血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用制造技术

本发明专利技术属于血根碱的药物应用技术领域，具体涉及一种血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物、保健食品和非保健食品中的应用。血根碱是转化生长因子TGF

【技术实现步骤摘要】
血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用


[0001]本专利技术属于血根碱的药物应用
，具体涉及一种血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用。

技术介绍

[0002]转化生长因子
‑
β(TGF
‑
β)属于TGF
‑
β超家族其中的一员，从胚胎发育早期到成熟组织的维持和再生以及许多发育和退行性疾病中起着关键作用。TGF
‑
β是目前研究最为广泛的促纤维化因子之一，是肺纤维化中的关键因子。TGF
‑
βI型受体具有ATP结合区，而更显得具有可调控性，I型受体被激活后，激酶才是有活性的。吡非尼酮(Pirfenidone)于2011年9月获得我国SFDA的新药证书，并于2014年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。在博来霉素诱导的特发性纤维化小鼠模型中，与对照组相比吡非尼酮可以降低肺泡灌洗液中的TGF
‑
β含量，使TGF
‑
β表达水平下降三分之一。但是耐药性的出现使得药物治疗效果受到限制，其耐药机制、新药物开发以及预防或延缓耐药的研究成为目前需要解决的关键问题。
[0003]在肺纤维化疾病的治疗上，中医治疗中也有“气阴两虚，麦门冬汤”、“气虚血瘀，补阳还五汤”等经典方剂，虽然其治疗机制尚不得知，但暗示中药及天然植物可能是治疗肺纤维化药物的重要来源。因此本专利技术选择中国天然产物数据库(Chinese Natural Product Datebase，CNPD)作为筛选对象。CNPD目前总共收录了三十七个种类的约五万七千多种天然产物，数据中涵盖了天然产物的命名，CAS登录号，分子式，分子量等理化特性，另外还有二维、三维的分子结构，生物学活性等自然来源资料和参考文献信息。另外针对原植物以及同属中药，还收录了对应的中文名，拉丁文名称，性味，归经和功能主治信息。CNPD首次把中国天然产物、生物活性数据、原始植物来源信息和中医药传统应用糅合到一起，并同时给出了三维结构信息，使得其能够有助于使用者更全面掌握我国的天然产物资料信息。
[0004]随着生物信息学科的进步以及计算机软件的发展，虚拟筛选(virtual screening,VS)作为一种新型的筛选技术应时而生。VS一般分为四步：(1)选择受体，建立受体模型；(2)选取相应的小分子，建立数据库；(3)虚拟筛选；(4)结合受体的后处理。其核心技术是分子对接，主要功能就是预测多个分子组合形成的复合物的三维结构及其结合能。综合考虑到各类分子对接软件的计算精度、速度和资源开源性等因素，最终选择AutoDock vina作为本专利技术中用于虚拟筛选的软件。
[0005]基于上述，本专利技术通过基于分子对接的方法进行TGF
‑
βI型受体的ATP竞争性抑制剂药物的虚拟筛选以及在细胞、酶活和动物水平进行了药物实验，能够对以TGF
‑
β受体为靶点的新药研发提供实验基础，以满足抗肺纤维化效果以及治疗或/和预防过量TGF
‑
β引起的相关疾病。
[0006]血根碱(Sanguinarine)，分子式[C
20
H
14
N04]+
，相对分子质量332，CAS号是2447
‑
54
‑
3。常温下为淡黄色针状结晶，主要存在于白屈菜的全草、紫堇的块根、博落回的全草、血水草的地上部分。血根碱是一种真生物碱，本身就具备抗菌、消炎等效果。医学研究表明血根
碱主要有治疗胰腺癌、预防肝癌以及提高心脏活力的作用，但目前为止没有发现任何有关血根碱用于治疗肺纤维化的报道。化合物结构如下所示：
[0007]
技术实现思路

