新的免疫调节剂制造技术

本发明专利技术涉及免疫调节剂，尤其涉及对一系列趋化因子受体具有活性的趋化因子

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的免疫调节剂
专利

[0001]本专利技术涉及免疫调节剂，尤其涉及对一系列趋化因子受体具有活性的趋化因子样试剂。本专利技术涉及这种趋化因子样试剂及其变体作为药物的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]使用先进疗法策略的免疫疗法对治疗广泛的病理学领域(包括传染病、癌症和自身免疫)具有很大的前景。先进疗法归类为基因递送的组合，可以以不同的方式使用，从如基因疗法目的到与免疫调节剂一起的基因递送，其也称为DNA免疫疗法。早期对体内基因递送应用的关注集中在潜在的DNA整合到宿主基因组中的感知危害，以及随之而来的基因破坏和失调，例如，可能导致癌症的发展。然而，在超过20年的测试和在各种人体临床试验中超过30,000个剂量中，通过DNA疫苗接种的基因递送具有出色的安全记录，并且几乎没有证据表明DNA整合或残留DNA的维持。现在已知的细胞机制可以调节细胞内的游离DNA(例如cGAS途径)，因此DNA特别引入(ad hoc introduction of DNA)基因组的情况很少见。这导致监管委员会对DNA疫苗和先进疗法进行了重新评估，包括最近世界卫生组织的咨询委员会关于核酸疫苗的重新评估(2018/19)，并且建议正在准备中。目标是简化和快速开发DNA疫苗方法，这对于参与医疗紧急情况，如疾病爆发、癌症或甚至是个性化药物的快速开发至关重要。
[0004]趋化因子已用作疫苗制剂中的分子佐剂，也用于癌症免疫疗法。它们可以通过趋化作用激活和动员免疫细胞亚群来治疗疾病或增强免疫中的免疫反应(Bobanga et al.,2013)。趋化因子的病毒修饰呈现出独特的特性组合，可用作疫苗免疫调节剂或用于疾病(如癌症)的免疫疗法或自身免疫(Vilgelm and Richmond,2019；Pontejo et al 2018)。

