具有神经突生长和突触形成活性的新型脯氨酰FK506衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种选自由9

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有神经突生长和突触形成活性的新型脯氨酰FK506衍生物及其用途


[0001]本专利技术涉及一种选自由9
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脱氧
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36,37
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二氢
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脯氨酰FK506(9
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deoxo
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36,37
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dihydro
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prolylFK506)、9
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脱氧
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31
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O
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脱甲基
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二氢
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脯氨酰FK506(9
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deoxo
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demethyl
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dihydro
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prolylFK506)、9
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脯氨酰FK520(9
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prolylFK520)和9
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脱甲基
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脯氨酰FK520(9
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deoxo
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demethyl
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prolylFK520)组成的组中的化合物；一种用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，包含上述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分；一种医药外品组合物；一种利用上述药物组合物的预防或治疗神经系统疾病的方法；以及一种利用卡那霉素链霉菌(Streptomyces kanamyceticus)菌株的上述新型化合物的生产方法。

技术介绍

[0002]随着世界人口快速老龄化，阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等退行性神经系统疾病患者的数量急速增加。但是，针对这些神经损伤性疾病，目前还无法实施修复损伤的神经、再生神经细胞等的根本性治疗，而是在进行以减轻疼痛或延缓恶化为目的的治疗。这是因为，还没有药物除了可以起到延缓神经损伤的作用之外，还提供能够用于治疗神经损伤疾病的神经再生和修复的作用。预计患有神经退行性疾病的患者数量将继续增加，因而开发可以从根本上抑制疾病进展的DMTs(Disease
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modifying treatments，疾病缓解治疗)医药品变得越来越重要。这是因为，患有神经损伤引起障碍的残疾患者在社会和家庭中的角色受到极大的限制，由此会造成个人损失和生活质量的恶化。因此，亟需开发一种能够提供神经再生作用的药物，该药物可以单独或联用于治疗与神经损伤有关的各种疾病。
[0003]FK506通过与人体细胞中的FK506结合蛋白(FK506
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binding protein，FKBP)12结合后，与钙调神经磷酸酶(calcineurin，CaN)结合抑制其活性，来抑制白介素转录，从而示出免疫抑制作用，并且通过一种尚未精确确定的机制表现出神经再生活性[Nat.化学，生物学，2015年11月33日]。然而，仍然没有关于无由免疫抑制活性引起的副作用且可以应用于神经损伤疾病治疗剂的神经再生物质的报告。

技术实现思路

技术问题
[0004]为此，经本专利技术人多方面努力的结果，确定出可作为用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物的主要成分来使用的新型化合物9
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脱氧
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脯氨酰FK506(9
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prolylFK506)、9
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prolylFK506)、9
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脯氨酰FK520(9
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prolylFK520)以及9
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脯氨酰FK520(9
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prolylFK520)(以下简称“四种新型化合物”)的神经细胞生长促进效果，开发了其制备工艺，并进一步开发了将其作为活性成分的用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，证
实了该组合物没有由免疫抑制活性引起的副作用并且可以有效地用作预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，从而完成了本专利技术。特别地，本专利技术的意义在于，与FK506化合物相比，四种新型化合物的免疫抑制活性显著降低，并且神经细胞生长促进活性等的有效性得到提高。技术方案
[0005]本专利技术的一个目的在于，提供一种选自由9
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脯氨酰FK506、9
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二氢
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脯氨酰FK506、9
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脯氨酰FK520以及9
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脱氧
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O
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脱甲基
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脯氨酰FK520组成的组中的任一种化合物。
[0006]本专利技术的另一个目的在于，提供一种用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，其包含上述化合物、其异构体、或其药学上可接受的盐作为活性成分。
[0007]本专利技术的再一个目的在于，提供一种用于预防或治疗神经系统疾病的方法，其包括将上述四种新型化合物施用于除了人以外的个体的步骤。
[0008]本专利技术的再一个目的在于，提供一种用于预防或改善神经系统疾病的组合物，其包括将上述四种新型化合物施用于个体的步骤。
[0009]本专利技术的再一个目的在于，提供一种上述四种新型化合物的生产方法，其包括培养卡那霉素链霉菌(Streptomyces kanamyceticus)的步骤。
[0010]本专利技术的再一个目的在于，提供一种上述四种新型化合物的生产菌株。有益效果
[0011]证实了根据本专利技术的包含选本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其为选自由化学式1表示的9
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脱氧
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二氢
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脯氨酰FK506、化学式2表示的9
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脱氧
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O
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脱甲基
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二氢
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脯氨酰FK506、化学式3表示的9
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脱氧
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脯氨酰FK520以及化学式4表示的9
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脱氧
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31
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O
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脱甲基
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脯氨酰FK520组成的组中的任一种化合物：[化学式1][化学式2][化学式3][化学式4]
2.一种用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，其包含选自由化学式1表示的9
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脱氧
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36,37
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二氢
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脯氨酰FK506、化学式2表示的9
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脱氧
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31
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O
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脱甲基
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36,37
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二氢
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脯氨酰FK506、化学式3表示的9
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脱氧
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脯氨酰FK520、化学式4表示的9
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脱氧
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O
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脱甲基
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脯氨酰FK520组成的组中的任一种化合物、其异构体、或其药学上可接受的盐作为活性成分：[化学式1][化学式2][化学式3]
[化学式4]3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，其特征在于，所述神经系统疾病为神经损伤疾病。4.根据权利要求2所述的用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，其特征在于，所述神经系统疾病为选自神经退行性疾病、周围神经损伤、外伤性脑损伤和脑卒中中的一种以上。5.根据权利要求2所述的用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物具有降低的免疫抑制活性。6.根据权利要求2所述的用于预防或治疗神经系统疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物表现出神经突生长和突触形成活性。7.一种用于预防或治疗神经系统疾病的方法，所述方法包括将权利要求2至6中任一项所述的药物组合物施用于个体的步骤。8.根据权利要求7所述的用于预防或治疗神经系统疾病的方法，其特征在于，所述神经系统疾病为选自神经退行性疾病、周围神经损伤、外伤性脑损伤和脑卒中中的一种或多种。9.一种9
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脱氧
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二氢
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脯氨酰FK506的制备方法，所述方法包括培养卡那霉素链霉菌ΔfkbD、tcsD、fkbL(保藏号：KCTC14171BP)的步骤。10.一种9
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脱氧
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脯氨酰FK520的制备方法，所述方法包括培养卡那霉素链霉菌ΔfkbD、tcsD、fkbL(保藏号：KCTC14171BP)的步骤。11.一种9
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脱氧
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【专利技术属性】
技术研发人员：尹汝准，宋明钟，郑珍娥，郑恩枝，金相佑，李宪柱，
申请(专利权)人：莫尔根生物有限公司，
类型：发明
国别省市：