本发明专利技术公开了一种川芎提取物在制备防治认知障碍药物中的用途，属于医药领域，所述的川芎提取物含有质量分数分别为10%～20%的洋川芎内酯J，10%～20%的洋川芎内酯N和40%～60%的洋川芎内酯I；本发明专利技术的川芎提取物对模型动物短时程记忆障碍、长时程记忆障碍、学习障碍、空间记忆障碍均有较显著的改善作用；另外，本发明专利技术所公开的川芎提取物具有明显优于川芎挥发油的稳定性和安全性；与纯的洋川芎内酯I相比，对认知障碍的改善效果明显提高，并且不需要进行单体化合物的分离纯化，更易得成本更低。低。低。
【技术实现步骤摘要】
一种川芎提取物在制备防治认知障碍药物中的用途
[0001]本专利技术涉及一种川芎提取物在制备防治认知障碍药物中的用途，属于医药领域。
技术介绍
[0002]认知是人脑接受外界信息，经过加工处理，转换成内在的心理活动，从而获取知识或应用知识的过程，包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。认知障碍是指上述认知功能中的一项或多项受损，并影响个体的日常或社会能力的疾病。
[0003]血管性认知障碍是脑血管病变及其危险因素导致的临床卒中或亚临床血管性损伤，涉及至少一个认知域受损的临床综合征。它涵盖从轻度血管性认知障碍到重度血管性认知障碍所有形式的认知障碍，也包括合并阿尔茨海默病等其他病理的混合性痴呆。
[0004]重度血管性认知障碍，又称血管性痴呆，是指由缺血性卒中、出血性卒中和脑血管疾病等因素导致的记忆、认知、行为等脑区灌注不足，其特征是记忆丧失、认知障碍和大脑血管病变。血管性痴呆的发病率仅次于阿尔茨海默病，我国人群的患病率为1.1～3.0％，年发病率为5～9/1000人。
[0005]卒中后认知障碍是指卒中事件后出现并持续到6个月时仍存在的以认知损害为特征的临床综合征，包括多发性梗死、关键部位梗死、皮质下缺血性梗死和脑出血等卒中事件引起的认知障碍，同时也包括脑退行性病变如阿尔茨海默病在卒中后6个月内进展引起认知障碍。卒中后有50％～70％的患者出现认知功能障碍，按照认知受损的严重程度可分为卒中后认知障碍非痴呆和卒中后痴呆。
[0006]脑外伤主要指创伤性脑损伤，包括由交通事故、高处坠落、运动、战争等引起的颅脑损伤。脑外伤导致认知障碍的机制复杂，神经递质释放、自由基激增、炎症风暴、钙介导损伤、线粒体功能障碍和凝血功能异常等因素可造成机体二次损伤，常引发认知障碍、运动和感觉功能障碍、情绪不稳定等不良结局。
[0007]针对上述认知障碍疾病国内外尚无公认的特效药物。目前临床使用药物主要包括胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等)、NMDA受体拮抗剂(美金刚)以及尼莫地平、丁苯酞、脑活素、银杏叶提取物、小牛血去蛋白提取物等。丁苯酞(NBP)是从芹菜籽中提取的一种天然成分，能显著改善脑缺血区微循环和血流量。合成的丁苯酞外消旋体(商品名：恩必普)主要用于轻中度缺血性脑卒中治疗。近年来的临床研究发现，丁苯酞能延缓脑血管疾病导致的血管性痴呆患者的病程,改善患者的整体认知功能和生活能力。
[0008]在我国中医药在防治认知障碍方面也发挥着独特作用。川芎是伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，具有活血行气、祛风止痛的功效，在中医治疗认知障碍及相关疾病时的使用频率较高。研究表明，挥发油是体现川芎功效的主要药效物质群之一，具有缓解炎症损伤、抗凝血、抑制血小板聚集、舒张血管等作用。川芎挥发油中藁本内酯、洋川芎内酯A含量较高，也含有少量丁苯酞、丁烯基苯酞、新蛇床内酯等。
[0009]目前已有较多川芎挥发油活性的研究报道，但由于其理化性质不稳定及存在潜在的安全性风险等问题导致川芎挥发油难以成药。
[0010]另外，苯酞类化合物是存在于川芎中的一类化合物，被证明在心血管、血液和平滑肌方面有活性。其中研究较多的丁基苯酞具有抗脑缺血、保护脑外伤组织等诸多活性，可以被认为是川芎药效的物质基础之一。为此，目前已经有较多关于川芎中苯酞类化合物在制备防治脑卒中的应用的报道。其中，以上海张江中药现代制剂技术工程研究中心为首的，他们先后报道了洋川芎内酯H(CN102144999A)、洋川芎内酯I(CN 102144998 A)、洋川芎内酯J(CN 102144997A)在防治脑卒中的应用。
[0011]但是，这些报道都需要采用复杂的分离纯化步骤进行制备相关的单体化合物，工艺复杂、成本高；而且，从效果方面看，其证实了在相同试验条件下，相对于洋川芎内酯J，洋川芎内酯I的效果更好，但是，其效果可能还存在进一步提高的空间。
技术实现思路
[0012]本专利技术的目的，在于克服上述现有技术的不足，将安全有效且性质稳定的采用特定方法制备的川芎提取物用于认知障碍药物的制备。
