3-羟基巴戟醌在制备抗乳腺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了3

【技术实现步骤摘要】
3
‑
羟基巴戟醌在制备抗乳腺癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于细胞生物学
，具体涉及3
‑
羟基巴戟醌在制备抗乳腺癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌已成为继肺癌之后的第二大癌症死因，是我国女性常见的恶性肿瘤之一，目前乳腺癌的临床主要治疗手段有手术切除、放化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗及光动力学疗法等。近年来，随着中医药在乳腺癌方面研究的深入，中药在提高患者生活质量、减轻放化疗的不良反应、预防复发及转移等方面逐渐显现优势与特色，已然成为乳腺癌有效的辅助疗法之一。顺铂是治疗各种癌症最有效和最广泛使用的抗癌药物之一。然而，以顺铂为基础的治疗方案常常引起严重的毒副作用。因此，目前寻找一种新的、有效的、副作用小的抗乳腺癌药物是非常迫切的。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供3
‑
羟基巴戟醌在制备抗乳腺癌药物中的应用。
[0004]本专利技术的目的是这样实现的，3
‑
羟基巴戟醌的应用为在制备抗乳腺癌药物中的应用，3
‑
羟基巴戟醌的结构式如下：。
[0005]本专利技术的有益效果为：本专利技术通过将天然来源的3
‑
羟基巴戟醌作用于裸鼠乳腺瘤4T
‑
1模型，发现3
‑
羟基巴戟醌能明显抑制乳腺癌4T
‑
1细胞的生长和乳腺瘤的增殖，且对小鼠的体重影响不大，毒副作用小，这说明3
‑
羟基巴戟醌可以开发成治疗乳腺癌的药物，具有良好的药物前景，为抗肿瘤药物的研究提供了药物资源，为临床乳腺癌的治疗提供了一种新思路。
附图说明
[0006]图1为实施例1不同组小鼠体重变化折线图；（注：图中3
‑
H为3
‑
羟基巴戟醌缩写，
CON指空白组， MOD指模型组，3
‑
H高指3
‑
羟基巴戟醌给药组II，3
‑
H低指3
‑
羟基巴戟醌给药组I。）图2为实施例1不同组小鼠移植瘤体积的变化折线图；图3为实施例1不同组小鼠移植瘤大小变化图；图4为实施例1不同组小鼠平均移植瘤重量图（注：与对照组相比，“*”p< 0.05，“**”表示p< 0.01，“***”表示p< 0.001）；图5为实施例1不同组免疫组织化学标记的CD31分析图像,比例尺=50微米；图6为实施例1不同组免疫组织化学标记的E
‑
cadherin分析图像,比例尺=50微米；图7为实施例1不同组免疫组织化学标记的ki67分析图像,比例尺=50微米；图8为实施例1不同组对乳腺癌小鼠模型VEGF和MMP
‑
9的表达影响图。图A为Western blot（蛋白质印记分析法）分析3
‑
羟基巴戟醌对4T
‑
1细胞中凋亡相关蛋白VEGF和MMP
‑
9水平的影响；图B左右图分别为VEGF和MMP
‑
9的密度定量（注：与对照组相比，“*”p< 0.05，“**”表示p< 0.01，“***”表示p< 0.001）。
具体实施方式
[0007]下面结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或改进，均落入本专利技术的保护范围。
[0008]本专利技术提供了3
‑
羟基巴戟醌在制备抗乳腺癌药物中的应用，3
‑
羟基巴戟醌的结构式如下：。
[0009]3‑
羟基巴戟醌在动物体内试验中的给药剂量为10
