三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途制造技术

本发明专利技术公开了三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途。反应以芳基醚类化合物作为原料，以三苯基膦二碘作为反应促进剂，由碘离子进攻C—O键，使得芳基醚类化合物的醚键断裂，进而生成芳醇和烷基碘。该方法以芳基醚类化合物为、三苯基膦二碘、氯苯和水的混合溶液，在温度为80℃～120℃的条件下搅拌回流进行反应；反应结束后，加入硫代硫酸钠淬灭。用乙酸乙酯萃取得有机层，用无水硫酸钠干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由硅胶柱层析分离纯化得到纯品。本发明专利技术使用了原位生成的三苯基膦二碘作为试剂，产物得率普遍较高，后处理简单，反应后产生的副产物易于分离除去，是一种新型高效的反应体系，适用于大规模的工业生产。适用于大规模的工业生产。

【技术实现步骤摘要】
三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体涉及三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途。

技术介绍

[0002]酚类化合物是有机合成的基本组成部分，普遍存在于天然产物、功能材料和药物中。芳基醚类化合物断裂醚键成酚则是酚类化合物的主要来源之一。同时芳基醚键断裂保护也是酚及其衍生物在各种转化过程中最常用的反应之一。
[0003]在实际应用中甲基、苄基和烯丙基等取代基团由于其在广泛的反应条件下的高稳定性而作为酚类化合物的保护基团被广泛应用。另一方面，芳基甲基/苄基/烯丙基醚由于其化学稳定性，脱保护通常需要苛刻的反应条件。例如，芳基甲基醚的去甲基化通常使用强质子酸(HBr，H28O4等)，Lewis酸(BBr3，AlCl3，TMSI等)，或强亲核试剂(EtSNa，NaHMDS，LDA，LiPPh2等)。对于苄基的去保护，经典的方法是使用Lewis酸(A1C13，BF3·
Et2O等)，质子酸(TFA和PPh3·
HBr)，或还原剂，比如钯碳催化下的氢解。此外，传统的去保护烯丙基的方法主要有过渡金属催化还原去保护，路易斯酸或碱促进去保护，和自由基去甲基化在这些方法中。值得注意的是Mann和Pragnel报道了通过混合n
‑
BuLi与HPPh2结合，能较好地切割苯甲醚中的C
‑
O键。此后的几十年里，LiPPh2被广泛用于芳基甲基醚的去甲基化。
[0004]尽管在芳甲基/苄基/烯丙基醚脱保护方面取得了这些进展，但仍存在一些重要的局限性。例如，脱甲基化需要较高的反应温度，而脱苄基化和脱烯丙基化通常需要使用昂贵的过渡金属催化。此外，在这些传统的去保护反应中使用强酸或强碱，导致官能团相容性差。
[0005]原位生成的三苯基膦二碘作为反应试剂，能高效的脱去甲基、烯丙基、苄基和其它烷基等取代基团，解决了以上官能团相容性差的问题，同时该体系无贵金属、强酸、强碱等物质的参与，因此能降低反应的成本、减少试剂对环境产生的污染。此外，该方法还具有原料来源广和后处理简单等优点。在现有技术中公开三苯基膦二碘在有机反应的用途，比如南京理工大学马文超2020年第06期，一种温和高效的三苯基膦和碘诱导吡唑[1，5
‑
a]并吡啶合成方法研究，三苯基膦和碘原位生成三苯基膦二碘后由三苯基膦二碘直接去进攻肟的羟基而后引发闭环反应。本专利技术则是开发了三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途，其为一种具有创新性的可应用于芳基醚键裂解脱烷基生成酚的方法。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中的不足与难题，本专利技术旨在提供一种三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途，无金属参与、低成本、底物范围广、官能团相容性好、高效的诱导芳基醚键断裂的方法。与以往的内容相比所选用的碘和三苯基膦作为反应体系，无贵金属、强酸、强碱等物质的参与。极大地降低了反应的成本减少了对环境产生的污染，并且该方法原料来源广、后处理简单。
[0007]本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0008]三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途，具体为：以芳基醚类化合物作为原料，以三苯基膦二碘作为反应促进剂，由碘离子进攻C
‑
O键，使得芳基醚类化合物的醚键断裂，进而生成芳醇和烷基碘。
[0009]上述反应方法以类化合物为原料，以原位生成的三苯基膦二碘(具体进行反应时，只需要将等摩尔量的三苯基膦和碘单质先后加入反应液中。在反应液中，三苯基膦和碘单质迅速反应生成三苯基膦二碘[Ph3P
