍生物的制备方法，其特征在于：其中，所述反应液的温度为0℃
‑
30℃。4.根据权利要求1所述的亚硝基苯衍生物的制备方法，其特征在于：其中，所述析晶液的温度为0℃
‑
30℃。5.根据权利要求1所述的亚硝基苯衍生物的制备方法，其特征在于：其中，化合物1在亚硝化的条件下形成含有化合物2的反应液包括如下步骤：将化合物1加入到醇类溶剂中，控温在0...

【专利技术属性】
技术研发人员：张唐志，匡逸，陆茜，陈快快，訾慧，罗德智，赵濬宇，
申请(专利权)人：江西亚太科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：