一种增强免疫能力的免疫激动剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种增强免疫能力的免疫激动剂及其应用。该免疫激动剂的活性成分为名称是TLR3

【技术实现步骤摘要】
一种增强免疫能力的免疫激动剂及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种增强免疫能力的免疫激动剂及其应用。

技术介绍

[0002]Toll样受体3(TLR3)是调控吲哚胺2,3
‑
双加氧酶(IDO1)的关键蛋白，可以正向调控IDO1的表达。IDO1可催化色氨酸沿犬尿氨酸(KYN)途径代谢，色氨酸的耗竭以及代谢产物犬尿氨酸会抑制免疫细胞的活化增殖。抑制IDO1酶的功能，能够提高被肿瘤或其他疾病抑制的免疫系统的功能。目前已经有一些专门针对IDO1通路的靶向药物，例如epacadostat(EPA)就已经被证实能够重新激活被肿瘤抑制的T细胞。
[0003]另外，间充质干细胞(MSC)已广泛应用于自身免疫系统疾病、急性肺损伤以及炎性肠病的治疗中，其治疗机制主要依靠其发挥免疫抑制作用。而诸如在心血管疾病、慢性疾病、肝硬化、糖尿病以及神经损伤修复中，其治疗机制不依赖于免疫抑制作用，因此在使用MSC治疗这些疾病时，其免疫抑制作用可能会造成副作用或其他安全性问题。MSC可以通过多种方式，如分泌可溶性因子或细胞之间的相互接触等发挥免疫抑制作用，其中通过上调表达吲哚胺2，3
‑
双氧酶1(IDO1)来免疫抑制免疫细胞活化增殖是其发挥免疫抑制作用的重要途径。
[0004]为解决上述问题，需要找到一种能够高效抑制IDO1功能的免疫激动剂。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种高效抑制IDO1功能的免疫激动剂及其应用。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术首先提供了一种siRNA。
[0007]本专利技术提供的siRNA为TLR3
‑
si
‑
2、IDO1
‑
si
‑
1、IDO1
‑
si
‑
2或IDO1
‑
si
‑
3；
[0008]所述TLR3
‑
si
‑
2由TLR3
‑
si
‑2‑
F和TLR3
‑
si
‑2‑
R形成，所述TLR3
‑
si
‑2‑
F为序列1所示的单链核酸分子，所述TLR3
‑
si
‑2‑
R为序列2所示的单链核酸分子；
[0009]所述IDO1
‑
si
‑
1由IDO1
‑
si
‑1‑
F和IDO1
‑
si
‑1‑
R形成，所述IDO1
‑
si
‑1‑
F为序列3所示的单链核酸分子，所述IDO1
‑
si
‑1‑
R为序列4所示的单链核酸分子；
[0010]所述IDO1
‑
si
‑
2由IDO1
‑
si
‑2‑
F和IDO1
‑
si
‑2‑
R形成，所述IDO1
‑
si
‑2‑
F为序列5所示的单链核酸分子，所述IDO1
‑
si
‑2‑
R为序列6所示的单链核酸分子；
[0011]所述IDO1
‑
si
‑
3由IDO1
‑
si
‑3‑
F和IDO1
‑
si
‑3‑
R形成，所述IDO1
‑
si
‑3‑
F为序列7所示的单链核酸分子，所述IDO1
‑
si
‑3‑
R为序列8所示的单链核酸分子。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术又提供了上述siRNA的新用途。
[0013]本专利技术提供了上述siRNA在如下A1)
‑
A4)任一种中的应用：
[0014]A1)抑制细胞中TLR3和/或IDO1的表达；
[0015]A2)抑制或降低细胞的免疫抑制功能；
[0016]A3)作为提高免疫能力的免疫激动剂；
[0017]A4)作为细胞免疫抑制功能的抑制剂。
[0018]本专利技术还提供了上述siRNA在如下B1)
‑
B6)任一种中的应用：
[0019]B1)制备抑制细胞中TLR3和/或IDO1的表达的产品；
[0020]B2)制备抑制或降低细胞的免疫抑制功能的产品；
[0021]B3)制备提高免疫能力的免疫激动剂；
[0022]B4)制备细胞免疫抑制功能的抑制剂；
[0023]B5)制备免疫抑制功能降低的细胞；
[0024]B6)制备治疗疾病的产品。