‑
40 mg/kg。
[0010]本专利技术还提供了一种抗乳腺癌药物，所述药物以3
‑
羟基巴戟醌为主要活性成分或活性成分之一。
[0011]所述抗乳腺癌药物还含有一种或至少两种药学上可以接受的载体。
[0012]所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂。
[0013]所述抗乳腺癌药物的给药途径为口服给药、注射给药、植入给药、腔 内给药、舌下给药、透皮给药或内外敷。
[0014]所述抗乳腺癌药物的剂型为液体注射剂、粉针注射剂、注射用乳剂、片剂、丸剂、胶
囊剂、膏剂、霜剂、贴剂、擦剂、粉剂、喷雾剂、植入剂、滴剂、栓剂、软膏剂或糖果剂。
[0015]实施例13
‑
羟基巴戟醌对体内肿瘤的增殖的抑制作用1、建立裸鼠移植瘤模型，检测3
‑
羟基巴戟醌对体内肿瘤的抑制作用。
[0016]将0.2 mL鼠源乳腺癌细胞4T
‑
1(1
×
106细胞/mL)接种至裸鼠腹股沟处皮下，待肿瘤小鼠的肿瘤直径约为3
‑
5 mm表明接种成功，将动物随机分为空白组、模型组、阳性药组(顺铂注射液2.0mg/kg)、3
‑
羟基巴戟醌给药组I（10 mg/kg)）和3
‑
羟基巴戟醌给药组II（40 mg/kg)）。阳性药组和3
‑
羟基巴戟醌给药组I和给药组II采用腹腔注射给药，3
‑
羟基巴戟醌给药时间为21d，阳性药每隔三天给药。）每天检测肿瘤生长情况，并记录裸鼠的体重、瘤块体积，对实验数据进行统计分析。通过游标卡尺测量肿瘤的最长直径（a）及垂直方向最大橫径（b），并按照公式以下公式计算肿瘤体积：V（mm3）=1/2 a
×
b
2 。
[0017]处死前小鼠禁食24h，自由饮水8 h。处死小鼠后，迅速切除肿瘤称重，然后将肿瘤组织用0.9%氯化钠冰水冲洗干净吸取水分，精密称定，计算抑瘤率（抑瘤率=(模型对照组平均质量
‑
实验组平均质量)／模型对照组平均质量
×
100％），结果如表1所示。最后放入4%多聚甲醛中固定进行组织学检查。
[0018]表不同抑瘤率实验结果：如图1所示，给药21天后，顺铂给药后裸鼠体重急剧下降，但3
‑
羟基巴戟醌与正常组比较无明显变化，裸鼠的饮水及进食量无明显增减，粪便、尿液正常；精神状态良好，皮肤呈粉红色，动物状态良好。
[0019]给药组肿瘤体积显著小于模型对照组，表明药物具有良好的抗肿瘤作用。与模型组相比，用3
‑
羟基巴戟醌治疗的乳腺癌移植的生长速度较慢。与用3
‑
羟基巴戟醌或顺铂处理的小鼠相比，模型组小鼠的肿瘤体积明显增加（图2）。组间的最终肿瘤重量有明显的差异。3
‑
羟基巴戟醌组小鼠的平均肿瘤重量明显低于模型组，但是，比阳性药组高（图3和图4）。
[0020]以上结果说明3
‑
羟基巴戟醌能起到延缓肿瘤生长的作用，且副作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3
‑
羟基巴戟醌在制备抗乳腺癌药物中的应用，其结构式如下：。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，3
‑
羟基巴戟醌在动物体内试验中的给药剂量为10
‑
40 mg/kg。3.一种抗乳腺癌药物，其特征在于，所述药物以3
‑
羟基巴戟醌为主要活性成分或活性成分之一。4.根据权利要求3所述抗乳腺癌药物，其特征在于，所述抗乳腺癌药物还含有一种或至少两种药学上可以接受的载体。5.根据权利要求3...

【专利技术属性】
技术研发人员：张范，陈晓娇，俞捷，邱斌，苏佳，李国栋，李云，罗秉凡，赵健雄，蒲昕颖，刘志博，王欣格，
申请(专利权)人：云南中医药大学，
类型：发明
国别省市：