一种法莫替丁中间体1，3制造技术

本发明专利技术提供了一种法莫替丁中间体1，3

【技术实现步骤摘要】
一种法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法


[0001]本专利技术涉及原料药领域，尤其涉及一种法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法。

技术介绍

[0002]法莫替丁是一种抗酸药及胃黏膜保护药，是消化系统疾病治疗药物之一，临床上用于抑制胃酸分泌也可抑制蛋白酶的分泌。法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁后出现的又一种H2受体桔抗剂，其作用强度比西咪替丁大30
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100倍，比雷尼替丁大6
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10倍。对基础分泌及因给予各种刺激而引起的胃酸及胃蛋白酶分泌增加有抑制作用。
[0003]目前，法莫替丁的合成工艺中，1，3
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二氯丙酮是重要的中间体。1，3
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二氯丙酮的合成方法有双氧水氧化法和重铬酸钠氧化法，但目前的双氧水氧化法中，催化剂是最重要的往往需要催化剂提高催化氧化效率。现有技术中，CN107954847 A公开了公开一种二氧化硅负载磷钨杂多酸催化合成1 ,3
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二氯丙酮的方法，其采用二氧化硅负载磷钨杂多酸催化合成1 ,3
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二氯丙酮，虽然改性后的催化剂能增加杂多酸的催化性能，但负载物的比表面积有限，不能充分发挥杂多酸的催化性能。CN103752339A公开了一种铝掺杂介孔分子筛负载磷钨杂多酸催化剂及其制备和在苯甲酸合成中的应用，所述介孔分子筛为MCM
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48，按照重量百分比计，磷钨酸杂多酸含量为5
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45%，余量为铝掺杂MCM
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48 介孔分子筛，作为催化剂应用于苯甲酸的合成时，可以使得反应在较温和的条件下进行，但并没有分子筛负载杂多酸的应用并没有关于1，3
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二氯丙酮的催化氧化的任何记载。
[0004]根据上述问题，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法，所述催化合成方法为将分子筛负载磷钨杂多酸催化剂作为1，3
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二氯丙醇和过氧化氢反应体系的催化剂；在所述分子筛负载磷钨杂多酸催化剂中，按照重量百分比计，所述磷钨酸杂多酸的含量为60
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80%；所述分子筛为Zn
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MOR分子筛；所述Zn
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MOR分子筛的制备方法为：步骤1：将锌盐、铝酸钠、氢氧化钠、硅源和水混合得到凝胶；步骤2：将所制备的凝胶投入反应釜中进行水热晶化；步骤3：将反应釜中得到块状产品取出过滤，自然风干后放入烘箱干燥，干燥后取出所得的固块即为所制备的Zn
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MOR分子筛。
[0006]所述步骤1中，所述锌盐为氯化锌、硝酸锌中的任一种；所述硅源是硅溶胶、白炭黑、硅酸钠中的任一种；所述凝胶的有效成分以锌盐、SiO2、Al2O3、Na2O和H2O计；所述锌盐与SiO2的质量比为1:150～250；
所述SiO2与铝酸钠的质量比为6～10：1；所述铝酸钠与氢氧化钠的质量比为1:1.5
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3；所述铝酸钠与H2O的质量比为1:40
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80；步骤2中，水热的晶化温度控制在180
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190℃;进一步地，步骤2中，水热的晶化时间控制在3
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5天;进一步地，步骤3中所述自然风干时间为16～20 h，放入烘箱的干燥的温度为70～110 ℃，时间为7～10 h。
[0007]进一步地，所述分子筛负载磷钨杂多酸催化剂的制备方法为：将磷钨杂多酸溶于水中，加入所述Zn
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MOR分子筛，搅拌6
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16 h，在50
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55℃搅拌，后再100
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120℃干燥4
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8h，最后得到分子筛负载磷钨杂多酸催化剂；进一步地，所述催化合成方法为将分子筛负载磷钨杂多酸催化剂、1，3
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二氯丙醇和过氧化氢在40
