本发明专利技术提供了番木瓜生物碱在制备抗新冠病毒的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明专利技术实验明,番木瓜生物碱(番木瓜碱、伪番木瓜碱、去氢番木瓜碱I、去氢番木瓜碱II)能高效够抑制新冠病毒S蛋白和ACE2结合,抑制含有新冠病毒S蛋白的假病毒感染细胞,且细胞毒性较低,因此本申请提供了番木瓜生物碱在制备抗病毒的药物中的应用,为防治新冠病毒提供了新的思路。路。路。
【技术实现步骤摘要】
番木瓜生物碱在制备抗新冠病毒的药物中的应用
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及番木瓜生物碱在制备抗新冠病毒的药物中的应用。
技术介绍
[0002]冠状病毒属于具有阳性单链RNA基因组的包膜病毒。冠状病毒分为α
‑
CoVs、β
‑
CoVs、γ
‑
CoVs和δ
‑
CoVs四个属
[1]。严重急性呼吸综合征
‑
冠状病毒
‑
2(SARS
‑
CoV
‑
2)引起一种称为2019年冠状病毒病(COVID
‑
19)的呼吸道疾病,其传播导致大流行,最常见的临床特征包括咳嗽、发热和感染性肺炎,严重者出现急性呼吸窘迫综合征,甚至死亡
[2]。目前尚无特异性抗新型冠状病毒药物,针对新型冠状病毒的药物靶点研究特异性阻断新冠病毒入侵的药物小分子尚待研发。
[0003]目前,已有多个新冠药物上市,比如病毒RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦,莫奈拉韦等,作为核苷类似物能够抑制病毒RNA的复制
[3];米非诺韦通过抑制网格蛋白介导的内吞作用,抑制病毒包膜和宿主细胞质膜的膜融合,阻止病毒进入宿主细胞;奈玛特韦和利托那韦抑制新冠病毒的主要蛋白酶3CL蛋白酶对病毒RNA翻译的多聚蛋白的加工
[4]。已证实抗疟药氯喹和羟氯喹可抑制ACE2的末端磷酸化并升高内体中的pH值抑制膜融合,从而预防病毒感染,目前正在进行临床试验
[5]。
[0004]SARS
‑
CoV
‑
2的刺突糖蛋白在病毒感染性中起着重要作用。SARS
‑
CoV
‑
2利用刺突蛋白(S蛋白)的受体结合域(RBD)与宿主细胞上的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合从而感染宿主细胞,刺突糖蛋白可能是阻止SARS
‑
CoV
‑
2进入宿主细胞的良好靶标
[6],以S蛋白和ACE2为靶点进行药物筛选,通过阻断S蛋白与ACE2的结合抑制新冠病毒感染
[7],并采用细胞实验检测抑制病毒入侵效果,是研究新型冠状病毒入侵抑制剂的重要途经。
[0005]天然产物是抗病毒药物的重要来源。目前有文献报道千金藤素作为一种天然存在的植物生物碱,能够靶向新冠病毒的入侵阶段,显著抑制病毒和宿主细胞的结合
[8],在动物体内毒性较低,对人体无明显副作用。
[0006]据报道,番木瓜叶中含有4种生物碱,分别为番木瓜碱、伪番木瓜碱、去氢番木瓜碱I、去氢番木瓜碱II,其中番木瓜碱的含量较高
[9]。目前,已有研究表明,番木瓜碱具有抗癌活性、抗血小板减少以及驱虫活性,有研究证实番木瓜碱还有抗疟疾的特性
[10],但是还未有研究报道番木瓜碱可以抑制新冠病毒。
[0007]参考文献
[0008][1]Seyed Hosseini,E.;Riahi Kashani,N.;Nikzad,H.;Azadbakht,J.;Hassani Bafrani,H.;Haddad Kashani,H.The novel coronavirus Disease
‑
2019(COVID
‑
19):Mechanism of action,detection and recent therapeutic strategies.Virology 2020,551,1
‑
9.DOI:10.1016/j.virol.2020.08.011.
[0009][2]Samudrala,P.K.;Kumar,P.;Choudhary,K.;Thakur,N.;Wadekar,G.S.;Dayaramani,R.;Agrawal,M.;Alexander,A.Virology,pathogenesis,diagnosis and in
‑
line treatment of COVID
‑
19.Eur J Pharmacol 2020,883,173375.DOI:10.1016/j.ejphar.2020.173375From NLM Medline.
[0010][3]Ohashi,H.;Watashi,K.;Saso,W.;Shionoya,K.;Iwanami,S.;Hirokawa,T.;Shirai,T.;Kanaya,S.;Ito,Y.;Kim,K.S.;et al.Potential anti
‑
COVID
‑
19agents,cepharanthine and nelfinavir,and their usage for combination treatment.iScience 2021,24(4),102367.DOI:10.1016/j.isci.2021.102367From NLM PubMed
‑
not
‑
MEDLINE.
[0011][4]McKee,D.L.;Sternberg,A.;Stange,U.;Laufer,S.;Naujokat,C.Candidate drugs against SARS
‑
CoV
‑
2and COVID
‑
19.Pharmacological Research 2020,157.DOI:10.1016/j.phrs.2020.104859.
[0012][5]Wang,N.;Han,S.;Liu,R.;Meng,L.;He,H.;Zhang,Y.;Wang,C.;Lv,Y.;Wang,J.;Li,X.;et al.Chloroquine and hydroxychloroquine as ACE2blockers to inhibit viropexis of 2019
‑
nCoV Spike pseudotyped virus.Phytomedicine 2020,79,153333.DOI:10.1016/j.phymed.2020.153333From NLM Medline.
[0013][6]Ou,X.;Liu,Y.;Lei,X.;Li,P.;Mi,D.;Ren,L.;Guo,L.;Guo,R.;Chen,T.;Hu,J.;et al.Characterization of spike glycoprotein of SARS
‑
CoV
‑
2on virus entry and its immune cross
‑
reactivity with SARS
‑
CoV.Nat Commun 2020,11(1),1620.DOI:10.1038/s41467
‑
020
‑
本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.番木瓜生物碱在制备抗新冠病毒的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述番木瓜生物碱包括以下一种或几种:结构如式I所示的番木瓜碱、结构式如式II所示的伪番木瓜碱、结构式如式III所示的去氢番木瓜碱I、结构式如式IV所示的去氢番木瓜碱II;3.根据权利要求1或2所述应用,其特征在于,所述番木瓜生物碱包括番木瓜生物碱的水合物形式或番木瓜生物碱的盐形式。4.根据权利要求3所述应用,其特征在于,所述番木瓜生物碱的盐形式包括以下一种或几种:番木瓜生物碱的醋酸盐、番木瓜生物碱的甲酸盐、番木瓜生物碱的盐酸盐、番木瓜生物碱的磷酸盐和番木瓜生物碱的硫酸盐。5.一种阻断冠状病毒S蛋白和ACE2结合的抑制剂在制备抗冠状病毒的药物中的应用,所述抑制剂为番木瓜生物碱。6.根据权利要求5所述应用,其特征在于,...
【专利技术属性】
技术研发人员:高祥,孙柯,吴俊,赵玉芬,
申请(专利权)人:厦门大学,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。