一种双氟化合物的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种双氟化合物的纯化方法，所述方法包括：(1)将含羰基化合物与氟代试剂反应，得到双氟化产物粗品；(2)将步骤(1)得到的双氟化产物粗品与氧化剂混合回流，得到所述双氟化合物。本发明专利技术中，所述纯化方法，通过将得到的烯烃副产物氧化成酸，在经后处理除去，能够得到高纯的双氟代化合物；且操作简单，反应条件温和，而且大部分底物都能适用，普适性好，避免了双氟化合物分离纯化难题。避免了双氟化合物分离纯化难题。避免了双氟化合物分离纯化难题。

【技术实现步骤摘要】
一种双氟化合物的纯化方法


[0001]本专利技术属于提纯方法
，具体涉及一种双氟化合物的纯化方法。

技术介绍

[0002]氟是元素周期表中电负性最大的元素，同时氟原子具有很小的原子半径，将氟原子引入有机分子中，能很大程度地改变该物质的生物活性、稳定性、溶解性和疏水性等很多性质。比如，向药物分子引入氟原子或含氟基团，可以提高药物对细胞膜的渗透性、代谢稳定性以及生物可利用度等。含氟有机物在自然界几乎不存在，却是生命科学和材料科学等领域的“宠儿”。从廉价易得的原料出发，通过高效、温和的途径制备含氟有机物，一直是科研和产业界的热点问题。
[0003]一般来说，制备双氟代物的前体是羰基，经过氟化试剂的氟代，得到目标产品。但是在制备的过程中，由于氟化试剂的氟代反应往往会产生大量的消除为环内烯烃的副产物，且烯烃和双氟代物的性质很接近，造成产物的分离纯化困难，限制了这类化合物的开发和应用。
[0004]因此，开发一种纯化效率高，纯度高且方法简单、成本低、普适性好的纯化方法，是本领域亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种双氟化合物的纯化方法，通过将得到的副产物环烯烃氧化成酸，在经后处理除去，能够得到高纯的双氟代化合物；且操作简单，反应条件温和，而且大部分底物都能适用，普适性好，避免了双氟化合物分离纯化难题，用于分离极性较为接近的物质，分离效率高。
[0006]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种双氟化合物的纯化方法，所述方法包括：
[0008](1)将含羰基化合物与氟代试剂反应，得到双氟化产物粗品；
[0009](2)将步骤(1)得到的双氟化产物粗品与氧化剂混合回流，得到所述双氟化合物。
[0010]本专利技术中，通过加入氧化剂与双氟化产物粗品混合回流，将环烯烃氧化成酸，然后后处理除去，不仅能得到高纯度双氟化产物，且反应条件温和、工艺简单、成本低、普适性好，适合工业应用。
[0011]优选地，步骤(1)所述含羰基化合物具有式I所示结构：
[0012][0013]其中，R选自H、取代或未取代烷基、羧基、酯基、羰基、酰胺、氨基、
羟基、含硼化合物基团中的任意一种；“*”代表连接位点；所述取代的取代基包括卤素、羟基、氨基或羧基中的至少一种。
[0014]优选地，所述含羰基化合物包括4
‑
氧代
‑1‑
哌啶甲酸叔丁基酯、4
‑
环己酮羧酸、对环己酮甲酸乙酯、1,4
‑
环己二酮、4
‑
N
‑
Boc
‑
氨基环己酮、N
‑
苄基哌啶酮、4
‑
(4，4，5，5
‑
四甲基
‑
1，3，2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)环己烷
‑3‑
烯
‑1‑
酮、4
‑
羟基环己烷
‑1‑
酮、4
‑
氨基环己酮或4
‑
羟甲基环己酮中的至少一种。
[0015]优选地，步骤(1)所述氟代试剂包括二乙胺基三氟化硫和/或双(2
‑
甲氧基乙基)氨基三氟化硫。
[0016]优选地，所述含羰基化合物与氟代试剂的摩尔比为1:(2～3)，例如可以为1:2.2、1:2.4、1:2.6、1:2.8等。
[0017]优选地，步骤(1)所述反应在溶剂中进行。
[0018]优选地，所述溶剂包括二氯甲烷。
[0019]优选地，步骤(1)所述反应的条件为冰浴。
[0020]优选地，步骤(1)所述反应的温度为0～5℃，例如可以为0℃、1℃、2℃、3℃、4℃等。
[0021]优选地，步骤(1)所述反应的时间为1～2h，例如可以为1.2、1.4、1.6、1.8等。
[0022]优选地，步骤(1)所述反应完成后，还包括后处理的步骤。