[0008]本专利技术旨在提供血根碱在制药领域中的新用途。血根碱是转化生长因子TGF
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βI型受体的ATP竞争性抑制剂，通过抑制TGF
‑
βI型受体酶活性进而抑制下游信号，并且在小鼠肺纤维化模型实验中也抑制了小鼠肺纤维化的进展，具有临床上治疗人类肺纤维化的重要应用前景。
[0009]本专利技术所提供的技术方案如下：
[0010]一种血根碱，或含有血根碱的植物，或含有血根碱的植物的包含血根碱的提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用。
[0011]专利技术人发现，血根碱对肺纤维化具有治疗应用价值，血根碱可用于制备预防和治疗肺纤维化损伤的药物或保健食品。
[0012]具体的，所述的抗肺纤维化药物为TGF
‑
βI型受体抑制药物。
[0013]更具体的，所述的抗肺纤维化药物为TGF
‑
βI型受体的ATP竞争性抑制药物。
[0014]更具体，所述的药物的抑制作用为阻止肺纤维化标志蛋白Smad2/3的磷酸化。
[0015]具体的，所述药物为液体制剂
[0016]具体的，所述液体制剂中，血根碱的口服剂量为0.01
‑
100mg/kg/d，静脉点滴或注射剂量为0.01
‑
4.5mg/kg/d,喷雾剂量为0.01
‑
100mg/kg/d。优选的，为0.2
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1mg/kg/d。
[0017]具体的，所述液体制剂中，血根碱的使用浓度为1
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100μmol/L，优选的为10μmol/L。
[0018]具体的，所述药物为固体制剂。
[0019]具体的，所述固体制剂中，血根碱的口服剂量为0.01
‑
100mg/kg/d；，优选的，为0.2
‑
1mg/kg/d。
[0020]具体的，液体制剂可为注射制剂、喷雾剂或口服液，并可加入药学上能接受的辅剂量。
[0021]对于注射制剂，例如，可配置成1
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100μmol/L的注射液，溶剂为注射用水。
[0022]对喷雾制剂，例如，可配置成1
‑
100μmol/L的喷雾剂，溶剂为注射用水。
[0023]对于口服液，例如，可配置成1
‑
100μmol/L的口服液，溶剂为0.5％CMC
‑
Na纯净水。
[0024]具体的，固体制剂可为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、冻干粉。
[0025]对于颗粒剂，例如，可加入药用淀粉后制粒，制备成颗粒剂。
[0026]对于胶囊剂，例如，可加入药用淀粉，混匀，装入胶囊等，制备成胶囊剂。
[0027]对于片剂，例如，可加入药用淀粉，制粒，压片，制备成片剂。
[0028]对于丸剂，例如，可加入药用淀粉混合均匀，干燥，制成丸剂制备成丸剂。
[0029]冻干粉，例如，可加入注射用水，浸泡，过滤，冻干，制备成冻干粉。
[0030]上述剂量以纯血根碱计，对于含有血根碱的植物或其提取物，以换算成纯血根碱
计。
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用。2.根据权利要求1所述的血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用，其特征在于：所述的抗肺纤维化药物为TGF
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βI型受体抑制药物。3.根据权利要求2所述的血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用，其特征在于：所述的抗肺纤维化药物为TGF
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βI型受体的ATP竞争性抑制药物。4.根据权利要求3所述的血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用，其特征在于：所述的药物的抑制作用为阻止肺纤维化标志蛋白Smad2/3的磷酸化。5.根据权利要求1所述的血根碱或含有血根碱的植物或其提取物在制备抗肺纤维化药物或食品中的应用，其特征在于：所述药物为液体制剂或者固体制剂；血根碱的口服剂量为0.01
‑
100mg/kg/d；血根碱的静脉点滴或注射剂量为0.01
‑
4.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：高兵，芦秀丽，王浩臻，卢琛，
申请(专利权)人：沈阳昱杰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：