HDAC抑制剂联合AR拮抗剂在抗乳腺癌中的用途制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体涉及HDAC抑制剂联合AR拮抗剂治疗乳腺癌的用途。本发明专利技术提供了HDAC抑制剂联合AR拮抗剂在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明专利技术HDAC抑制剂联合AR拮抗剂治疗乳腺癌具有很好的协同效应，能够很好地治疗乳腺癌，为乳腺癌的治疗提供了一种更好的选择。的选择。

【技术实现步骤摘要】
cancer,nmCRPC)，分别为恩杂鲁胺(Enzalutamide)、阿帕鲁胺(Apalutamide)和达洛鲁胺(Darolutamide)。
[0007]现有技术中并没有将HDAC抑制剂联合AR拮抗剂预防和/或治疗乳腺癌的研究与报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了HDAC抑制剂联合AR拮抗剂在制备预防和/或治疗乳腺癌的药物中的用途。
[0009]优选地，所述HDAC抑制剂选自西达本胺(Chidamide)、伏立诺他(Vorinostat)、罗米地辛(Romidepsin)、帕比司他(Panobinostat)和贝利司他(Belinostat)，及其衍生物。
[0010]优选地，所述西达本胺的衍生物选自其可药用盐、对映异构体、晶型A和晶型B。
[0011]CN201210489178.8公开了西达本胺的晶型A和晶型B，CN201410136761.X公开了西达本胺的对映异构体，它们被全文引入本专利技术中。
[0012]优选地，上述用途中，所述AR拮抗剂选自恩杂鲁胺(Enzalutamide)、阿帕鲁胺(Apalutamide)和达洛鲁胺(Darolutamide)，及其衍生物。
[0013]优选地，上述用途中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。进一步地，所述乳腺癌为LAR型三阴性乳腺癌。
[0014]优选地，上述用途中，所述HDAC抑制剂的单位剂量为1
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100mg，优选为5
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80mg；其中，西达本胺及其衍生物的单位剂量为5
‑<br/>60mg，优选为10
‑
30mg。
[0015]优选地，上述用途中，所述AR拮抗剂的单位剂量为80
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1500mg，优选为120
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1200mg；其中，恩杂鲁胺的单位剂量优选为80
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240mg，更优选为120
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200mg；阿帕鲁胺的单位剂量优选为120
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360mg，更优选为180
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300mg；达洛鲁胺的单位剂量优选为300
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1500mg，更优选为600
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1200mg。
[0016]第二方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含HDAC抑制剂和AR拮抗剂，所述HDAC抑制剂的单位剂量为1
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100mg，优选为5
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80mg，所述AR拮抗剂的单位剂量为80
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1500mg，优选为120
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1200mg。
[0017]优选地，上述药物组合物中，所述HDAC抑制剂选自西达本胺(Chidamide)、伏立诺他(Vorinostat)、罗米地辛(Romidepsin)、帕比司他(Panobinostat)和贝利司他(Belinostat)，及其衍生物。
[0018]优选地，所述西达本胺衍生物选自其可药用盐、对映异构体、晶型A和晶型B；所述西达本胺及其衍生物的单位剂量为5
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60mg，优选为10
‑
30mg。
[0019]CN201210489178.8公开了西达本胺的晶型A和晶型B，CN201410136761.X公开了西达本胺的对映异构体，它们被全文引入本专利技术中。其中，西达本胺及其衍生物的单位剂量为5
‑
60mg，优选为10
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30mg。
[0020]优选地，上述药物组合物中，AR拮抗剂选自恩杂鲁胺(Enzalutamide)、阿帕鲁胺(Apalutamide)和达洛鲁胺(Darolutamide)。其中，恩杂鲁胺的单位剂量优选为80
‑
240mg，更优选为120
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200mg；阿帕鲁胺的单位剂量优选为120
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360mg，更优选为180
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300mg；达洛鲁胺的单位剂量优选为300
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1500mg，更优选为600
‑
1200mg。
[0021]第三方面，本专利技术提供了一种药盒，其包含前述的药物组合物。
[0022]优选地，所述药盒中，所述HDAC抑制剂和所述AR拮抗剂为具有相同或不同规格的单位制剂，所述HDAC抑制剂和所述AR拮抗剂置于同一容器中、或者分别置于不同容器中。