[0025]为了实现上述目的，本专利技术还提供了一种免疫抑制功能降低的细胞的制备方法。
[0026]本专利技术提供的免疫抑制功能降低的细胞的制备方法包括将上述siRNA导入细胞的步骤。
[0027]为了实现上述目的，本专利技术还提供了按照上述方法制备得到的细胞。
[0028]上述细胞在制备治疗疾病的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。
[0029]为了实现上述目的，本专利技术还提供了一种免疫激动剂。
[0030]本专利技术提供的免疫激动剂的活性成分为上述siRNA；
[0031]所述产品的功能为如下C1)或C2)中任一种：
[0032]C1)抑制细胞中TLR3和/或IDO1的表达；
[0033]C2)抑制或降低细胞的免疫抑制功能。
[0034]为了实现上述目的，本专利技术还提供了一种治疗疾病的产品。
[0035]本专利技术提供的治疗疾病的产品的活性成分为上述siRNA或上述细胞。
[0036]为了实现上述目的，本专利技术最后提供了如下D1)
‑
D4)任一种方法：
[0037]D1)一种抑制细胞中TLR3和/或IDO1的表达方法，包括将上述siRNA导入细胞的步骤；
[0038]D2)一种抑制或降低细胞的免疫抑制功能的方法，包括将上述siRNA导入细胞的步骤；
[0039]D3)一种治疗疾病的方法，包括向患者施用上述siRNA的步骤；
[0040]D4)一种治疗疾病的方法，包括向患者施用上述细胞的步骤。
[0041]上述应用或产品或方法中，所述疾病包括但不限于不依赖于干细胞免疫抑制作用的疾病和肿瘤。
[0042]在实际应用中，当所述疾病为不依赖于干细胞免疫抑制作用的疾病时，可向患者施用上述细胞进行治疗，以降低细胞(如间充质干细胞)的免疫抑制能力，从而提高细胞(如间充质干细胞)在治疗不依赖于干细胞免疫抑制作用的疾病的安全性；当所述疾病为肿瘤时，可向患者施用上述siRNA进行治疗，以提高被肿瘤抑制的免疫系统的功能和机体的免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种siRNA，为TLR3
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si
‑
2、IDO1
‑
si
‑
1、IDO1
‑
si
‑
2或IDO1
‑
si
‑
3；所述TLR3
‑
si
‑
2由TLR3
‑
si
‑2‑
F和TLR3
‑
si
‑2‑
R形成，所述TLR3
‑
si
‑2‑
F为序列1所示的单链核酸分子，所述TLR3
‑
si
‑2‑
R为序列2所示的单链核酸分子；所述IDO1
‑
si
‑
1由IDO1
‑
si
‑1‑
F和IDO1
‑
si
‑1‑
R形成，所述IDO1
‑
si
‑1‑
F为序列3所示的单链核酸分子，所述IDO1
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si
‑1‑
R为序列4所示的单链核酸分子；所述IDO1
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si
‑
2由IDO1
‑
si
‑2‑
F和IDO1
‑
si
‑2‑
R形成，所述IDO1
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si
‑2‑
F为序列5所示的单链核酸分子，所述IDO1
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si
‑2‑
R为序列6所示的单链核酸分子；所述IDO1
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si
‑
3由IDO1
‑
si
‑3‑
F和IDO1
‑
si
‑3‑
R形成，所述IDO1
‑
si
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宇，王磊，齐奇，张金龙，潘锦华，
申请(专利权)人：武汉光谷中源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：