[0023]优选地，所述后处理包括加入饱和碳酸氢钠溶液猝灭反应、萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩的步骤。
[0024]本专利技术中，所述萃取的试剂包括二氯甲烷；所述干燥的试剂包括无水硫酸镁。
[0025]优选地，所述含羰基化合物与氧化剂的摩尔比为1:(0.1～1)，例如可以为1:0.12、1:0.14、1:0.16、1:0.18、1:0.2、1:0.22、1:0.24、1:0.26、1:0.28、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9等，进一步优选为1:(0.1～0.3)。
[0026]本专利技术中，所述含羰基化合物与氧化剂的摩尔比在特定范围内，得到的产品纯度更高，且成本低。
[0027]优选地，步骤(2)所述氧化剂包括高锰酸钾、臭氧、过氧乙酸或双氧水中的至少一种，进一步优选为高锰酸钾。
[0028]本专利技术中，选用酸性介质氧化剂，效果更优；选用其它氧化剂，如双氧水要求的温度较高，安全性不好，存在爆炸隐患；臭氧需要四氧化锇进行催化，成本高，且毒性大；而高锰酸钾不仅能得到纯度高的产品，且成本低，后处理简单。
[0029]优选地，所述步骤(2)所述混合反应的体系还包括溶剂。
[0030]优选地，所述溶剂包括乙腈。
[0031]优选地，步骤(2)所述回流的时间为2.5～4.5h，例如可以为2.8h、3h、3.2h、3.4h、3.6h、3.8h、4h、4.2h、4.4h等。
[0032]本专利技术中，回流过程中，通过液质联用仪(LCMS，Agilent Technologies，型号：Agilent InfinityLab LC
‑
MS、Agilent 1260Infinity II、Agilent 1290Infinity II)监测烯烃副产物含量，转化完全后，加入碱进行中和。
[0033]优选地，所述回流结束后，还包括加入碱进行中和的步骤。
[0034]优选地，所述中和的时间为1～2h，例如可以为1.2h、1.4h、1.6h、1.8h等。
[0035]优选地，所述中和后，还包括萃取、干燥、过滤和减压浓缩的步骤。
[0036]本专利技术中，所述萃取的试剂包括二氯甲烷；干燥的试剂包括无水硫酸镁。
[0037]作为本专利技术优选的技术方案，所述方法包括：
[0038](1)在溶剂存在下，将摩尔比为1:(2～3)的含羰基化合物与氟代试剂在冰浴条件下反应1～2h，得到双氟化产物粗品；
[0039](2)将步骤(1)得到的双氟化产物粗品与氧化剂混合回流2～5h，加入碱中和1～2h，经萃取、干燥、过滤和减压浓缩，得到所述双氟化合物；所述含羰基化合物与氧化剂的摩尔比为1:(0.1～1)。
[0040]本专利技术所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双氟化合物的纯化方法，其特征在于，所述方法包括：(1)将含羰基化合物与氟代试剂反应，得到双氟化产物粗品；(2)将步骤(1)得到的双氟化产物粗品与氧化剂混合回流，得到所述双氟化合物。2.根据权利要求1所述的，其特征在于，步骤(1)所述含羰基化合物具有式I所示结构：其中，R选自H、取代或未取代烷基、羧基、酯基、羰基、酰胺、氨基、羟基、含硼化合物基团中的任意一种；“*”代表连接位点；所述取代的取代基包括卤素、羟基、氨基或羧基中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述含羰基化合物包括4
‑
氧代
‑1‑
哌啶甲酸叔丁基酯、4
‑
环己酮羧酸、对环己酮甲酸乙酯、1,4
‑
环己二酮、4
‑
N
‑
Boc
‑
氨基环己酮、N
‑
苄基哌啶酮、4
‑
(4，4，5，5
‑
四甲基
‑
1，3，2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)环己烷
‑3‑
烯
‑1‑
酮、4
‑
羟基环己烷
‑1‑
酮、4
‑
氨基环己酮或4
‑
羟甲基环己酮中的至少一种。4.根据权利要求1～3任一项所述的纯化方法，其特征在于，步骤(1)所述氟代试剂包括二乙胺基三氟化硫和/或双(2
‑
甲氧基乙基)氨基三氟化硫；优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，曹云，程德豪，轩润禾，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：