[0023]第四方面，本专利技术提供了一种预防和/或治疗乳腺癌的方法，包括向有需要的患者施用治疗有效量的前述的药物组合物或药盒。
[0024]本专利技术的有益效果：
[0025]本专利技术发现并证实了HDAC抑制剂联合AR拮抗剂治疗乳腺癌具有很好的协同效应，能够很好地治疗乳腺癌，为乳腺癌的治疗提供了一种更好的选择。
附图说明
[0026]图1表示LAR型TNBC细胞系MDA
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453中西达本胺与恩杂鲁胺单药IC50测定结果。
[0027]图2 A表示西达本胺联用恩杂鲁胺处理LAR型TNBC细胞系MDA
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453后的细胞存活率，B表示LAR型TNBC细胞系MDA
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453中西达本胺联用恩杂鲁胺的联用指数。
[0028]图3 A表示西达本胺、恩杂鲁胺单用或联用处理LAR型TNBC移植瘤小鼠后瘤体的体积测量图，B表示西达本胺、恩杂鲁胺单用或联用处理LAR型TNBC移植瘤小鼠后瘤体的体积统计图。
具体实施方式
[0029]以下进一步通过非限制性实例来说明本专利技术，其不旨在限制本专利技术所涵盖的范围。
[0030]除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本领域一般技术人员通常所理解的含义相同的含义。
[0031]实施例1西达本胺联合抗雄激素治疗药敏实验(单药IC50测定)
[0032]实验材料：人乳腺癌细胞MDA
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453来自ATCC；西达本胺来自深圳微芯生物科技股份有限公司；AR拮抗剂恩杂鲁胺来自Selleck生物科技有限公司。
[0033]实验方法：选择处于对数生长期的MDA
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453细胞，按2000/孔种于96孔板中，用DMSO稀释西达本胺后，按下述梯度浓度配置DMEM培养液，按200μl/孔加样，于37℃、5％CO2温箱中培养72小时。每个浓度梯度设置6个复孔。通过CCK8检测450nM处吸光度OD值，计算相对细胞活性。实验同时设置对照组和空白组，对照组加入细胞和CCK
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8溶液，不加药物；空白组加入培养基和CCK
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8溶液，不加细胞。相对细胞活性＝(实验组OD值
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空白组OD值)/(对照组OD值
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空白组OD值)
×
100％。
[0034]将相对细胞活性与药物浓度一一对应并输入Pris本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.HDAC抑制剂联合AR拮抗剂在制备预防和/或治疗乳腺癌的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述HDAC抑制剂选自西达本胺(Chidamide)、伏立诺他(Vorinostat)、罗米地辛(Romidepsin)、帕比司他(Panobinostat)和贝利司他(Belinostat)，及其衍生物。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述西达本胺的衍生物选自其可药用盐、对映异构体、晶型A和晶型B。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述AR拮抗剂选自恩杂鲁胺(Enzalutamide)、阿帕鲁胺(Apalutamide)和达洛鲁胺(Darolutamide)，及其衍生物。5.根据权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌，优选的，所述乳腺癌为LAR型三阴性乳腺癌。6.根据权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述HDAC抑制剂的单位剂量为1
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100mg，优选为5
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80mg；其中，西达本胺及其衍生物的单位剂量为5
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60mg，优选为10
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30mg。7.根据权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述AR拮抗剂的单位剂量为80
‑
1500mg，优选为120
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1200mg；其中，恩杂鲁胺的单位剂量优选为80
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240mg，更优选为120
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200mg；阿帕鲁胺的单位剂量优选为120
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360mg，更优选为180
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300mg；达洛鲁胺的单位剂量优选为300
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1500mg，更优选为600
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1200mg。8.一种药物组合物，其特征在于，包含HDAC抑制剂和AR拮抗剂，所述HDAC抑制剂的单位剂量为1

【专利技术属性】
技术研发人员：江一舟，邵志敏，鲁先平，王晗，赵雅鑫，潘德思，付鑫，
申请(专利权)人：复旦大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：