一种非布司他片剂的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种非布司他片剂的制备方法。本发明专利技术提供的制备方法：将非布司他、稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合后湿法造粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒干燥，得到干颗粒；将所述干颗粒和润滑剂混合后压片，得到非布司他片芯；所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％；将所述非布司他片芯采用包衣剂包衣，得到所述非布司他片剂。本发明专利技术采用崩解剂一步内加的方式，同时合理调控崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比，使难溶性非布司他快速崩解，增加溶出度。而且该非布司他片剂制备方法简单，适合工业化大生产，溶出与市售制剂一致，质量稳定良好。质量稳定良好。质量稳定良好。

【技术实现步骤摘要】
一种非布司他片剂的制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种非布司他片剂的制备方法。

技术介绍

[0002]非布司他为黄嘌呤氧化酶(XOR)抑制剂，为最新一代抑制尿酸合成药物，用于痛风患者高尿酸血症的慢性治疗，由日本帝人制药公司原研，2008年5月在欧盟获批，2009年2月获FDA批准在美国上市，目前已在全球推广上市。
[0003]非布司他化学名称为2
‑
[3
‑
氰基
‑4‑
(2
‑
甲基丙氧基)苯基]‑4‑
甲基噻唑
‑5‑
羧酸，分子式：C
16
H
16
N2O3S，文献报道表明其溶于二甲基亚砜，略溶于乙醇，微溶于甲醇和乙腈，易溶于二甲基甲酰胺，几乎不溶于水。非布司他结构式如式1所示：
[0004][0005]痛风发作与体内尿酸浓度有关，痛风会在关节腔等处形成尿酸盐沉积，进而引发急性关节疼痛。非布司他与目前其他治疗痛风药物相比，具有更强药理活性，更高的作用选择性。口服给药后，放射性标记的非布司他的吸收率至少为49％(根据尿液中总回收的放射性标记物)，服药后1～1.5小时能达到最大血浆浓度。通过多项临床试验表明，非布司他发生不良反应的概率较低，是一种更能够安全有效治疗高尿酸血症的新型药物，具有十分重要的临床意义。
[0006]但是由于非布司他本身的溶解度较小，含有该活性成分的普通口服固体制剂存在溶出度差和生物利用度不高等问题，很多情况下于非布司他的药用效果达不到理想要求，这就造成了非布司他的药用含量较高，而效果不理想的问题。
[0007]授权公告号CN102488665B的专利公开了一种非布司他片剂的制备，制备方法为：(1)将非布司他、填充剂总重量30
‑
40％的填充剂及表面活性剂混合均匀，进行超微粉碎，控制其平均粒径在50μm以下；(2)将粉碎后混合物与剩余填充剂、崩解剂总重量50
‑
70％的崩解剂(内加崩解剂)混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒、干燥；(3)将上述干燥后颗粒整理后，加入润滑剂及剩余崩解剂(外加崩解剂)，混合均匀，压片即得片芯；(4)将片芯置包衣锅内，包衣，干燥后即得非布司他片剂。
[0008]上述制备方法采用崩解剂内加和外加相结合的方式，同时联合使用表面活性剂和其它辅料使难溶性药物非布司他溶出，进而增加非布司他的溶解度，提高其生物利用度。但是上述制备方法将非布司他与填充剂及表面活性剂混匀后进行超微粉碎，且崩解剂分别内加和外加，制备工艺较为复杂，不适宜工业扩大化生产。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种非布司他片剂的制备方法，本专利技术提供的制备方法简
单，且制备得到的非布司他片剂崩解速度快，溶出度高。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0011]本专利技术提供了一种非布司他片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0012]将非布司他、稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合后湿法造粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒干燥，得到干颗粒；将所述干颗粒和润滑剂混合后压片，得到非布司他片芯；所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％；
[0013]将所述非布司他片芯采用包衣剂包衣，得到所述非布司他片剂。
[0014]优选的，所述崩解剂包括交联羧甲纤维素钠、预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
[0015]优选的，所述稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、糊精、预胶化淀粉和乳糖中的一种或多种。
[0016]优选的，所述稀释剂占所述非布司他片芯的质量百分比为75～85％。
[0017]优选的，所述粘合剂包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素和聚维酮中的一种或多种。
[0018]优选的，所述粘合剂占所述非布司他片芯的质量百分比为2～4％。
[0019]优选的，所述润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。
[0020]优选的，所述润滑剂占所述非布司他片芯的质量百分比为0.5～2％。
[0021]优选的，所述包衣剂为胃溶型薄膜包衣预混剂。
[0022]优选的，所述包衣剂占所述非布司他片芯的质量百分比为2～5％。
[0023]本专利技术提供了一种非布司他片剂的制备方法，包括以下步骤：将非布司他、稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合后湿法造粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒干燥，得到干颗粒；将所述干颗粒和润滑剂混合后压片，得到非布司他片芯；所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％；将所述非布司他片芯采用包衣剂包衣，得到所述非布司他片剂。本专利技术提供的制备方法将非布司他与稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合后直接湿法造粒，采用崩解剂一步内加的方式，同时合理调控崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比，使难溶性非布司他快速崩解，增加溶出度。而且该非布司他片剂制备方法简单，适合工业化大生产，溶出与市售制剂一致，质量稳定良好。
[0024]而且，本专利技术提供的制备方法辅料中未添加表明活性剂，提高药物安全性的同时降低制药成本。
附图说明
[0025]图1为市售产品和本专利技术实施例1制备的产品的溶出曲线对比图；
[0026]图2是本专利技术实施例1制备的影响因素样品与0天样品的溶出曲线对比图。
具体实施方式
[0027]本专利技术提供了一种非布司他片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0028]将非布司他、稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合后湿法造粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒干燥，得到干颗粒；将所述干颗粒和润滑剂混合后压片，得到非布司他片芯；所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％；
[0029]将所述非布司他片芯采用包衣剂包衣，得到所述非布司他片剂。
[0030]在本专利技术中，若无特殊说明，所有制备原料/组分均为本领域技术人员熟知的市售产品。
[0031]本专利技术将非布司他、稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合(以下称为第一混合)后湿法造粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒干燥，得到干颗粒；将所述干颗粒和润滑剂混合(以下称为第二混合)后压片，得到非布司他片芯；所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％。
[0032]在本专利技术中，所述稀释剂优选包括甘露醇、微晶纤维素、糊精、预胶化淀粉和乳糖中的一种或多种，更优选为乳糖和/或预胶化淀粉。
[0033]在本专利技术中，所述乳糖的粒径优选为≤187.5μm。
[0034]在本专利技术中，所述稀释剂占所述非布司他片芯的质量百分比优选为75～85％，更优选为78～82％。
[0035]在本专利技术中，所述崩解剂优选包括交联羧甲纤维素钠、预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，更优选为预胶化淀粉和/或交联羧甲纤维素钠。
[0036]在本专利技术中，所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％，更优选为2.0～4.0％。
[0037]在本专利技术中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非布司他片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将非布司他、稀释剂、崩解剂、粘合剂和溶剂混合后湿法造粒，得到湿颗粒；将所述湿颗粒干燥，得到干颗粒；将所述干颗粒和润滑剂混合后压片，得到非布司他片芯；所述崩解剂占所述非布司他片芯的质量百分比为1～5％；将所述非布司他片芯采用包衣剂包衣，得到所述非布司他片剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲纤维素钠、预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、糊精、预胶化淀粉和乳糖中的一种或多种。4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂占所述非布司他片芯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：高兴荣，董坤，刘鹏程，侯金升，高峰伟，王维剑，丁勃，张贵芹，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：