技术实现思路

[0005]我们已经从人染色体整合的内源性形式的人疱疹病毒6A(HHV
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6A)中鉴定出人趋化因子，在本文中称为iciHHV
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6A。我们发现来自iciHHV
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6A的人iciU83A的转录物cDNA不同于来自循环游离病毒HHV
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6A的U83A趋化因子转录物，其产生新的趋化因子——称为iciU83A
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N。我们在此表明，本文所述的iciU83A
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N和变体可用作免疫原性佐剂和药物。
[0006]在本专利技术的第一方面，提供了分离的多核苷酸，其包含或由SEQ ID NO:1的核酸序列或其变体或与其互补的序列及其变体组成。优选地，变体包含选自SEQ ID NO:2、3、6、7、8和9的核酸序列或其变体。
[0007]在本专利技术的另一方面，提供了包含上述分离的多核苷酸的核酸构建体。在本专利技术的进一步方面，提供了包含上述的多核苷酸或核酸构建体的宿主细胞。
[0008]在本专利技术的另一方面，提供了包含SEQ ID NO:4、5、14、15的序列或其变体的分离的多肽。
[0009]在本专利技术的进一步方面，提供了药物组合物，其包含上述分离的多核苷酸、核酸构建体或分离的多肽以及药学上可接受的载体。
[0010]在本专利技术的另一方面，提供了包含上述分离的多核苷酸、核酸构建体或分离的多
肽的佐剂制剂。
[0011]在进一步方面，提供了包含上述分离的多核苷酸、核酸构建体或分离的多肽的疫苗或治疗组合物。优选地，选择疫苗或治疗组合物用于治疗癌症、HIV感染或HIV/AIDS、HSV感染、冠状病毒、鼻病毒、阿尔茨海默病和具有自身免疫炎症组分的疾病中的一种。在另一方面，提供用作药物的上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物。
[0012]在又进一步方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物用于治疗特征在于CCR1、CCR4、CCR5、CCR6和CCR8的一种或多种或它们的结合趋化因子的水平改变的病症。优选地，该病症选自癌症、HSV感染、HIV感染或HIV/AIDS、冠状病毒感染、鼻病毒感染、阿尔茨海默病和具有自身免疫炎症组分的疾病。
[0013]在进一步方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物用于减少感染或疾病的复发。
[0014]在进一步方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物用于减少感染的传播。
[0015]在本专利技术的另一方面，提供了治疗特征在于CCR1、CCR4、CCR5、CCR6和CCR8的一种或多种或它们的结合趋化因子的水平改变的病症的方法，该方法包括向有此需要的患者施用上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物。优选地，该病症选自癌症、HIV感染或HIV/AIDS、HSV感染、冠状病毒感染、鼻病毒感染、阿尔茨海默病和具有自身免疫炎症组分的疾病中的一种。在一些实施方案中，病症是HSV感染，并且优选地HSV感染是急性的、再激活的、持续的或潜伏的。
[0016]因此，在本专利技术的一个方面，提供了减少以下的至少一种的方法：
[0017]a)急性感染或疾病
[0018]b)感染的潜伏
[0019]c)潜伏感染的建立
[0020]d)感染的再激活或疾病的复发，以及
[0021]e)感染的传播，
[0022]该方法包括向有此需要的患者施用如本文所述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物或其变体。
[0023]在进一步的方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物在制备药物中的用途。
[0024]在另一方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物在制备用于治疗特征在于CCR1、CCR4、CCR5、CCR6和CCR8的一种或多种或它们的配体、趋化因子的水平改变的病症的药物中的用途。
[0025]在另一方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物在制备用于治疗病症的药物中的用途，其中该病症选自癌症、HSV感染、HIV感染或HIV/AIDS、阿尔茨海默病和具有自身免疫炎症组分的疾病。在一些实施方案中，病症是HSV感染，并且优选地HSV感染是急性的、再激活的、持续的和/或潜伏的。
[0026]在进一步方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物在制备用于减少疾病的复发或感染的再激活的药物中的用途。
[0027]在进一步方面，提供了上述的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物在制备用于减少感染的传播的药物中的用途。
[0028]在另一方面，提供了改变至少一种细胞因子受体的活化的方法，该方法包括向靶细胞或患者施用上述分离的多核苷酸、核酸构建体或分离的多肽。优选地，细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分离的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:1的核酸序列或其变体或者与其互补的核酸序列及其变体。2.如权利要求1所述的分离的多核苷酸，其中所述变体包含选自SEQ ID NO:2、3、6、7、8和9的核酸序列或其变体。3.核酸构建体，其包含如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸。4.宿主细胞，其包含如权利要求3所述的核酸构建体。5.分离的多肽，其包含SEQ ID NO:4、5、14、15的氨基酸序列或其变体。6.药物组合物，其包含如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸、如权利要求3所述的核酸构建体或如权利要求5所述的分离的多肽和药学上可接受的载体。7.佐剂制剂，其包含如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸或如权利要求5所述的分离的多肽。8.疫苗或治疗组合物，其包含如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸或如权利要求5所述的分离的多肽和疫苗抗原。9.如权利要求1或2的分离的多核苷酸、如权利要求3所述的核酸构建体、如权利要求5所述的分离的多肽、如权利要求6所述的药物组合物或如权利要求8所述的疫苗或治疗组合物，其用作药物。10.如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸、如权利要求3所述的核酸构建体、如权利要求5所述的分离的多肽、如权利要求6所述的药物组合物或如权利要求8所述的疫苗或治疗组合物，其用于治疗特征在于CCR1、CCR4、CCR5、CCR6和CCR8的一种或多种或它们的结合趋化因子的水平改变的病症。11.如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸、如权利要求3所述的核酸构建体、如权利要求5所述的分离的多肽、如权利要求6所述的药物组合物或如权利要求8所述的疫苗或治疗组合物，其用于治疗病症，其中所述病症选自癌症、HSV感染、HIV感染或HIV/AIDS、阿尔茨海默病和具有自身免疫炎症组分的疾病。12.如权利要求11所述的使用的分离的多核苷酸、核酸构建体、分离的多肽、药物组合物或疫苗或治疗组合物，其中所述病症是HSV感染，并且其中优选地所述HSV感染是急性的、再激活的、持续的和/或潜伏的。13.如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸、如权利要求3所述的核酸构建体、如权利要求5所述的分离的多肽、如权利要求6所述的药物组合物或如权利要求8所述的疫苗或治疗组合物，其用于减少感染的再激活或疾病的复发。14.如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸、如权利要求3所述的核酸构建体、如权利要求5所述的分离的多肽、如权利要求6所述的药物组合物或如权利要求8所述的疫苗或治疗组合物，其用于减少感染的传播。15.治疗特征在于CCR1、CCR4、CCR5、CCR6和CCR8的一种或多种或它们的结合趋化因子的水平改变的病症的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用如权利要求1或2所述的分离的多核苷酸、如权利要求3所述核酸构建体、如权利要求5所述的分离的多肽、如权利要求6所述的药物组合物或如权利要求8所述的疫苗或治疗组合物。16.如权利要求15所述的方法，其中所述病症选自癌症、HIV感染或HIV/AIDS、HSV感染、阿尔茨海默病和具有自身免疫炎症组分的疾病中的一种。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述病症是HSV感染，并且其中优选地所述HSV感染是急性的、再激活的、持续的和/或潜伏的。18.减少以下的至少一种的方法：a)急性感染或疾病b)感染的潜伏c)潜伏感染的建立d)感染的再激活或疾病的复发，以及e)感染的传播，所述方法包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：UG贡佩尔斯，
申请(专利权)人：维罗治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：