一种碱催化多聚甲醛与炔制备取代炔丙醇的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种使用苯乙炔类化合物与多聚甲醛通过碱催化剂的作用制备取代炔丙醇的高效制备方法，其主要步骤是将苯乙炔类化合物和多聚甲醛加入到相应溶剂中，在搅拌条件下加入碱催化剂，加热反应若干小时后，加水淬灭反应，再使用用乙酸乙酯萃取，分液后干燥、浓缩、纯化即可得到产物。该制备合成方法操作简单有效，反应条件温和，产率高，能够很好解决目前取代炔丙醇中间体制备路线成本高昂的技术问题。问题。问题。

【技术实现步骤摘要】
一种碱催化多聚甲醛与炔制备取代炔丙醇的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化学中间体领域，具体涉及一种碱催化高效制备取代炔丙醇的合成方法。

技术介绍

[0002]取代炔丙醇是重要的有机、医药中间体，可以进行多种化学转化反应。目前市场上主要的芳基炔丙醇种类较少，且价格昂贵，此种局面不利于有机化学和医药领域的进一步健康发展。传统制备取代炔丙醇的方法通常有两类：(1)当量的碱或强碱促进的加成反应；(2)通过钯催化的Sonogashira偶联反应。这两类方法中，存在使用当量碱或有机金属强碱易着火、钯催化剂昂贵等不足，其制备方法存在安全隐患和成本高等问题，不符合绿色化学要求，同时也不利于反应的放大生产。因此，需要发展较为绿色高效的取代炔丙醇的合成方法，且操作简便、易放大、安全可靠性好，以解决市场上不同取代炔丙醇这一类重要医药中间体严重短缺、价格昂贵的不利局面。

