吲哚-3-丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种吲哚

【技术实现步骤摘要】
吲哚
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丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用

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[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及吲哚
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丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

技术介绍
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[0002]乳腺癌是女性最常见的癌症，现已跃居全球癌症负担的首位。目前乳腺癌仍是我国女性新发癌症病例数的首位，且年轻化趋势严重，是我国45岁以下女性患癌症死亡的主要原因。尽管除手术外，乳腺癌的治疗可综合运用放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段，但占15％至20％的三阴性乳腺癌(Triple
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negative breast cancer,TNBC)患者，因缺乏治疗靶点无法从疗效更好的靶向药物中获益，所以化疗仍是TNBC辅助治疗的最主要手段。尽管近年肿瘤免疫疗法取得新突破，其中免疫检测点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors，ICIs)也已进入乳腺癌的临床试验阶段，但临床结果显示ICIs疗法的实际获益人群占患者比例极小，其有效率对大多数肿瘤只有10
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30％。可见，从更多途径开发治疗手段，是乳腺癌防治的工作重点，也是“健康中国2030”规划对癌症管理的重要组成部分。
[0003]已有大量研究表明，肠道微生物可通过干预宿主代谢而影响宿主健康，如肥胖、高血压、高血脂。在正常情况下，肠道微生物通过一系列特定代谢功能，把宿主饮食中的营养物质代谢为短链脂肪酸、胆汁酸等，维持宿主如免疫功能平衡、血脂/血糖代谢平衡，从而维持宿主生理功能健康；一旦肠道微生态的物种或代谢功能出现异常，上述物质代谢紊乱，多种相关疾病随之发生。越来越多临床实验证实，与肠道微生物相关的益生菌、益生元、代谢产物，以及具有调节肠道微生物物种构成、代谢功能的食品，均可显著改善疾病发展进程。由于肠道微生物对宿主健康有如此深远的影响，肠道微生物及其产物已成为具有巨大潜力的疾病治疗媒介。
[0004]至今，已发现肠道微生物所产生的可影响宿主生理功能的代谢物主要包括短链脂肪酸、色氨酸及其衍生物、胆汁酸、胆碱类等。色氨酸(Tryptophan，Trp)是一种人体无法自身合成的必需氨基酸，也是DNA构建模块组成之一。吲哚
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丙酮酸(Indole
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pyruvic acid，IPyA)是Trp在肠道微生物代谢过程中的重要代谢产物之一，它天然存在于人体中，已有报道其具有一定的抗炎活性。

技术实现思路
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[0005]针对抗肿瘤药物疗效有限、毒副作用大的技术问题，本专利技术的目的在于提供吲哚
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丙酮酸(Indole
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pyruvic acid，IPyA)或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
[0006]本专利技术意外发现，IPyA在生理浓度下(2mM)，IPyA对乳腺癌细胞有显著的细胞毒作用。当乳腺癌发展时，IPyA浓度显著下降，且通过补充IPyA使其恢复到接近生理水平，可有效抑制乳腺癌生长，说明IPyA具有极高的安全剂量，而且可有效用于乳腺癌辅助治疗。
[0007]因此，本专利技术提供了吲哚
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丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
[0008]优选，所述的治疗乳腺癌药物是治疗三阴性乳腺癌或管腔A型乳腺癌的药物。
[0009]优选，所述的治疗乳腺癌药物含有药学上可接受的辅料。
[0010]优选，所述的治疗乳腺癌药物是将吲哚
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丙酮酸或其药用盐用医学可接受的各种制剂辅料制备成口服给药剂型。
[0011]优选，所述的治疗乳腺癌药物是将吲哚
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丙酮酸或其药用盐用医学可接受的各种制剂辅料制备成静脉给药剂型。
[0012]优选，所述的治疗乳腺癌药物是通过吲哚
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丙酮酸或其药用盐直接抑制肿瘤细胞表观遗传调节因子UHRF1表达，激活AMP依赖的蛋白激酶活性，抑制细胞ATP生成的药物。
[0013]优选，所述的治疗乳腺癌药物是杀伤鼠源乳腺癌细胞系4T1，人源乳腺癌细胞系MDA
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MB
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231、MCF
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7的药物。
[0014]本专利技术的第二个目的是提供一种治疗乳腺癌药物，其含有吲哚
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丙酮酸或其药用盐作为活性成分。
[0015]目前临床上大部分抗肿瘤治疗为外源性化合物或者重组单克隆抗体，在取得一定疗效的同时常引起一系列毒副作用。因此，从人体内源性代谢物中寻找控制肿瘤细胞生长的有效物质是一个具有巨大潜力的方向。吲哚
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丙酮酸(Indole
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pyruvic acid，IPyA)是一种天然存在于人体、动物的色氨酸(Tryptophan，Trp)代谢物，其生理浓度约为2mM。IPyA是Trp在肠道微生物代谢过程中的重要代谢产物之一，其在人体、动物体内的天然积累与肠道微生物状态密切相关。
[0016]本专利技术意外发现，IPyA在生理浓度下(2mM)，IPyA对乳腺癌细胞有显著的细胞毒作用。当乳腺癌发展时，IPyA浓度显著下降，且通过补充IPyA使其恢复到接近生理水平，可有效抑制乳腺癌生长，说明IPyA具有极高的安全剂量，而且可有效用于乳腺癌辅助治疗。IPyA在抑制乳腺癌细胞生长的过程中，可通过下调表观遗传调节因子UHRF1(ubiquitin
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like with PHD and ring finger domains 1)的表达，激活AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine 5
‘‑
monoph osphate(AMP)
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activated protein kinase，AMPK)活性，抑制细胞ATP生成。服用特定益生菌、益生元，调节肠道微生物对Trp的代谢，保持IPyA在体内的生理浓度，可有效预防乳腺癌发生。
附图说明
[0017]图1是吲哚
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丙酮酸(IPyA)对乳腺癌细胞活力的影响。
[0018]图2是吲哚
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丙酮酸(IPyA)对乳腺癌细胞克隆形成能力的影响。
[0019]图3是哚
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丙酮酸(IPyA)对乳腺癌细胞相关蛋白表达的影响。
[0020]图4是吲哚
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丙酮酸(IPyA)对乳腺癌细胞总ATP生成的影响。
[0021]图5是吲哚
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丙酮酸(IPyA)对乳腺癌细胞氧化磷酸化途径ATP生成的影响。
[0022]图6是吲哚
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丙酮酸(IPyA)对乳腺癌细胞糖酵解途径ATP生成的影响。
[0023]图7是吲哚
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丙酮酸(IPyA，灌胃给药)对乳腺癌荷瘤动物肿瘤生长的影响。
[0024]图8是吲哚
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丙酮酸(IPyA，腹腔注射)对乳腺癌荷瘤动物肿瘤生长的影响本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吲哚
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丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗乳腺癌药物是治疗三阴性乳腺癌或管腔A型乳腺癌的药物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗乳腺癌药物含有药学上可接受的辅料。4.根据权利要求1、2或3所述的应用，其特征在于，所述的治疗乳腺癌药物是将吲哚
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丙酮酸或其药用盐用医学可接受的各种制剂辅料制备成口服给药剂型。5.根据权利要求1、2或3所述的应用，其特征在于，所述的治疗乳腺癌药物是将吲哚
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丙酮酸或其药用盐用医学可接受的各种制剂辅料制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏冀彦，夏承来，潘博桃，梁惠仪，
申请(专利权)人：佛山市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：