一种合成2-氰基-5-溴嘧啶的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成2

【技术实现步骤摘要】
一种合成2
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氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法


[0001]本专利技术涉及一种合成2
‑
氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法。
技术背景
[0002]目前，合成2
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氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法，操作复杂，有复杂的萃取操作，副产物较多，且反应产生的氰化物毒性较强，对人体健康产生不良影响。

技术实现思路

[0003]为了解决上述
技术介绍
中提出的问题，本专利技术提供一种合成2
‑
氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法。采用如下技术方案：一种合成2
‑
氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法，包括：向三口瓶中加入经过预处理的DMSO，室温搅拌，加入2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶，搅拌溶解清澈，加入催化剂，加入氰化试剂，室温搅拌3小时，取样检测反应完毕，向反应体系中滴加水，析晶，过滤，50℃鼓风干燥得淡黄色产品。
[0004]所述催化剂为三乙胺、1,3
‑
diazabicyclo[1.1.1]pentane、三亚乙基二胺，1,5
‑
diazabicyclo[3.3.3]undecane、乌洛托品之一，所述催化剂的结构依次如下：。
[0005]优选的，加入的催化剂为三亚乙基二胺时，加入所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述三亚乙基二胺质量比为40：1，加入的催化剂为三乙胺时，加入所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述三乙胺的质量比为5：3，加入的催化剂为乌洛托品时，加入所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述乌洛托品质量比为40：1。
[0006]优选的，所述氰化试剂为氰化钠，所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述氰化钠质量比为50：13。
[0007]优选的，所述DMSO的加入量与向反应体系中滴加水的体积比为1：2。
[0008]优选的，所述淡黄色产品可以通过精制方案得到更高纯度的产品，所述精制方案为：所述淡黄色产品可以溶于DMF，加入活性炭脱色，过滤，滤液缓慢滴水析晶，得到高纯度产品。
[0009]优选的，所述淡黄色的产品与所述DMF的质量比为1：3。
[0010]优选的，所述淡黄色的产品与所述活性炭的质量比为8：1。
[0011]优选的，所述精制方案中加入水的量与所述DMF的质量比为2.5：1综上所述，本专利技术的有益效果：本合成方法温和简洁高效，室温搅拌反应，3个小时就可以完全反应彻底，且没有副产物存在；本合成方法后处理简单，没有复杂的萃取操作，因为反应过程中不会产生油状粘稠杂质，因此反应完毕后，直接缓慢向反应体系中滴加水就可以析晶得到淡黄色固体；本
合成方法安全，易于操作，整个反应操作过程体系始终为碱性环境，可以有效的避免氰化物的危害，过滤完得到产品后，滤液直接加入双氧水进行无害化处理。
具体实施方式
[0012]下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细介绍。
[0013]一种合成2
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氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法，包括：向三口瓶中加入经过预处理的DMSO，室温搅拌，加入2
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氯
‑5‑
溴嘧啶，搅拌溶解清澈，加入催化剂，加入氰化试剂，室温搅拌3小时，取样检测反应完毕，向反应体系中滴加水，析晶，过滤，50℃鼓风干燥得淡黄色产品。所述催化剂为三乙胺、1,3
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diazabicyclo[1.1.1]pentane、三亚乙基二胺，1,5
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diazabicyclo[3.3.3]undecane、乌洛托品之一，所述催化剂的结构依次如下： 。
[0014]加入的催化剂为三亚乙基二胺时，加入所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述三亚乙基二胺质量比为40：1，加入的催化剂为三乙胺时，加入所述2