+
I]I
‑
)作为反应促进剂，以氯苯和水的混合溶液为溶剂，在加热的条件下搅拌回流进行反应；反应结束后，加入硫代硫酸钠淬灭。用乙酸乙酯萃取得有机层，用无水硫酸钠干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由硅胶柱层析分离纯化得到纯品。
[0010]具体地，以芳基醚作为原料在碘和三苯基膦的条件下可高效的诱导醚键断裂。
[0011]优选地，反应时间为4～6h。
[0012]优选地，所述芳基醚类化合物作为原料与所述碘的摩尔当量比为1∶2～3；优选为1∶3。所述芳基醚类化合物作为原料与所述三苯基膦的摩尔当量比为1∶2～3，优选为1∶3。在所述反应中进行温度80～120℃的筛选。
[0013]在本专利技术中，“芳基醚类化合物”具有本领域技术人员所通常理解的含义，如苯基醚及其衍生物、萘基醚及其衍生物、联苯基醚及其衍生物等等。
[0014]与现有技术相比，本专利技术有益效果包括：
[0015](1)本专利技术采用碘/三苯基膦/水/氯苯作为反应体系，原料价廉易得，降低反应成本；使用的溶剂绿色清洁，对环境友好；反应后副产物易除去且含有大量可回收的三苯基膦氧。
[0016](2)本专利技术反应条件温和，反应时间较短，操作简单，降低了能耗；具有更高的底物转化率和选择性。
具体实施方式
[0017]三苯基膦二碘作为反应促进剂，进而发生一种新型高效的诱导芳基醚断裂的方法，该方法以芳基醚为原料，以原位生成的三苯基膦二碘作为反应促进剂，以氯苯和水的混合溶液为溶剂，在温度为80℃～120℃的条件下搅拌回流进行反应；反应结束后，加入硫代硫酸钠淬灭。用乙酸乙酯萃取得有机层，用无水硫酸钠干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由柱层析分离得到纯品。
[0018]具体实施中，液体反应溶剂可采用氯苯、甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、和1，4
‑
二氧六环，在本专利技术的实施例中具体使用氯苯和水混合溶液作为反应溶剂；
[0019]所述芳基醚类化合物作为原料与所述碘的摩尔当量比为1∶2～3；优选为1∶3。所述芳基醚类化合物作为原料与所述三苯基膦的摩尔当量比为1∶2～3，优选为1∶3。。
[0020]具体实施中，反应温度在80℃、90℃、100℃、110℃、120℃中进行反应，在本专利技术的实施例中具体在120℃最优。反应时间为4
‑
6h，在本专利技术的实施例中具体在5h最优。
[0021]在不违背离本专利技术精神或基本特征的前提下，结合实施例对本专利技术作进一步地说明。
[0022]实施例1：2
‑
甲氧基萘脱甲基的方法
[0023][0024]在25毫升圆底烧瓶中加入3mL氯苯和30μL H2O，再加入2
‑
甲氧基萘(79.1mg，0.5mmol)，再分批加入12(190.5mg，3eq.)和PPh3(393mg，3eq.)，在120℃的条件下搅拌回流反应5h，反应结束后，加入硫代硫酸钠淬灭，用水和乙酸乙酯萃取得有机层，用无水硫酸钠干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由柱层析分离得到纯品。得到白色固体69mg，产率为95％。2
‑
萘酚：1H NMR(400MHz，Chloroform
‑
d)δ7.77(dd，J＝8.6，6.9Hz，2H)，7.69(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(ddd，J＝8.2，6.8，1.3Hz，1H)，7.34本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途，其特征在于：以芳基醚类化合物作为原料，以三苯基膦二碘作为反应促进剂，由碘离子进攻C
‑
O键，使得芳基醚类化合物的醚键断裂，进而生成芳醇和烷基碘。2.根据权利要求1所述的三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途，其特征在于，具体反应的方法为：以芳基醚类化合物为原料，以原位生成的三苯基膦二碘作为反应试剂，以氯苯和水的混合溶液为溶剂，加热后搅拌回流进行反应；反应结束后，加入硫代硫酸钠淬灭；再用乙酸乙酯萃取得有机层，用无水硫酸钠干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由硅胶柱层析分离得到纯品；反应方程式如下：式中，R1选自以下烷基：甲基、乙基、苄基、烯丙基；R2选自以下不同类型取代基：烷基、卤素、芳稠环。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：严兆华，张敏翔，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：