用于治疗炎症的载药纳米体系、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗验证的载药纳米体系、其制备方法及其应用。该载药纳米体系将盐酸米诺环素MINO负载到ZIF

【技术实现步骤摘要】
用于治疗炎症的载药纳米体系、其制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及用于治疗炎症的载药纳米体系、其制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]牙周炎是一种由牙菌斑引起的，以牙龈出血、牙周袋形成、结缔组织破坏和牙槽骨吸收导致早期牙齿脱落为特征的慢性炎症性疾病。牙周炎的总患病率为45
‑
50％，全球11.2％的人口受到重度牙周炎的影响，并且牙周炎已成为一些全身疾病的危险因素，包括心脑血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、早产、类风湿性关节炎、消化系统疾病等。因此，牙周炎及时有效的治疗对口腔和全身健康至关重要。
[0003]目前，牙周炎的主要治疗方法是通过机械清创(牙周刮治、根面平整和超声空化)去除病原菌，同时采用局部抗生素治疗，如米诺环素软膏原位强力霉素凝胶等。
[0004]从牙周炎发病机制上，抗生素的局部治疗对初始牙菌斑的形成和释放毒素最为直接且有效。盐酸米诺环素(Minocyclinehydrochloride，MINO)是一种半合成的四环素，也是临床用药的主要成分，不仅有抗菌和抗炎作用，而且可以通过抑制胶原酶来防止牙周组织破坏，但低pH值可引发严重的皮肤刺激和副作用，同时抗生素治疗存在耐药性、细菌生物膜失效等临床困境。除了细菌感染，在牙周炎进展中由细菌病原体引发持续的氧化应激状态和炎症反应也不可忽视。也就是说，牙周炎的治疗不仅仅需要抗菌，同时需要抗氧化，双管齐下才可缓解炎症进程。目前的药物，未考虑炎症治疗的抗氧化问题。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术旨在通过提供一种抗菌、抗氧化和抗炎一体化的载药纳米体系，盐酸米诺环素与ZIF
‑
8协同作用，在炎症等酸性微环境中缓释分解Zn离子，发挥其促抗氧化和抗炎的作用，协同盐酸米诺环素的抗菌抗炎作用，治疗牙周炎或者其他炎症性疾病。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种用于治疗炎症的载药纳米体系，该载药纳米体系将盐酸米诺环素MINO负载到ZIF
‑
8上形成，结构式为MINO@ZIF
‑
8，其中，MINO在ZIF
‑
8的载药量为1％
‑
10％(质量百分数计)，MINO@ZIF
‑
8的粒子直径控制在100nm以内。MINO的负载量可以达到5％，但伴随载药比例增大，纳米粒子直径增大，易聚集和沉淀。
[0007]可选地，所述的ZIF
‑
8是以2
‑
甲基咪唑与Zn(NO3)2·
6H2O为原料，室温反应形成。
[0008]可选地，MINO@ZIF
‑
8的平均粒子直径为80
‑
100nm。
[0009]本专利技术还提供了一种根据上述的用于治疗炎症的载药纳米体系的制备方法，包含：
[0010]步骤1，将2
‑
甲基咪唑与盐酸米诺环素混匀，搅拌至澄清的混合液；
[0011]步骤2，将Zn(NO3)2·
6H2O溶液倒入步骤1的混合液中，室温反应，后处理，得到MINO@ZIF
‑
8。
[0012]可选地，步骤1中，2
‑
甲基咪唑与盐酸米诺环素的用量以质量比计为15：1～100：1。
[0013]可选地，步骤2中，Zn(NO3)2·
6H2O与2
‑
甲基咪唑的用量以质量比计为1:10～5:10。
[0014]本专利技术还提供了一种根据上述的用于治疗炎症的载药纳米体系的用途，其用于制备治疗炎症性疾病的药物。
[0015]可选地，其用于制备治疗牙周炎的药物。
[0016]可选地，其用于制备治疗败血症、菌血症、毛囊炎、脓皮症、扁桃体炎、肩周炎、泪囊炎、牙龈炎、外阴炎、创伤感染、手术后感染、乳腺炎中任意一种或任意两种以上疾病的药物。
