米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法技术

本发明专利技术提供一种米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法，采用反相色谱法，利用米曲唑SM3与色谱柱相互间的作用强弱分离米曲唑SM3与其异构体杂质。包括如下步骤：S1、采用色谱柱，以三氟乙酸水溶液与乙腈为流动相，对SM3及其异构体杂质进行洗脱、初分离；S2、采用色谱柱，以水为流动相A、甲醇为流动相B，对SM3及其异构体杂质进行梯度洗脱、终分离。本发明专利技术采用的反相色谱法为分析方法中常用检测方法，流动相通常为水与有机溶剂，色谱柱品种丰富，样品要求较低，检测成本大大降低。检测成本大大降低。

【技术实现步骤摘要】
米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法


[0001]本专利技术属于化工领域，具体涉及一种米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法。

技术介绍

[0002]合成米曲唑的起始物料SM3，因其部分杂质为位置异构体，故需开发SM3异构体杂质检测方法，以对其质量进行控制，其合成路线为：
[0003][0004]米曲唑SM3具有3个位置异构体，目前检测中常采用正相色谱与离子对试剂对位置异构体进行分离，正相色谱法常采用烃类溶剂，或其中加入一定量的剂型溶剂(如氯仿、乙醇、乙腈等)，试剂挥发性强、毒性大，对样品要求高。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是提供一种米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法，降低检测样品要求和检测成本。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术的实施例提供一种米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法，采用反相色谱法，利用米曲唑起始物料SM3与色谱柱相互间的作用强弱分离米曲唑起始物料SM3与其异构体杂质。
[0007]具体的，所述的米曲唑SM3异构体的分析方法，包括如下步骤：
[0008]S1、供试品溶液的制备：取米曲唑起始物料SM3适量，加乙腈
‑
硫酸水溶液适量，超声溶解定量稀释制成每1ml中约含1mg起始物料SM3的供试品溶液；
[0009]S2、系统适用性溶液的制备：取米曲唑起始物料SM3、异构体杂质SM3
‑
5与SM3
‑
6适量，加乙腈
‑
硫酸水溶液，超声溶解定量稀释制成每1ml中含异构体杂质SM3
‑
5为0.5μg、异构体杂质SM3
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6为0.5μg、米曲唑起始物料SM3为1mg的溶液作为系统适用性溶液；
[0010]S3、色谱分析：精密量取系统适用性溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0011]S4、采用色谱柱，以三氟乙酸水溶液与乙腈为流动相，对SM3及其异构体杂质进行洗脱、初分离；
[0012]S5、采用色谱柱，以水为流动相A、甲醇为流动相B，对SM3及其异构体杂质进行梯度洗脱、终分离。
[0013]优选的，所述色谱柱为C18柱和5
‑
氟苯基柱中的一种。
[0014]本专利技术的上述技术方案的有益效果如下：本专利技术采用常用反相色谱法对SM3以及其位置异构体进行有效分离，采用普通C18柱，流动相组成为简单的水与甲醇，对样品配制要求低(含水不含水无影响)，建立的方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可准确检测出本品的位置异构体。
附图说明
[0015]图1为本专利技术适用的SM3列表。
具体实施方式
[0016]为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述。
[0017]如图1所示，本专利技术提供一种起始物料米曲唑SM3异构体的分析方法，采用反相色谱法，米曲唑起始物料SM3异构体杂质具有明显的紫外吸收功能，利用米曲唑起始物料SM3与色谱柱相互间的作用强弱分离米曲唑起始物料SM3与其异构体杂质。
[0018]所述的起始物料米曲唑SM3异构体的分析方法包括如下步骤：
[0019]S1、供试品溶液的制备：取米曲唑起始物料SM3适量，加乙腈
‑
硫酸水溶液适量，超声溶解定量稀释制成每1ml中约含1mg起始物料SM3的供试品溶液；
[0020]S2、系统适用性溶液的制备：取米曲唑起始物料SM3、异构体杂质SM3
‑
5与SM3
‑
6适量，加乙腈
‑
硫酸水溶液，超声溶解定量稀释制成每1ml中含异构体杂质SM3
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5为0.5μg、异构体杂质SM3
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6为0.5μg、米曲唑起始物料SM3为1mg的溶液作为系统适用性溶液；
[0021]S3、色谱分析：精密量取系统适用性溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0022]S4、采用色谱柱，以三氟乙酸水溶液与乙腈为流动相，对SM3及其异构体杂质进行洗脱、初分离；
[0023]S5、采用色谱柱，以水为流动相A、甲醇为流动相B，对SM3及其异构体杂质进行梯度洗脱、终分离。
[0024]米曲唑起始物料SM3及其异构体杂质的检测限为0.02μg/ml，方法灵敏度高，回收率再95.3％～102.8％之间，RSD在1.5％～2.7％之间。
[0025]下面结合具体实施例进一步阐述本专利技术的技术方案。
[0026]本专利技术对SM3及其杂质的结构进行分析，异构体杂质为非对映异构体(位置异构体)。且均有明显的紫外吸收作用，可以根据其与色谱柱相互间作用强弱来进行分离，色谱柱为C18柱和5
‑
氟苯基柱中的一种。
[0027]采用C18柱(4.6*15mm，5μm)，以三氟乙酸水溶液与乙腈为流动相，对SM3以及其杂质进行洗脱。洗脱结果显示：SM3与其异构体杂质有分离迹象，说明反相色谱法具有一定的分离能力，可以考虑进一步优化色谱柱型号、来源，流动相种类、梯度洗脱程序进一步分离杂质。
[0028]采用C18柱(4.6*15mm，5μm)，以水为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱。洗脱结果显示：各组分可以达到基本的分离要求，且经过方法验证，本方法检测灵敏度高。适用性良好，精密度良好，各验证项均达到良好的要求。因此，反相色谱法分离位置异构体，流动相组成简单，样品制备过程简单，具有更好的选择性。
[0029]本专利技术采用常用反相色谱法对SM3以及其位置异构体杂质进行有效分离，采用普通C18柱，流动相组成为简单的水与甲醇，对样品配制要求低(含水不含水无影响)，建立的方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可准确检测出本品的位置异构体。
[0030]以上所述是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员
来说，在不脱离本专利技术所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法，其特征在于，采用反相色谱法，利用米曲唑起始物料SM3与色谱柱相互间的作用强弱分离米曲唑起始物料SM3与其异构体杂质。2.根据权利要求1所述的米曲唑起始物料SM3异构体的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、供试品溶液的制备：取米曲唑起始物料SM3适量，加乙腈
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硫酸水溶液适量，超声溶解定量稀释制成每1ml中约含1mg起始物料SM3的供试品溶液；S2、系统适用性溶液的制备：取米曲唑起始物料SM3、异构体杂质SM3
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5与SM3
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6适量，加乙腈
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硫酸水溶液，超声溶解定...

【专利技术属性】
技术研发人员：王翠霞，
申请(专利权)人：南京恩泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：