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氯
‑5‑
溴嘧啶与所述三乙胺的质量比为5：3，加入的催化剂为乌洛托品时，加入所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述乌洛托品质量比为40：1。所述氰化试剂为氰化钠，所述2
‑
氯
‑5‑
溴嘧啶与所述氰化钠质量比为50：13。所述DMSO的加入量与向反应体系中滴加水的体积比为1：2。所述淡黄色产品可以通过精制方案得到更高纯度的产品，所述精制方案为：所述淡黄色产品可以溶于DMF，加入活性炭脱色，过滤，滤液缓慢滴水析晶，得到高纯度产品。所述淡黄色的产品与所述DMF的质量比为1：3。所述淡黄色的产品与所述活性炭的质量比为8：1。精制方案中加入水的量与所述DMF的质量比为2.5：1。
[0015]实施例1
[0016]向1000ml三口瓶中加入300ml经过预处理的DMSO，室温搅拌，加入2
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氯
‑5‑
溴嘧啶100g，搅拌溶解清澈，加入催化剂三亚乙基二胺2.5g，加入氰化钠26g,室温搅拌3小时，取样检测反应完毕，向反应体系中滴加水600ml，析晶，过滤，50℃鼓风干燥得淡黄色产品93g，纯度在98%，收率97.7%。
[0017]如果对本产品的质量有更高的要求，本产品还有高效的精制方案：将纯度在98%的淡黄色的产品溶于DMF，淡黄色的产品与DMF的质量比为1：3，加入活性炭脱色，淡黄色的产品与活性炭的质量比8：1，过滤，滤液缓慢滴水析晶，加入水的量与DMF的质量比为2.5：1，即可得到99%纯度的产品。
[0018]实施例2
[0019]向1000ml三口瓶中加入300ml经过预处理的DMSO，室温搅拌，加入2
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氯
‑5‑
溴嘧啶100g，搅拌溶解清澈，加入催化剂三乙胺60g，加入氰化钠26g，室温搅拌3小时，取样检测反应完毕，向反应体系中滴加水600ml，析晶，过滤，50℃鼓风干燥得淡黄色产品61.8g，收率65%。精制方案与实施例1相同。
[0020]实施例3
[0021]向1000ml三口瓶中加入300ml经过预处理的DMSO，室温搅拌，加入2
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氯
‑5‑
溴嘧啶
100g，搅拌溶解清澈，加入催化剂乌洛托品2.5g，加入氰化钠26g，室温搅拌3小时，取样检测反应完毕，向反应体系中滴加水600ml，析晶，过滤，50℃鼓风干燥得淡黄色产品90g，收率94.5%。精制方案与实施例1相同。
[0022]为了更好的理解本专利技术的技术方案，以上结合具体的实施例对本专利技术的新方法做进一步的阐述说明，但不应将此理解为本专利技术所述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成2
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氰基
‑5‑
溴嘧啶的方法，其特征在于，包括：向三口瓶中加入经过预处理的DMSO，室温搅拌，加入2
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氯
‑5‑
溴嘧啶，搅拌溶解清澈，加入催化剂，加入氰化试剂，室温搅拌3小时，取样检测反应完毕，向反应体系中滴加水，析晶，过滤，50℃鼓风干燥得淡黄色产品；所述催化剂为三乙胺、1,3
‑
diazabicyclo[1.1.1]pentane、三亚乙基二胺，1,5
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diazabicyclo[3.3.3]undecane、乌洛托品之一，所述催化剂的结构依次如下：。2.按照权利要求1所述的一种合成2
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氰基
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溴嘧啶的方法，其特征在于，加入的催化剂为所述三亚乙基二胺时，加入所述2
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氯
‑5‑
溴嘧啶与所述三亚乙基二胺质量比为40：1，加入的催化剂为所述三乙胺时，加入所述2
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氯
‑5‑
溴嘧啶与所述三乙胺的质量比为5：3，加入的催化剂为所述乌洛托品时，加入所述2
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氯
‑5‑
溴嘧啶与所述乌洛托品质量比为40：1。3.按照权利要求2所述的一种合成2

【专利技术属性】
技术研发人员：刘凡磊，郭庆军，刘翠翠，范录明，鲁华冰，
申请(专利权)人：山东佰隆医药有限公司，
类型：发明
国别省市：