一种基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法技术

本发明专利技术的目的在于，提供一种基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法。所述指纹图谱依托高效液相色谱法、高效气相色谱法、电化学指纹图谱法、差式扫描量热法分别构建指纹图谱，使用宏定量相似度来控制消肿止痛酊制剂的总药效物质的幅度范围和质量一致性，可用来控制消肿止痛酊的全面质量。来控制消肿止痛酊的全面质量。

【技术实现步骤摘要】
一种基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法


[0001]本专利技术涉及药品质量控制领域，具体涉及一种基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法。

技术介绍

[0002]消肿止痛酊(Xiaozhong Zhitong Ding)收载于《中国药典》2020年版(一部)，是由黄藤、防风、荆芥、细辛、五加皮等21味中药经加工制成的酊剂，具舒筋活络、消肿止痛之功。用于跌打扭伤、风湿骨痛、无名肿毒、腮腺炎肿痛。用于治疗手、足、耳部位的I度冻疮(急性期)，症见局部皮肤肿胀、瘙痒、疼痛。
[0003]指纹技术是全球公认的控制复杂系统质量的最有效手段，在中药或天然药物质量的内容确定和真实性识别中具有重要意义。近年来，人们已经逐步认识到，只针对某一化学成分而形成的质量控制方法，已经不能恰当的反映产品的内在质量，而要解决这一难题的有效手段就是建立新的质量控制方法和标准制剂的特征指纹图谱控制模式，加强中药质量评价的科学化与标准化。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于，提供一种基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法。所述指纹图谱依托高效液相色谱法、高效气相色谱法、电化学指纹图谱法、差式扫描量热法分别构建指纹图谱，使用宏定量相似度来控制消肿止痛酊制剂的总药效物质的幅度范围和质量一致性，可用来控制消肿止痛酊的全面质量。
[0005]本专利技术的技术方案如下：
[0006]所述的基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，利用高效液相色谱法构建高效液相指纹图谱：
[0007]色谱条件：
[0008]色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
[0009]柱温：30
‑
40℃；
[0010]进样量5
‑
10μL；
[0011]流动相：流动相A为含0.003
‑
0.01mol/L庚烷磺酸钠的0.1
‑
0.3％磷酸水溶液；流动性B为乙腈
‑
甲醇体积比6
‑
12:1；采用梯度洗脱，洗脱过程流动相比例均为体积百分比体积，洗脱程序如下：
[0012][0013][0014]检测器：二极管阵列检测器；
[0015]检测波长：检测波长设置为203nm、220nm、236nm、250nm、280nm、300nm；
[0016]检查方法：
[0017]供试品在检测波长为203nm、220nm、236nm、250nm、280nm、300nm下的共有指纹峰个数分别为20、20、20、18、15、18，分别按共有指纹峰的峰面积和保留时间计算，供试品指纹图谱的宏定性相似度不得低于0.90，宏定量相似度应在80％～120％之间；
[0018]其中203nm波长下的第17号、第18号指纹峰分别与220nm波长下的第17号、第18号指纹峰的峰面积之比应分别在0.82
‑
1.06、1.16
‑
1.59范围内；236nm波长下第17号、第18号指纹峰分别与250nm波长下的第15号、第16号指纹峰的峰面积之比应分别在1.20
‑
1.28、2.71
‑
3.14范围内；280nm波长下的第12号、第13号指纹峰分别与300nm波长下的第15号、第16号指纹峰的峰面积之比应分别在2.86
‑
3.20、1.95
‑
2.05范围内。
[0019]其中丹皮酚作参照物峰用于共有指纹峰的鉴定识别，栀子苷峰和丹皮酚峰作双参照物定量度量校正峰；
[0020]在203nm、220nm和236nm波长下检测时，8号峰为绿原酸，9号峰为栀子苷，17号峰为盐酸巴马汀，18号峰为丹皮酚；
[0021]在250nm波长下检测时，8号峰为绿原酸，9号峰为栀子苷，15号峰为盐酸巴马汀，16号峰为丹皮酚；
[0022]在280nm波长下检测时，7号峰为绿原酸，12号峰为盐酸巴马汀，13号峰为丹皮酚；
[0023]在300nm波长下检测时，8号峰为绿原酸，15号峰为盐酸巴马汀，16号峰为丹皮酚。
[0024]所述的检测波长还包括326nm、344nm；供试品在检测波长为326nm、344nm下的共有指纹峰个数分别为14和12；
[0025]在326nm波长下检测时，5号峰为绿原酸，11号峰为盐酸巴马汀，12号峰为丹皮酚；
[0026]在344nm波长下检测时，3号峰为绿原酸，10号峰为盐酸巴马汀，11号峰为丹皮酚。
[0027]所述的检测方法中，还包括用二极管阵列检测器采集190～400nm的三维光谱色谱图；
[0028]该步骤中的检测波长包括二极管阵列检测器采集190～400nm内的任一波长，用于指纹图谱检测。
[0029]所述的高效液相色谱法中，供试品溶液的制备方法包括以下步骤：取消肿止痛酊样品，用0.45μm滤膜过滤，取续滤液，即得；
[0030]双参照物溶液的制备方法包括以下步骤：精密称取栀子苷对照品8
‑
15mg和丹皮酚对照品2
‑
4mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，作为双参照物溶液；
[0031]对照品溶液的制备方法包括以下步骤：分别精密称取栀子苷对照品15
‑
25mg，绿原酸对照品2
‑
