一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种检测枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的方法，所述方法包括：使用高效液相色谱法能够一次性检测枸橼酸西地那非分散片中多个相关杂质及其潜在降解杂质；提供样品分析溶液，将样品分析溶液注入高效液相色谱仪进行色谱分析，记录色谱图，对相关杂质进行定量分析，能够准确对枸橼酸西地那非分散片中相关杂质进行定量检测。本发明专利技术的方法适用于枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测与定量分析。量分析。量分析。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，特别是涉及一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]枸橼酸西地那非，化学名为1
‑
[[3
‑
(6,7
‑
二氢
‑1‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
丙基
‑
1H
‑
吡唑并[4,3
‑
d]]嘧啶
‑5‑
基)
‑4‑
乙氧苯基]磺酰基]‑
4甲基哌嗪枸橼酸盐，其结构式为：
[0003][0004]为磷酸二酯酶(PDE)V选择性抑制剂，最早由美国辉瑞开发，于1998年在美国获得上市用于治疗男性勃起功能障碍(ED)的药物，并于2002年进入中国；美国和欧盟分别在2005年和2006年批准枸橼酸西地那非用于肺动脉高压的治疗。
[0005]目前市面上的枸橼酸西地那非制剂多为普通片剂，崩解速度不是很快，对老、幼及有吞咽功能障碍的病人的治疗存在一定困难，口腔崩解片能够解决崩解的问题，但是存在分剂量困难的现象，对于儿科患者20mg、25mg、50mg的片剂很难精准拆分成10mg剂量，无法满足儿科患者10mg或着小于20mg/次的推荐剂量的临床需求。
[0006]分散片是一种固体制剂，属于片剂的一种，在水中能够迅速均匀分散，适用于有吞咽困难患者，儿童包括幼儿治疗的准确给药，填补目前临床的空白。
[0007]目前暂无枸橼酸西地那非分散片中相关杂质检测方法对产品中相关杂质进行监测，因此需要开发一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法用于产品中杂质的定量分析。

技术实现思路

[0008]本专利技术主要解决的技术问题是提供一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质检测的高效液相检测方法，能够一次性检测产品中6个可能存在的已知杂质及潜在降解杂质，提高检测分离度和检测效率。
[0009]为实现本专利技术的目的，采用以下技术方案。
[0010]本专利技术提供了一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质检测方法，包括以下步骤：将样品分析溶液进入高效液相色谱分析，其中色谱柱为反相色谱柱，流动相为流动相为磷酸盐缓冲溶液与有机相组成的混合溶液，缓冲溶液pH值为2.0～8.0，使用加校正因子的主成分外标法以峰面积对杂质进行定量分析。
[0011]在本专利技术的某些实施方案中，反相色谱柱为十八硅烷基键合硅胶柱，辛硅烷基键合硅胶柱，苯基硅烷键合硅胶柱、氨基键合硅胶柱中的一种，优选十八硅烷基键合硅胶柱；所述的十八硅烷基键合硅胶柱可以为Waters Xbridge C18(4.6mm*150mm，5μm)，AgilentZORBAX SB
‑
C18(4.6mm*150mm，5μm)或着Agilent Eclipse XDB
‑
C18(4.6mm*150mm，5μm)；所述的辛硅烷基键合硅胶柱可以为Waters Xbridge C8(4.6mm*150mm，5μm)。
[0012]在本专利技术的某些实施方案中，柱长为100mm～300mm(例如150mm)，内径可谓1～10mm(例如4.6mm)，粒径可为1～10μm(例如3.5或5μm)。
[0013]在本专利技术的某些实施方案中，流动相为磷酸缓冲盐溶液与有机相组成的混合溶液，所述有机相为甲醇、乙腈或着甲醇
‑
乙腈混合溶液。
[0014]在本专利技术的某些实施方案中，磷酸缓冲盐溶液浓度为0.010～0.1mol/L，所述磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠中的一种；所述磷酸缓冲盐溶液pH值为2.0～8.0(例如3.0、4.5、6.5)。pH值可通过所使用缓冲盐对应的碱进行调节。
