MDL-1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了MDL

【技术实现步骤摘要】
MDL
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1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用


[0001]本专利技术属于缺血性脑卒中后治疗
，尤其涉及MDL
‑
1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用。

技术介绍

[0002]脑卒中是目前导致中老年人致残率、死亡率升高的主要原因，包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中两种类型，其中缺血性脑卒中患者占85％。发病时间在6小时内的新发脑梗患者可采用溶栓或取栓的治疗方法，解除血栓或栓塞引起的血流阻断，但满足时间窗条件的患者不足10％，对发病时间超出时间窗的患者只能给予脑保护治疗，因此寻找有效改善卒中后病理损伤的治疗方法，是近年来脑卒中治疗方面的研究热点。MDL
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1是C型凝集素结构域家族5成员A(CLEC5A)，分子量约40kDa，是一种糖基化的Ⅱ型跨膜蛋白。它由165个氨基酸(AA)的胞外区(ECD)、一个C型凝集素(CTL)结构域和一个膜旁茎区、一个21个氨基酸的跨膜区和一个4个氨基酸的胞内区组成。目前尚无与MDL
‑
1对缺血性脑卒中后炎症反应的调控作用有关的研究。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供MDL
‑
1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用。
[0004]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0005]本专利技术提供了MDL
‑
1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用。
[0006]优选的，所述MDL
‑
1能够显著降低脑梗死侧细胞凋亡率。
[0007]优选的，所述MDL
‑
1能够显著抑制促炎因子产生，所述促炎因子包括TNF
‑
α、IL
‑
1β和IL
‑
6。
[0008]优选的，所述MDL
‑
1能够显著促进抗炎因子产生，所述抗炎因子包括IL
‑
10和Arg
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1。
[0009]优选的，所述MDL
‑
1能够显著抑制炎性趋化因子产生，所述炎性趋化因子包括CCL
‑
2、CCL
‑
3、CCL
‑
5和CXCL
‑
10。
[0010]优选的，所述MDL
‑
1通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活，从而调控脑卒中后神经炎症。
[0011]本专利技术还提供了一种缺血性脑卒中后脑保护药物，所述药物的活性成分包括MDL
‑
1。
[0012]优选的，所述药物为注射制剂。
[0013]优选的，所述注射制剂中MDL
‑
1的浓度为0.25μg/ml
‑
0.5μg/ml。
[0014]优选的，所述注射制剂的注射剂量为每kg体重注射1ml。
[0015]本专利技术的有益效果：
[0016]本专利技术首次提出MDL
‑
1具有在缺血性脑卒中后起到脑保护的作用。在本专利技术中，
MDL
‑
1通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活，从而调控缺血性脑卒中后神经炎症，将神经炎症由促炎转为抗炎，并抑制白细胞浸润，改变了卒中后脑内炎症微环境。另外，本专利技术MDL
‑
1能够显著降低脑梗死侧细胞的凋亡率。
附图说明
[0017]图1为MDL
‑
1具有在缺血性脑卒中后起到脑保护作用的结果，其中A图为小鼠造模后1天的行为学实验结果，B图为小鼠造模3天后脑梗死TTC染色结果，C图为ImageJ测量的脑梗死体积结果，D图为流式细胞术获得的细胞凋亡结果，E图为细胞凋亡统计结果；
[0018]图2为MDL
‑
1具有调节缺血性脑卒中后神经炎症作用的结果，其中A图为MDL
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1组小鼠促炎因子结果，B图为MDL
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1组小鼠抗炎因子结果，C图为MDL
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1组小鼠趋化因子结果；
[0019]图3为MDL
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1具有调控小胶质细胞和星形胶质细胞作用的结果，其中A图由左至右分别为MDL
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1组小胶质细胞免疫荧光结果和细胞计数统计结果，B图由左至右分别为MDL
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1组星形胶质细胞免疫荧光结果和细胞计数统计结果。
具体实施方式
[0020]本专利技术提供了MDL
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1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用。
[0021]本专利技术对于MDL
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1的具体来源没有特殊限定，采用本领域常规市售产品均可。在本专利技术中，所述MDL
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1优选的能够显著降低脑梗死侧细胞凋亡率、能够显著抑制促炎因子产生、能够显著促进抗炎因子产生、能够显著抑制炎性趋化因子产生。所述促炎因子优选的包括TNF
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α、IL
‑
1β和IL
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6，所述抗炎因子优选的包括IL
‑
10和Arg
‑
1，所述炎性趋化因子优选的包括CCL
‑
2、CCL
‑
3、CCL
‑
5和CXCL
‑
10。在本专利技术中，所述MDL
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1优选的通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活，从而发挥调控脑卒中后神经炎症的作用。
[0022]本专利技术还提供了一种缺血性脑卒中后脑保护药物，所述药物的活性成分包括MDL
‑
1。
[0023]本专利技术对于药物中的所含有的其他辅料成分没有特殊限定，采用本领域药物常用辅料即可。在本专利技术中，所述药物的制剂类型优选为注射制剂，所述注射制剂中MDL
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1的浓度优选为0.25μg/ml
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0.5μg/ml，所述注射制剂的注射剂量优选为每kg体重注射1ml。
[0024]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0025]下述实施例中，如无特殊说明，均为常规方法。
[0026]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0027]实施例1
[0028]将购买的小鼠重组蛋白MDL
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1(#8438
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CL,R&D Systems,USA)溶解于PBS溶液中，浓度为100μg/mL，保存于
‑
80℃条件下。使用PBS溶液分别将MDL
‑
1溶液浓度稀释为0.25μg/ml、0.5μg/ml、0.75μg/ml。
[0029]构建一侧大脑中动脉闭塞小鼠模型的具体方法为：
[0030]选取成年雄性C57BL/6J小鼠(6～8周龄，20
±
2g)，麻醉后分别腹腔注射0.25本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MDL
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1在制备缺血性脑卒中后脑保护药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MDL
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1能够显著降低脑梗死侧细胞凋亡率。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MDL
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1能够显著抑制促炎因子产生，所述促炎因子包括TNF
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α、IL
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1β和IL
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6。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MDL
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1能够显著促进抗炎因子产生，所述抗炎因子包括IL
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10和Arg
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1。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MDL
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1能够显著抑制炎性趋化因子产生，所述炎...

【专利技术属性】
技术研发人员：李道静，张童，齐子有，张爱梅，
申请(专利权)人：济宁医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：