己酮可可碱在角膜移植排斥方面的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及己酮可可碱在抑制c

【技术实现步骤摘要】
己酮可可碱在角膜移植排斥方面的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及己酮可可碱在抑制c
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Rel基因的表达和c
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Rel调控的炎症因子的表达，从而抑制角膜移植排斥方面的应用。

技术介绍

[0002]角膜移植是治疗严重感染，化学伤等所致不可逆性角膜盲的唯一治疗手段，移植后排斥是角膜移植失败的主要原因。全球每年角膜移植数量数十万例，其排斥率高达50％以上，尤其是高危角膜移植。造成这一难题的关键在于角膜移植排斥免疫发生机制不明确。
[0003]临床应用免疫抑制剂是预防和治疗角膜移植免疫排斥最常见的方法，它的优点主要是易于操作和患者医从性较高。目前主要使用的免疫抑制剂是类固醇激素、糖皮质激素、环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、雷帕霉素和FTY720等。但临床上使用的各类抗排斥药物防治疗效不佳,并且由于缺乏特异性，药物毒副作用较大，只能短期使用来控制急性炎症。
[0004]近年来抗体和融合蛋白免疫抑制剂因靶点明确和作用效果明显而受到了广泛的关注，已成功用于角膜移植免疫排斥防治的抗体和融合蛋白免疫抑制剂靶点主要包括IL
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2、CD25、TNF
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α、CTLA4
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Ig、IL
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10，TLR2，CCR7等。
[0005]己酮可可碱(PTXF)为二甲基黄嘌呤类衍生物，是一种甲基黄嘌呤抑制物和一种非特异性磷酸二酯酶抑制剂，可以通过抑制c
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Rel的表达降低炎症因子的分泌。在临床上，常用于对于新生儿败血症及脓毒血症的辅助免疫治疗。但在眼科疾病中尚未有应用报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为临床预防和治疗角膜移植排斥提供新的手段和策略。
[0007]在一方面，本专利技术提供了己酮可可碱(PTXF)在用于制备抑制细胞内c
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Rel基因的表达和/或c
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Rel调控的炎症因子的表达的药物中的应用。
[0008]专利技术提供了己酮可可碱(PTXF)或其衍生物作为活性成分在用于制备抑制细胞内c
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Rel基因的表达和/或c
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Rel调控的炎症因子的表达的药物中的应用。
[0009]施予个体有效量的己酮可可碱或其衍生物可以抑制个体体内巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞、原代T淋巴细胞、CD4+T细胞中一种或多种细胞内c
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Rel基因的表达和/或抑制c
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Rel调控的炎症因子的表达。
[0010]所述c
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Rel调控的炎症因子包括TNF
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α、IL
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1β、IL
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17a、IFN
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γ、IL
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2、IL
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6中的一个或多个。
[0011]在二方面，本专利技术提供了己酮可可碱或其衍生物用于制备预防、抑制和/或治疗角膜移植排斥的药物中的应用。
[0012]优选地，本专利技术所述己酮可可碱或其衍生物作为活性成分制备成外用或非肠道途径的形式进行给药，施用于角膜移植个体的眼部或眼周，可缓解或治疗其存在的包括但不限于突然流泪、眼红、眼内异物感、视物模糊、角膜植片水肿中的一种或多种症状。
[0013]本专利技术所述己酮可可碱或其衍生物用于角膜移植排斥药物的活性成分，可以单独
使用，也可以与其它抑制免疫反应、镇痛消炎、促进损伤愈合的药物或其他药用可接受辅料联合用药，包括但不限于水、生理盐水、PBS缓冲液、葡萄糖、免疫抑制剂(类固醇激素、糖皮质激素、环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、雷帕霉素和FTY720等)、靶向c
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Rel的小分子化合物、多肽或siRNA药物(IL
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2R单克隆抗体、抗CD25单克隆抗体、贝伐单抗、TNF
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α单克隆抗体、CD154单克隆抗体、CTLA4
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Ig等)中的一种或多种。