[0015]在本专利技术的某些实施方案中，采用梯度洗脱方式，运行时间为45分钟。
[0016]在本专利技术的某些实施方案中，所述流速为0.8～2.0ml/min，色谱柱柱温为20～50℃，检测器类型为紫外检测器，检测波长220～300nm。
[0017]在本专利技术的某些实施方案中，所述杂质为可能存在的已知杂质RC
‑
01、RC
‑
02、RC
‑
03、RC
‑
04、RC
‑
06、RC
‑
A及其潜在降解杂质。
[0018][0019][0020]在本专利技术的某些实施方案中，所述样品分析溶液为0.2～1.0mg/ml(优选0.5mg/ml，以西地那非计)，将待测溶液进入高效液相色谱仪进行分析，按主成分外标法以峰面积进行计算各杂质含量：
[0021][0022]其中，r
U
代表样品分析溶液中杂质峰面积；r
S
代表对照品分析溶液中杂质峰面积；C
S
代表对照品分析溶液中枸橼酸西地那非的浓度；V代表稀释倍数；LC代表样品标示量；T代表样品数量(片)；Mr1为西地那非的分子量474.58；Mr2为枸橼酸西地那非的分子量666.70；RRF代表各杂质对应的校正因子。
[0023]在本专利技术的某些实施方案中，所述的枸橼酸西地那非分散片的规格为5mg、10mg、15mg、20mg中的一种或多种。
[0024]本专利技术的方法可以对枸橼酸西地那非分散片中可能存在的6种已知杂质及潜在降解杂质进行检测的分析，各杂质之间基线分离，互不干扰，能够准确进行定量分析。
附图说明
[0025]图1是本专利技术一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法实施方式的流程示意图；
[0026]图2是本专利技术实验例1的典型图谱；
[0027]图3是本专利技术实验例2的典型图谱；
[0028]图4是本专利技术实验例3的典型图谱；
[0029]图5是本专利技术实验例3方法学考察下的光降解典型图谱
具体实施方式
[0030]本专利技术旨在开发一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法，能够有效分离各已知杂质及潜在降解杂质，并进行定量分析。
[0031]请参阅图1，图1是本专利技术一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法实施方式的流程示意图，包括以下步骤：
[0032]S101：提供样品分析溶液。
[0033]其中，在制备样品分析溶液时，考虑到检测灵敏度问题，应控制样品分析溶液中西地那非的浓度，所述样品分析溶液为0.2～1.0mg/ml(最佳为0.5mg/ml，以西地那非计)。
[0034]S102：将待分析溶液注入高效液相色谱仪进行色谱分析，并记录色谱图；其中色谱柱为反相色谱柱，流动相为磷酸盐缓冲溶液与有机相的混合液。
[0035]其中，根据色谱仪的规格要求，先设定检测条件，待仪器运行稳定后，进样，进行洗脱，并记录色谱图，对色谱图进行分析。
[0036]S103：对杂质进行定量分析。
[0037]对样品本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法，其特征在于：使用高效液相色谱法检测6种已知相关杂质：提供样品分析溶液；将所述样品分析溶液注入高效液相色谱仪进行色谱分析，记录色谱图，对相关杂质进行定量分析。2.如权利要求1所述的枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法，其特征在于，所述的枸橼酸西地那非分散片相关杂质为中的一种或着多种。3.如权利要求1所述的枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法采用的是高效液相色谱法，其特征在于，色谱柱为十八硅烷基键合硅胶柱，辛硅烷基键合硅胶柱，苯基硅烷键合硅胶柱、氨基键合硅胶柱中的一种，优选十八硅烷基键合硅胶柱。4.如权利要求1所述的枸橼酸西地那非分散片中相关杂质的检测方法采用的是高效液相色谱法，其特征在于，所述流动相为磷酸盐缓冲溶液与有机相组成的混合溶液，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴景身，卢恩先，李黎，周雪芬，吴婷婷，
申请(专利权)人：上海奥全生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：