一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法，其中磷酸特地唑胺中间体为2

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]磷酸特地唑胺是由Cubist制药公司研发的一种新型噁唑烷酮类抗菌素，2014年由FDA批准上市，临床上用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。磷酸特地唑胺是一种前药，在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的特地唑胺，从而抑制蛋白质的合成。其作用机制不同于其他抗菌素，不会与其他抗菌素发生交叉耐药现象。临床上主要用于治疗，金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株、甲氧西林敏感菌株)和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰氏阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。
[0003]磷酸特地唑胺的化学名称为(R)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
甲基四唑
‑5‑
基)吡啶
‑5‑
基)
‑3‑
氟苯基)
‑5‑
羟甲基噁唑烷
‑2‑
酮磷酸酯，分子式为C
17
H
16
FN6O6P，结构式如下：化学名称为2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶的物质是合成磷酸特地唑胺原料药的关键中间体，为确保磷酸特地唑胺API的质量，需要控制中间体2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶中杂质的含量，以免其含有的杂质过大，参与下步反应而形成副产物，造成磷酸特地唑胺API有关物质超标。
[0004]磷酸特地唑胺中间体2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶的化学结构式如下：解析该磷酸特地唑胺中间体的化学结构和其合成工艺发现：化学名称为5
‑
溴
‑2‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基) 吡啶的物质是磷酸特地唑胺中间体的主要工艺杂质（简称杂质E），工艺中很可能会残留该杂质E，开发该杂质E的分析检测方法，并进行定性定量分析，可严格控制磷酸特地唑胺中间体的质量品质，从而保证产品磷酸特地唑胺API的质量符合要求。
[0005]。

技术实现思路

[0006]为了有效控制磷酸特地唑胺的质量品质，本专利技术提供了一种2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶组合物，它含有质量比不低于99.7%的2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶、不高于0.3%的5
‑
溴
‑2‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基) 吡啶。
[0007]进一步地，所述5
‑
溴
‑2‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基) 吡啶含量不高于0.1%。
[0008]本专利技术还提供了一种磷酸特地唑胺的制备工艺，它是由前述的2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶组合物作为中间体制备而成。
[0009]本专利技术还提供了一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取待测磷酸特地唑胺中间体，加乙腈水溶液溶解，即得；b、系统适用性溶液的制备：取有关物质对照品，加乙腈水溶液溶解，得有关物质溶液；取磷酸特地唑胺中间体对照品，加有关物质溶液溶解，再加乙腈水溶液混匀，即得；c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以0.02~0.08%无机酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；梯度洗脱程序为：时间/min流动相B/%流动相A/%01090157525207525211090331090
[0010]进一步地，步骤a）所述待测磷酸特地唑胺中间体与乙腈水溶液的质量体积比为0.5~2.5mg：1ml。
[0011]更进一步地，所述乙腈水溶液中乙腈与水的体积比为60：40。
[0012]进一步地，步骤b）所述系统适用性溶液每1ml含有关物质0.01~0.1mg，磷酸特地唑胺中间体0.5~1.5mg。
[0013]更进一步地，所述磷酸特地唑胺中间体为2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶；所述有关物质为5
‑
溴
‑2‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基) 吡啶。
[0014]进一步地，所述色谱柱为Agilent 5 TC
‑
C18(2)，规格 4.6
×
250mm，5μm；所述流动相A为0.05%，v/v的高氯酸水溶液。
[0015]进一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取待测磷酸特地唑胺中间体，加乙腈水溶液溶解，即得；b、系统适用性溶液的制备：取有关物质对照品，加乙腈水溶液溶解，得有关物质溶液；取磷酸特地唑胺中间体对照品，加有关物质溶液溶解，再加乙腈水溶液混匀，即得；c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以0.02~0.08%无机酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；梯度洗脱程序为：0～15min，10 %～75%流动相B；15～20min，75 %流动相B；20～21min，75%~10%流动相B；21～33min，10 %流动相B。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤a）所述待测磷酸特地唑胺中间体与乙腈水溶液的质量体积比为0.5~1.5mg：1ml；所述乙腈水溶液中乙腈与水的体积比为（50~70）：（30~50）。3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于：所述乙腈水溶液中乙腈与水的体积比为60：40。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤b）所述系统适用性溶液每1ml含有关物质0.01~0.1mg，磷酸特地唑胺中间体0.5~1.5mg。5.如权利要求1或4所述的检测方法，其特征在于：所述磷酸特地唑胺中间体为2
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑5‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二噁硼烷
‑2‑
基)吡啶；所述有关物质为5
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春燕，李燕，随裕敏，王继英，
申请(专利权)人：四川美域高生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：