一种3-羟基-4-甲基苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
羟基
‑4‑
甲基苯甲酸的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化合物合成领域，具体涉及一种3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]羟基
‑4‑
甲基苯甲酸是一种重要的有机合成中间体，广泛用于医药、农、有机切块等，特别在新的制药领域应用广泛。
[0003]以往的制备方法中，若苯环上带有卤素原子，例如溴苯，如果与氢氧化钠等碱性物质反应，不仅需要高温高压的条件，还需要Cu等金属作为催化剂才可以发生取代反应；羟基
‑4‑
甲基苯甲酸现有的合成方法例如引用文献1使用了3
‑
甲氧基
‑4‑
甲基苯甲酸甲酯先脱甲醚然后通过水解制得3
‑
羟基
‑4‑
甲基苯甲酸，但是该制备方法原料成本相对较高，此方法的反应路径如下：
[0004][0005]引用文献2采用对甲基苯甲酸先磺化再水解的方式得到3
‑
羟基4
‑
甲基苯甲酸，该制备方法反应原料的成本较高，磺化反应步骤需要150度的高温，并且产生大量废水，此方法的反应路径如下：
[0006][0007]引用文献：
[0008]引用文献1：WO2015161011
[0009]引用文献2：The cis
‑
and trans
‑
Modifications of1
‑
>Methyl
‑
cyclohexan
‑2‑
ol
‑
carboxylic Acid and their Conversion into 1
‑
Methyl
‑△1‑
cyclohexene
‑4‑
carboxylic Acid,1908,93(1416
‑
1428)

技术实现思路

[0010]专利技术要解决的问题
[0011]针对如上所述的现有技术中存在的问题，亟需开发一种反应步骤少，不需使用催化剂，操作简便，总体耗时短，原料成本低，产品的纯度以及收率高，产生的三废少的3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸的制备方法。
[0012]用于解决问题的方案
[0013]具体地，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0014][1]一种3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸具有以下通式(I):
[0015][0016]其中，R为C1～C20的烷基；
[0017]并且，所述制备方法包括将3
‑
卤代
‑4‑
烷基苯甲酸与碱、极性溶剂混合反应的步骤。
[0018][2]根据[1]所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括：
[0019]将反应体系升温进行反应的步骤、调节反应体系pH值的步骤、
[0020]以及对反应体系进行后处理以得到3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸的步骤。
[0021][3]根据[1]或[2]所述的制备方法，其中，
[0022]所述R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基中的任一种。
[0023][4]根据[1]～[3]任一技术方案所述的制备方法，其中，
[0024]所述碱选自碱金属的氢氧化物、碱金属盐、碱土金属的氢氧化物、碱金属盐、氨水中的任意一种；
[0025]所述极性溶剂选自水、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种。
[0026][5]根据[1]～[4]中任一技术方案所述的制备方法，其中，
[0027]所述3
‑
卤代
‑4‑
烷基苯甲酸与所述碱的摩尔比为1:(2.0～3.0)。
[0028][6]根据[1]～[5]中任一技术方案所述的制备方法，其中，
[0029]所述极性溶剂的用量为3
‑
卤代
‑4‑
甲基苯甲酸质量的1～20倍。
[0030][7]根据[1]～[6]中任一技术方案所述的制备方法，其中，
[0031]所述将反应体系升温指的是将温度升至50～180℃；
[0032]所述进行反应的时间为1～10h。
[0033][8]根据[1]～[7]中任一技术方案所述的制备方法，其中，
[0034]所述调节反应体系pH值的步骤是将pH值调节至4～6.5。
[0035][9]根据[1]～[8]中任一技术方案所述的制备方法，其特征在于，
[0036]所述后处理包括过滤、洗涤和干燥。
[0037][10]根据[1]～[9]任一技术方案所述的制备方法，其中，
[0038]所述3
‑
卤代
‑4‑
烷基苯甲酸通过将对烷基苯甲酸、硝酸和卤代试剂混合加热后再进行后处理，即得；
[0039]其中，所述卤代试剂选自氯化氢、氯化钠、氯化钾、溴化氢、溴化钠、溴化钾、氢碘酸、碘化钠、碘化钾或其水溶液中的一种或多种；
[0040]进一步地，所述硝酸的浓度为30％～85％；
[0041]更进一步地，所述对烷基苯甲酸与所述卤代试剂的摩尔比为1:(1.0～3.0)。
[0042]专利技术的效果
[0043]与现有技术相比，本专利技术具有以下的有益效果：
[0044]1、本专利技术的制备方法对设备要求相对较低，不需要使用催化剂，反应步骤少，操作简便，总体耗时短，产生的三废很少；
[0045]2、本专利技术的制备方法使用的原料成本低，并且在不使用催化剂的情况下，将反应时间显著缩短，并且能够以高收率、高纯度获得目标产物。
[0046]3、在本专利技术的一些优选实施方式中，本专利技术所采用的原料3
‑
卤代
‑4‑
烷基苯甲酸可以通过将对烷基苯甲酸、硝酸和卤代试剂混合得到，该方法不使用昂贵的卤素单质，原料成本低，没有添加催化剂等复杂的操作步骤，且使用后的稀硝酸可以进行回收再利用，产生的三废极少。
[0047]需要说明的是，上述的记载并不是公开了本专利技术的全部实施方式和本专利技术的全部优点。
附图说明
[0048]图1：制备例1得到的3
‑
氯
‑4‑
甲基苯甲酸的核磁谱图
[0049]图2：制备例2得到的3
‑
溴
‑4‑
甲基苯甲酸的核磁谱图
[0050]图3：实施例2得到的3
‑
羟基
‑4‑
甲基苯甲酸的核磁谱图
[0051]图4：实施例2得到的3
‑
羟基
‑4‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
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羟基
‑4‑
烷基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸具有以下通式(I):其中，R为C1～C20的烷基；并且，所述制备方法包括将3
‑
卤代
‑4‑
烷基苯甲酸与碱、极性溶剂混合反应的步骤。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：将反应体系升温进行反应的步骤、调节反应体系pH值的步骤、以及对反应体系进行后处理以得到3
‑
羟基
‑4‑
烷基苯甲酸的步骤。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基中的任一种。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自碱金属的氢氧化物、碱金属盐、碱土金属的氢氧化物、碱金属盐、氨水中的任意一种；所述极性溶剂选自水、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种。5.根据权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述3
‑
卤代
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【专利技术属性】
技术研发人员：鲁喜成，陈庆先，朱晶，刘鹏飞，
申请(专利权)人：上海埃农生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：