4mg，盐酸巴马汀对照品4
‑
8mg，丹皮酚对照品4
‑
8mg，置50mL量瓶中，用甲醇溶解
并定容至刻度，摇匀，得混合对照品溶液。
[0032]所述的基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，还包括采用气相色谱法构建气相色谱指纹图谱：
[0033]色谱条件
[0034]色谱柱：HP
‑
5毛细管气相色谱柱，长度30m，内径0.32mm，粒径0.25μm，填充剂为(5％
‑
苯基)
‑
甲基聚硅氧烷；
[0035]进样口温度：210
‑
230℃，柱前压为6.5
‑
7.5psi，流速为1
‑
1.5mL
·
min
‑1；
[0036]检测器：FID检测器；
[0037]检测温度：240
‑
260℃；
[0038]载气为氮气，空气流速为280
‑
320mL
·
min
‑1，氢气流速为25
‑
35mL
·
min
‑1，氮气流速为25
‑
35mL
·
min
‑1，进样量为1μL，不分流；
[0039]程序升温，升温程序如下：
[0040]OVENRate℃/minValue℃Hold Time/minRun Time/min(Initia本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，其特征在于：利用高效液相色谱法构建高效液相指纹图谱：色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；柱温：30
‑
40℃；进样量5
‑
10μL；流动相：流动相A为含0.003
‑
0.01mol/L庚烷磺酸钠的0.1
‑
0.3％磷酸水溶液；流动性B为乙腈
‑
甲醇体积比6
‑
12:1；采用梯度洗脱，洗脱过程流动相比例均为体积百分比体积，洗脱程序如下：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0
‑
1096
→
794
→
2110
‑
2079
→
6521
→
3520
‑
3265
→
4735
→
5332
‑
4547
→
1853
→
8245
‑
5518
→
582
→
9555
‑
625
→
595
→
9562
‑
665
→
9695
→
4检测器：二极管阵列检测器；检测波长：检测波长设置为203nm、220nm、236nm、250nm、280nm、300nm；检查方法：供试品在检测波长为203nm、220nm、236nm、250nm、280nm、300nm下的共有指纹峰个数分别为20、20、20、18、15、18，分别按共有指纹峰的峰面积和保留时间计算，供试品指纹图谱的宏定性相似度不得低于0.90，宏定量相似度应在80％～120％之间；其中203nm波长下的第17号、第18号指纹峰分别与220nm波长下的第17号、第18号指纹峰的峰面积之比应分别在0.82
‑
1.06、1.16
‑
1.59范围内；236nm波长下第17号、第18号指纹峰分别与250nm波长下的第15号、第16号指纹峰的峰面积之比应分别在1.20
‑
1.28、2.71
‑
3.14范围内；280nm波长下的第12号、第13号指纹峰分别与300nm波长下的第15号、第16号指纹峰的峰面积之比应分别在2.86
‑
3.20、1.95
‑
2.05范围内。2.如权利要求1所述的基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，其特征在于：其中丹皮酚作参照物峰用于共有指纹峰的鉴定识别，栀子苷峰和丹皮酚峰作双参照物定量度量校正峰；在203nm、220nm和236nm波长下检测时，8号峰为绿原酸，9号峰为栀子苷，17号峰为盐酸巴马汀，18号峰为丹皮酚；在250nm波长下检测时，8号峰为绿原酸，9号峰为栀子苷，15号峰为盐酸巴马汀，16号峰为丹皮酚；在280nm波长下检测时，7号峰为绿原酸，12号峰为盐酸巴马汀，13号峰为丹皮酚；在300nm波长下检测时，8号峰为绿原酸，15号峰为盐酸巴马汀，16号峰为丹皮酚。3.如权利要求2所述的基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，其特征
在于：所述的检测波长还包括326nm、344nm；供试品在检测波长为326nm、344nm下的共有指纹峰个数分别为14和12；在326nm波长下检测时，5号峰为绿原酸，11号峰为盐酸巴马汀，12号峰为丹皮酚；在344nm波长下检测时，3号峰为绿原酸，10号峰为盐酸巴马汀，11号峰为丹皮酚。4.如权利要求3所述的基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，其特征在于：所述的检测方法中，还包括用二极管阵列检测器采集190～400nm的三维光谱色谱图；该步骤中的检测波长包括二极管阵列检测器采集190～400nm内的任一波长，用于指纹图谱检测。5.如权利要求1所述的基于指纹图谱的消肿止痛组合物质量一致性评价方法，其特征在于：供试品溶液的制备方法包括以下步骤：取消肿止痛酊样品，用0.45μm滤膜过滤，取续滤液，即得；双参照物溶液的制备方法包括以下步骤：精密称取栀子苷对照品8
‑
15mg和丹皮酚对照品2
‑
4mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，作为双参照物溶液；对照品溶液的制备方法包括以下步骤：分别精密称取栀子苷对照品15
‑
25mg，绿原酸对照品2
‑
4mg，盐酸巴马汀对照品4
‑
8mg，丹皮酚对照品4
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8mg，置50mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦飞燕，孙国祥，韦金燕，张桥，张伟，唐满姣，张鹏，韦敏媛，
申请(专利权)人：广西壮族自治区花红药业集团股份公司，
类型：发明
国别省市：