[0013]本专利技术采用的技术方案为：一种川芎提取物在制备防治认知障碍药物中的用途，所述川芎提取物中洋川芎内酯J、洋川芎内酯N、洋川芎内酯I的质量分数之和≥60％。
[0014]专利技术人经过大量试验发现，采用特定的制备方法制备的含有特定组分及含量的川芎提取物，对模型动物短时程记忆障碍、长时程记忆障碍、学习障碍、空间记忆障碍均有较显著的改善作用，有望将其制备成防治认知障碍的药物。
[0015]作为优选的技术方案：所述川芎提取物中洋川芎内酯J的质量分数为10％～20％，洋川芎内酯N的质量分数为10％～20％，洋川芎内酯I的质量分数为40％～60％。
[0016]本领域技术人员能够理解的：以川芎为原料，采用特定的提取、转化、纯化工艺，得到的提取物中各主要成分的比例会有一个浮动范围，70％
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130％的变化对中药一般是可接受的。
[0017]作为优选的技术方案：所述川芎提取物中洋川芎内酯J和洋川芎内酯N的质量比为1：1。
[0018]作为优选的技术方案，所述川芎提取物的制备方法包括下述步骤：
[0019](1)川芎原药材或者饮片用5
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15倍质量、体积浓度50％～75％的乙醇回流提取至少1次，每次至少0.5小时，合并提取液，减压浓缩，所得浸膏经水分散后用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，减压浓缩，得乙酸乙酯萃取物；
[0020](2)将步骤(1)所得乙酸乙酯萃取物加入乙醇中，搅拌均匀，然后将过一硫酸氢钾复合盐溶于，调节pH值5.5～6.5，然后加入前述溶液中，室温搅拌至少6小时进行反应；
[0021](3)将步骤(2)的反应液滤过，滤液减压除去乙醇，剩余水液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯萃取液，减压浓缩，萃取物加水分散后，上柱色谱分离，洗脱，洗脱液减压除去溶剂，即得。
[0022]采用上述特定的方法制备得到的提取物，经过专利技术人分析发现，其中含有洋川芎内酯J和洋川芎内酯N，二者互为光学异构体，其中，洋川芎内酯N的结构如下：
[0023][0024]并且经过专利技术人分析测试发现，二者的含量约为1:1。
[0025]作为进一步优选的技术方案：步骤(3)中，所述柱色谱为反相C18硅胶色谱柱，依次用体积浓度10％乙醇、50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱部分。
[0026]作为优选的技术方案：所述的认知障碍包括血管性认知障碍、卒中后认知障碍、脑外伤引起的认知障碍。
[0027]作为优选的技术方案：所述的认知障碍包括血管性痴呆。
[0028]作为优选的技术方案：所述的认知障碍包括卒中后认知障碍非痴呆、卒中后痴呆。
[0029]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：实验结果显示本专利技术所公开的川芎提取物对认知功能障碍动物的短时程记忆障碍、长时程记忆障碍、学习障碍、空间认知障碍均有显著的改善本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种川芎提取物在制备防治认知障碍药物中的用途，其特征在于：所述川芎提取物中洋川芎内酯J、洋川芎内酯N、洋川芎内酯I的质量分数之和≥60%。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述川芎提取物中洋川芎内酯J的质量分数为10%～20%，洋川芎内酯N的质量分数为10%～20%，洋川芎内酯I的质量分数为40%～60%。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述川芎提取物中洋川芎内酯J和洋川芎内酯N的质量比为1：1。4.根据权利要求1、2或3所述的用途，其特征在于，所述川芎提取物的制备方法包括下述步骤：（1）川芎原药材或者饮片用5～15倍质量、体积浓度50%～75%乙醇回流提取至少1次，每次至少0.5小时，合并提取液，减压浓缩，所得浸膏经水分散后用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，减压浓缩，得乙酸乙酯萃取物；（2）将步骤（1）所得乙酸乙酯萃...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜俊蓉，陈雏，马凯婷，吴燕，陈小雨，李彬，杨宇新，杜蕾蕾，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：
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