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48℃恒温反应4
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5h，反应结束后得到1，3
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二氯丙酮产品。
[0008]进一步地，所述1，3
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二氯丙醇、过氧化氢溶液、分子筛负载磷钨杂多酸催化剂的质量比为5:4:0.1
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0.15；所述过氧化氢溶液的质量分数为30%。
[0009]技术效果本专利技术的1，3
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二氯丙酮催化合成方法产品收率高，磷钨杂多酸是固体催化剂，但其比表面积小，通过将磷钨杂多酸负载到分子筛上，可以使其具备酸催化活性的同时还具备较大的比表面积；加上本专利技术中的Zn
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MOR分子筛可以加强反应过程中的羰基化反应活性，缩短反应时间，可以在较低的反应温度下进行反应，反应收率高，催化剂还可以进一步回收利用，减少了催化剂损耗，反应工艺简单，操作便捷，同时1，3
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二氯丙酮的收率高，最高可达80%，具有广泛的应用前景。
具体实施方式
[0010]为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对本专利技术进行详细描述，实施例所涉及的纯度和杂质含量均根据现有技术进行测量，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0011]实施例1实施例1将10g的氢氧化钠与5g的铝酸钠加入至240g去离子水中，搅拌均匀后，缓慢的加入0.2g的氯化锌，随后便缓慢加入140g 30wt%硅溶胶,搅拌4h然后进行水热晶化，过滤、干燥即可获得Zn
‑
MOR分子筛。
[0012]将2g磷钨杂多酸溶于水中，加入1g所述Zn
‑
MOR分子筛，搅拌8 h，在50℃搅拌，后在105℃干燥6h，得到分子筛负载磷钨杂多酸催化剂。
[0013]将50g二氯丙醇加入四口烧瓶中，之后加入1g分子筛负载磷钨杂多酸催化剂并搅拌，用恒温水浴控制反应温度为45℃，达到温度后搅拌滴加40g30%过氧化氢，匀速1h滴加完毕后，保温4h，反应结束过滤回收催化剂。反应后以二氯丙醇为基础计算收率，收率为76%。
[0014]实施例2将10g的氢氧化钠与5g的铝酸钠加入至240g去离子水中，搅拌均匀后，缓慢的加入0.22g的氯化锌，随后便缓慢加入150g 30wt%硅溶胶,搅拌4h然后进行水热晶化，过滤、干燥
即可获得Zn
‑
MOR分子筛。
[0015]将2g磷钨杂多酸溶于水中，加入1g所述Zn
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MOR分子筛，搅拌8 h，在50℃搅拌，后在105℃干燥6h，得到分子筛负载磷钨杂多酸催化剂。
[0016]将50g二氯丙醇加入四口烧瓶中，之后加入1.5g分子筛负载磷钨杂多酸催化剂并搅拌，用恒温水浴控制反应温度为45℃，达到温度后搅拌滴加40g30%过氧化氢，匀速1h滴加完毕后，保温4h，反应结束过滤回收催化剂。反应后以二氯丙醇为基础计算收率，收率为80%。
[0017]实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法，其特征在于，所述催化合成方法为将分子筛负载磷钨杂多酸催化剂作为1，3
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二氯丙醇和过氧化氢反应体系的催化剂，在所述分子筛负载磷钨杂多酸催化剂中，按照重量百分比计，所述磷钨酸杂多酸的含量为60
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80%；所述分子筛为Zn
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MOR分子筛；所述Zn
‑
MOR分子筛的制备方法为：步骤1：将锌盐、铝酸钠、氢氧化钠、硅源和水混合得到凝胶；步骤2：将所制备的凝胶投入反应釜中进行水热晶化；步骤3：将反应釜中得到块状产品取出过滤，自然风干后放入烘箱干燥，干燥后取出所得的固块即为所制备的Zn
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MOR分子筛。2.一种如权利要求1所述的法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法，其特征在于，所述分子筛负载磷钨杂多酸催化剂的制备方法为：将磷钨杂多酸溶于水中，加入所述Zn
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MOR分子筛，搅拌6
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16h，在50
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55℃搅拌，后再100
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120℃干燥4
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8h，最后得到分子筛负载磷钨杂多酸催化剂。3.一种如权利要求2所述的法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法，其特征在于，所述步骤1中，所述锌盐为氯化锌、硝酸锌中的任一种；所述硅源是硅溶胶、白炭黑、硅酸钠中的任一种。4.一种如权利要求1所述的法莫替丁中间体1，3
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二氯丙酮的催化合成方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，陈芳平，李桑，徐兴力，杨雅婷，袁媛，宋丽娜，谢羽，
申请(专利权)人：郑州瑞康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：