技术实现思路

[0003]针对现有技术中存在的缺点和弊端，本专利技术经试验探索发现，在温和条件下，一些碱可以催化多聚甲醛与炔烃的高效加成反应，可顺利转化成取代炔丙醇类化合物，据此提供了一种碱催化多聚甲醛与炔制备取代炔丙醇的高效合成方法，从而发展了一种更为绿色的合成技术路线，且该方法使用催化量的碱、操作简单、反应条件温和、安全可靠、易于放大。
[0004]本专利技术提供的技术方案如下：
[0005]一种碱催化多聚甲醛与炔制备取代炔丙醇的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
[0006]1)将苯乙炔类化合物和多聚甲醛按照摩尔比1：1.5加入到相应的溶剂DMSO中，使苯乙炔类化合物的溶质浓度达到0.5mol/L；
[0007]2)在搅拌条件下，加入碱性催化剂，其用量按照其能提供的碱当量是苯乙炔类化合物摩尔用量的10％使用；
[0008]3)加热至25
‑
60℃条件，反应2
‑
24小时后，加水淬灭反应；
[0009]4)用乙酸乙酯萃取，分液后干燥、浓缩、再经纯化得到产物；
[0010]所述苯乙炔类化合物和多聚甲醛制备取代炔丙醇的反应式为：
[0011][0012]其中R取代基的数量可以是0
‑
5个。
[0013]优选的，所述R取代基的种类可选自F、Br、Cl、I、CN、CO2Et、CO2Me、Ac、ArCO、CF3、
NO2、C1
‑
8烷基、C1
‑
8烷氧基，Et、n
‑
Pr、i
‑
Pr、Bu、CH2＝CH、OMe、OEt、OPr一种或几种；进一步的，所述R取代基可选自F、Br、Cl、I、CN、CO2Et、CO2Me、Ac、ArCO、CF
3、
NO2一种或几种；或者进一步的，所述R取代基可选自Me、Et、n
‑
Pr、i
‑
Pr、Bu、CH2＝CH、OMe、OEt、OPr一种或几种。
[0014]优选的，所述步骤2)的搅拌速率为200
‑
500r/min，进一步地，所述步骤2)的搅拌速率为300r/min。
[0015]优选的，所述步骤3)中的加热温度40
‑
60℃，进一步地，所述步骤4)中的加热温度可选择40℃或60℃。
[0016]优选的，其中所述碱性催化剂可选择:KOH、NaOH、K2CO
3、
Cs2CO
3、
四丁基氢氧化铵(TBA
‑
OH)、四乙基氢氧化铵(TEA
‑
OH)、四甲基氢氧化铵(TMA
‑
OH)，进一步可选择TBA
‑
OH。
[0017]本专利技术提出的取代炔丙醇制备方法，其有益效果如下：
[0018]1.大大降低了传统制备取代炔丙醇的方法中碱性催化剂的使用量，克服了需要使用钯催化剂成本高昂的弊端。
[0019]2.反应条件温和，所需加热温度低，合成目标物涉及的反应具有合成步骤简单，副反应少，产品收率好，耗时短，操作简便、易放大、安全可靠性好，能够极大降低工业生产中制备取代炔丙醇医药中间体的技术成本。
附图说明
[0020]图1是实施例1产物3aa的核磁氢谱1H
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0021]图2是实施例1产物3aa的核磁碳谱
13
C
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0022]图3是实施例2产物3ab的核磁氢谱1H
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0023]图4是实施例2产物3ab的核磁碳谱
13
C
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0024]图5是实施例3产物3ac的核磁氢谱1H
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0025]图6是实施例3产物3ac的核磁碳谱
13
C
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0026]图7是实施例4产物3ad的核磁氢谱1H
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0027]图8是实施例4产物3ad的核磁碳谱
13
C
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0028]图9是实施例5产物3ae的核磁氢谱1H
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0029]图10是实施例5产物3ae的核磁碳谱
13
C
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0030]图11是实施例6产物3af的核磁氢谱1H
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0031]图12是实施例6产物3af的核磁碳谱
13
C
‑
NMR(400MHz in CDCl3)
[0032]图13是实施例1
‑
1放大反应时实验员正在调整加热温度
具体实施方式
[0033]本专利技术给出的实施例1
‑
6的反应参数条件选择是在实施例1的反应物原料基础上，通过设置不同的碱种类，溶剂条件以及加热温度，探索对比获得的，见表1。实施例1
‑
6的分离产率均高于60％，表明本专利技术获得的碱催化多聚甲醛与苯乙炔类化合物制备取代炔丙醇的合成方法是十分高效的，非常具有商业价值。
[0034]实施例1
[0035]化合物3
‑
苯基
‑2‑
丙炔
‑1‑
醇(3
‑
Phenyl
‑2‑
Propyn
‑1‑
ol)(3aa)的具体制备方法如下：
[0036]将苯乙炔本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碱催化多聚甲醛与炔制备取代炔丙醇的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)将苯乙炔类化合物和多聚甲醛按照摩尔比1：1.5加入到相应的溶剂DMSO中，使苯乙炔类化合物的溶质浓度达到0.5mol/L；2)在搅拌条件下，加入碱性催化剂，其用量按照其能提供的碱当量是苯乙炔类化合物摩尔用量的10％使用；3)加热至25
‑
60℃条件，反应2
‑
24小时后，加水淬灭反应；4)用乙酸乙酯萃取，分液后干燥、浓缩、再经纯化得到产物；所述苯乙炔类化合物和多聚甲醛制备取代炔丙醇的反应式为：其中R取代基的数量可以是0
‑
5个。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述R取代基的种类可选自F、Br、Cl、I、CN、CO2Et、CO2Me、Ac、ArCO、CF3、NO2、C1
‑
8烷基、C1
‑
8烷氧基、Et、n
‑
Pr、i
‑
Pr、Bu、CH2＝CH、OMe、OEt、OPr一种或几种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中碱性催化剂可选自KOH，NaOH，K2CO
3，
TBA
‑
OH，Cs2C...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄亮珠，王亚斌，刘怡阳，白育斌，
申请(专利权)人：延安大学，
类型：发明
国别省市：