[0017]本专利技术的有益效果：
[0018]将MINO负载到ZIF
‑
8上，得到一种集抗菌、抗氧化和抗炎于一体的载药纳米体系，其中，MINO与ZIF
‑
8协同作用，ZIF
‑
8在牙周炎等酸性微环境下降解产生Zn
2+
，发挥其促抗氧化和抗炎的作用，协同盐酸米诺环素的抗菌抗炎作用，可用于制备治疗炎症性疾病的药物，尤其适用于制备治疗牙周炎的药物，除了细菌感染，在牙周炎进展中由细菌病原体引发持续的氧化应激状态和炎症反应也有明显效果。
附图说明
[0019]图1为本专利技术的ZIF
‑
8及MINO@ZIF
‑
8MOFs的透射电镜和扫描电镜图及尺寸分布图。
[0020]图2为本专利技术的MINO@ZIF
‑
8MOFs的紫外光谱吸收图谱。
[0021]图3为本专利技术的ZIF
‑
8和MINO@ZIF
‑
8的X射线衍射(XRD)图谱。
[0022]图4为本专利技术的MINO@ZIF
‑
8的抗氧化测试的结果示意图。
[0023]图5为本专利技术的MINO@ZIF
‑
8的抗炎测试的结果示意图。
[0024]图6为实施例2(图中的a)和对比例(图中的b)所得纳米颗粒的透射电镜TEM图。
具体实施方式
[0025]本文所述的“共晶”是指活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中，是一种新的药物固体形态。
[0026]本文所述的“载药量”计算方法为：药物载药量DLC(Drug loading content efficiency)＝(载入纳米粒的盐酸米诺环素质量)/(纳米粒质量)
×
100％。
[0027]在牙周炎进展中由细菌病原体引发持续的氧化应激状态和炎症反应也不可忽视，局部炎症反应中免疫细胞产生过量的活性氧(reactive oxygen species，ROS)，过量的ROS可通过细胞脂质过氧化和蛋白质和DNA的破坏等途径，干扰牙周相关细胞周期进程，直接导致牙周组织的氧化损伤，因此ROS清除药物或者材料也是治疗牙周炎的有效策略。牙周炎的治疗不仅仅需要抗菌，同时需要抗氧化，双管齐下才可缓解炎症进程。
[0028]沸石咪唑酯骨架8(ZIF
‑
8)是MOF的一个分支，由锌离子(Zn
2+
)与2
‑
甲基咪唑(2
‑
MI)快速自组装而成。ZIF
‑
8可在温和的条件下按需直接封装各种物质(如蛋白质、核酸和药物)，同时该纳米离子具有pH敏感的特性，可在牙周炎酸性微环境下降解产生Zn
2+
，发挥其促抗氧化和抗炎的作用。
[0029]盐酸米诺环素(MINO)作为一种四环素类药物，适用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌等，可以治疗这些病：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗炎症的载药纳米体系，其特征在于，该载药纳米体系将盐酸米诺环素MINO负载到ZIF
‑
8上形成，结构式为MINO@ZIF
‑
8，其中，MINO在ZIF
‑
8的载药量以质量百分数计为1％
‑
10％，MINO@ZIF
‑
8的粒子直径控制在100nm以内。2.如权利要求1所述的用于治疗炎症的载药纳米体系，其特征在于，所述的ZIF
‑
8是以2
‑
甲基咪唑与Zn(NO3)2·
6H2O为原料，室温反应形成。3.如权利要求1所述的用于治疗炎症的载药纳米体系，其特征在于，MINO@ZIF
‑
8的平均粒子直径为80
‑
100nm。4.一种根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的用于治疗炎症的载药纳米体系的制备方法，其特征在于，该方法包含：步骤1，将2
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：李雅欣，刘加强，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：