同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途，本发明专利技术所提供的同位素精神活性物质标记化合物可用于毛发检材中的精神活性物质1

【技术实现步骤摘要】
同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于精神活性物质标准物质制备与应用
，具体涉及一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]针对检材中微量、痕量物质的检测，液相色谱
‑
质谱联用仪搭配同位素标记标准物质内标的同位素稀释质谱法是最常见、高效的检测手段。以同位素标记的标准物质作为内标，同位素标记内标和待测化合物除了分子量之外化学性质完全一致，因此，同位素稀释质谱法可以达到很高的检测精度和灵敏度，是微量精神活性物质准确检测不可或缺的工具。
[0003]毛发中的精神活性物质及相关代谢物的检测可以反应被检测对象长期接触精神活性物质的状况，对吸毒成瘾判定，社区戒毒康复等都是必不可少的检测手段。
[0004]目前生物检材中微量的1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺(4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA)的方法一般为液相质谱法，通过选择与4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA化学性质相近的化合物作为内标，通过标准曲线法确定检材中4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA的含量。内标物性质与目标物越是接近，其基质效应就越低。目前选择的内标一般为较为常见的甲氧那明、D5
‑
地西泮或D5
‑
APINACA。
[0005]因此，提供一种同位素精神活性物质标记化合物并用于提高检材中精神活性物质4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA检测的精准度和灵敏度是本领域技术人员亟需解决的问题之一。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中所存在的精神活性物质检测精准度和灵敏度低的问题，本专利技术一方面提供了一种同位素精神活性物质标记化合物，该化合物的结构式如下：
[0007][0008]其中，R1、R2、R3、R4至少一者为D，所述精神活性物质含有1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺(4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA)。
[0009]优选地，该同位素精神活性物质标记化合物的结构式为：
[0010][0011]本专利技术另一方面提供了上述同位素精神活性物质标记化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
[0012](1)D6
‑
吲唑在碱性条件下3
‑
位碘代后在钯催化下插羰、皂化合成D4
‑
吲唑
‑3‑
羧酸；
[0013](2)5
‑
溴
‑
戊腈和D4
‑
吲唑
‑3‑
羧酸在碱性条件下生成D4
‑
N
‑
(4
‑
腈基丁基)吲唑
‑3‑
羧酸；
[0014](3)2
‑
苯基
‑
2丙胺和D4
‑
N
‑
(4
‑
腈基丁基)吲哚
‑3‑
羧酸在DMAP催化下发生缩合反应，生成D4
‑
4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA。
[0015]本专利技术再一方面提供了上述同位素精神活性物质标记化合物在检测生物检材或污水中精神活性物质1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺(4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA)的含量中的用途。
[0016]本专利技术提供了一种检测生物检材或污水中毒品1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺的含量的方法，所述的方法包括：利用权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物作为内标物，检测毒品1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺。
[0017]较佳地，包括以下步骤：
[0018](1)设定液相色谱
‑
质谱检测条件；
[0019](2)标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA与D4
‑
4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进LC
‑
MS/MS检测，对4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA与D4
‑
4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA的峰面积比和浓度做标准曲线；其中所述内标物是所述的同位素精神活性物质标记化合物；
[0020](3)待测样品的前处理及测定：待测样品加入所述的同位素精神活性物质标记化合物作为内标，经过与标准曲线绘制时所使用的相同前处理步骤后，进LC
‑
MS/MS检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法标准曲线的公式计算即可得待测样品的含量。
[0021]优选地步骤(1)中，所述的液相色谱
‑
质谱检测的流动相为：A:乙腈(0.01％甲酸)，B：水(0.01％甲酸，5％甲酸铵)，梯度：1min 10％A，2min 50％A，4min 90％A，6min 95％A；色谱柱：Poroshell120 PFP 3.0x100mm 1.9um；柱温：30℃；流速：0.5mL/min；进样量：5μL；离子源：电喷雾离子源，正模式(ESI+)；喷雾电压3500V；离子源温度：340℃；碰撞气：氮气。
[0022]优选地，步骤(2)中，混合标本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同位素精神活性物质标记化合物，其特征在于，所述的标记化合物的结构式如下：其中，R1、R2、R3、R4至少一者为D，所述的精神活性物质含有1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺(4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA)。2.根据权利要求1所述的同位素精神活性物质标记化合物，其特征在于，所述的同位素精神活性物质标记化合物的结构式为：3.权利要求1或2所述的同位素精神活性物质标记化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：(1)D6
‑
吲唑在碱性条件下3
‑
位碘代后在钯催化下插羰、皂化合成D4
‑
吲唑
‑3‑
羧酸；(2)5
‑
溴
‑
戊腈和D4
‑
吲唑
‑3‑
羧酸在碱性条件下生成D4
‑
N
‑
(4
‑
腈基丁基)吲唑
‑3‑
羧酸；(3)2
‑
苯基
‑
2丙胺和D4
‑
N
‑
(4
‑
腈基丁基)吲哚
‑3‑
羧酸在DMAP催化下发生缩合反应，生成D4
‑
4CN
‑
CUMYL
‑
BUTINACA。4.权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物在检测生物检材或污水中毒品1
‑
(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
‑
苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺的含量中的用途。5.一种检测生物检材或污水中毒品1
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(4
‑
腈基)
‑
N
‑
(2
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苯基丙基
‑2‑
yl)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
酰胺的含量的方法，其特征在于，所述的方法包括：利用权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物作为内标物，检测毒品1
‑
(4
‑
腈基)

【专利技术属性】
技术研发人员：孙喆明，林何，石寒天，疏天民，洪利军，
申请(专利权)人：公安部第三研究所，
类型：发明
国别省市：