[0014]本专利技术所指的联合用药治疗过程中，包括运用己酮可可碱或其衍生物与其他一种或多种抑制免疫反应、镇痛消炎、促进损伤愈合药物一起使用以增加总体疗效。联合用药时的药量和给药时间应根据不同的情况下所取得的最合理治疗效果确定。所涵盖的药剂配伍包括己酮可可碱或其衍生物、近似物的有效剂量。
[0015]己酮可可碱或其衍生物为活性成分制备成的产品药物，可以通过外用或非肠道途径给药，也可通过其他方法给药，此处所指的外用是指滴于或敷于组织外或组织内，特别是眼表、眼内或眼周；此处所指的非肠道途径给药是指皮下皮内、肌肉内、静脉内、动脉内、结膜内、创伤部位内、颅内注射或滴注技术等。由技术人员运用常规的方法配比，混合最终成为所需要的药物剂型。可以是滴丸、水悬溶液、水溶液、粉末、粉剂、片剂、胶囊、冲剂、滴眼液、注射液、冻干粉针剂型、胶体、胶体溶液、缓释制剂、纳米制剂或以其他形式的剂型用于动物或临床。
[0016]本专利技术还提供了一种用于预防、抑制和/或治疗角膜移植后排斥反应的方法，即施予角膜移植后个体有效量的己酮可可碱或其衍生物。
[0017]本专利技术说明书和所附权利要求中所用的单数形式“一个”，“一种”和“所述”包括复数指示物，除非上下文另有明确规定。
[0018]在本专利技术中，术语“个体”或“患者”在此可互换地使用并且是指一种脊椎动物，优选一种哺乳动物。哺乳动物可以是人、非人灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马或牛，但不限于这些实例。优选地，所述患者是人。这样的“个体”或“患者”典型地遭受或易于患有一种可以通过给予本专利技术的上述药物、药用组合来预防或治疗的病症，包括但不限于如下角膜移植排斥症状：突然流泪、眼红、眼内异物感、视物模糊、角膜植片水肿明显等；包括但不限于c
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Rel基因的表达增高、c
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Rel调控的炎症因子表达增高，例如TNF
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α、IL
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1β、IL
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17a、IFN
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γ、IL
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2、IL
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6中的一个或多个。
[0019]本专利技术中，术语“有效量”、“有效剂量”是指向“个体”或“患者”赋予治疗或抑制作用(例如，控制、缓解、改善、缓和或减缓进展)；或预防(例如，延迟发作或降低发展风险)疾病、病症或病状或其症状的上述药物、药用组合物。对此用途有效的量将取决于例如递送的途径、所采用的具体的活性物质或制剂的活性、角膜移植排斥的严重性、个体体重和总体健康状况、以及有经验者根据不同情况的建议。剂量的给予可以每周一次，或两天或每天一次，或甚至每天几次。可以在短期(例如数周至数月)或更长时间段(数月至数年)给予剂量单元。可以制成任何可使用的制剂剂型。
[0020]有益效果
[0021]PTXF能够有效抑制角膜移植排斥个体细胞内c
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Rel基因的表达和/或抑制c
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Rel调控的炎症因子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.己酮可可碱在用于制备抑制细胞内c
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Rel基因的表达和/或c
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Rel调控的炎症因子的表达的药物中的应用。2.一种包含己酮可可碱或其衍生物的药用组合物在用于制备抑制细胞内c
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Rel基因的表达和/或c
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Rel调控的炎症因子的表达的药物中的应用。3.权利要求1
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2所述的应用，其特征在于，所述c
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Rel调控的炎症因子包括TNF
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α、IL
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1β、IL
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17a、IFN
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γ、IL
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2、IL
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6中的一个或多个。4.如权利要求1
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2任一项所述的应用，其特征在于，包括施予个体有效量的己酮可可碱从而抑制所述个体体内巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞、原代T淋巴细胞、CD4
+
T...

【专利技术属性】
技术研发人员：阮庆国，王婷，郑谦，刘芮伶，边江，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属眼科研究所山东省眼科研究所，山东第一医科大学附属青岛眼科医院，
类型：发明
国别省市：