约氏乳杆菌在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，具体涉及一种约氏乳杆菌在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。将约氏乳杆菌应用在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中，约氏乳杆菌可以通过有效调节肠道微生物、缓解肺部炎症、缓解肺部氧化损伤和降低肺部细胞浸润从而有效缓解急性呼吸窘迫综合征。有效缓解急性呼吸窘迫综合征。有效缓解急性呼吸窘迫综合征。

【技术实现步骤摘要】
约氏乳杆菌在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种约氏乳杆菌在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)是常见的呼吸危重症，全球每年诊断出300多万ARDS患者，占重症监护病房(ICU)住院人数的10％。ARDS的临床特征为双侧胸片不透明，伴有非心源性肺水肿引起的严重低氧血症。ARDS的临床治疗目前无特效药物，仅有小潮气量机械通气等辅助治疗手段，因此ARDS有着高达35％
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45％的医院死亡率，即便迅速缓解死亡率也高达为31％。ARDS的病因复杂，其最常见的危险因素是肺炎。近年来新发突发呼吸道病毒如SARS
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CoV、高致病性H5N1禽流感病毒、人感染H7N9禽流感病毒及SARS
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CoV
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2的不断出现，罹患ARDS的患者愈发增加，因此急需研发新的ARDS的有效干预药物。

技术实现思路

[0003]针对以上问题，本专利技术目的在于提供一种约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，将约氏乳杆菌应用在缓解急性呼吸窘迫综合征的应用中，可以通过有效调节肠道微生物、缓解肺部炎症、缓解肺部氧化损伤或降低肺部细胞浸润从而有效缓解急性呼吸窘迫综合征。
[0004]为了达到上述目的，本专利技术可以采用以下技术方案：
[0005]本专利技术一方面提供一种约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
[0006]在一些具体实施例中，上述应用包括：约氏乳杆菌在制备用于调节肠道微生物的药物中的应用。需要说明的是，肠道微生物群由大约100万亿个驻留在胃肠道中的微生物的集体基因组组成。作为人体最庞大、最复杂的微生态系统，肠道微生物群对宿主的代谢，营养和免疫功能都有着重要贡献，被认为是许多疾病新疗法的潜在来源。肠道微生物同时也是人体健康系统的重要组成部分，肠道菌群不仅能预防和治疗肠道疾病，同时对于其他器官的作用也是至关重要，肠道微生物可以通过肠
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肺轴对呼吸系统进行调控，影响呼吸系统疾病的发生发展。本专利技术发现ARDS患者的肠道菌群与健康人群相比，ARDS患者肠道菌群的α多样性与β多样性均出现显著变化，显示出菌群差异明显，约氏乳杆菌可以通过调节肠道微生物，从而缓解急性呼吸窘迫综合征。
[0007]在一些具体实施例中，上述应用包括：约氏乳杆菌在制备用于缓解肺部炎症的药物中的应用。需要说明的是，本专利技术中的约氏乳杆菌可以通过缓解肺部炎症从而减缓急性呼吸窘迫综合征。
[0008]在一些具体实施例中，上述应用包括：约氏乳杆菌在制备用于降低Il
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1β和/或IL
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6和/或TNF
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α基因和/或MPO蛋白表达水平药物中的应用。需要说明的是，在ARDS中巨噬细胞浸润炎性细胞因子IL1β和IL
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6、TNF
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α的释放，肺泡毛细血管屏障完整性丧失，通透性增加，使得微生物及产物发生位移，造成全身炎症放大，并导致多器官衰竭。上述的约氏乳杆菌可以降低Il
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1β和/或IL
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6和/或TNF
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α基因表达和/或MPO蛋白表达，减缓炎性细胞因子IL1β和IL
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6、TNF
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α的释放，从而缓解肺部炎症，进而减缓急性呼吸窘迫综合征。
[0009]在一些具体实施例中，上述应用包括：约氏乳杆菌在制备用于降低HO1和/或TXN蛋白表达的药物中的应用。需要说明的是，本专利技术中的约氏乳杆菌可以通过缓解肺部氧化损伤从而缓解急性呼吸窘迫综合征。
[0010]在一些具体实施例中，上述应用包括：约氏乳杆菌在制备用于降低HO1和/或TXN和/或MPO蛋白表达的药物中的应用。需要说明的是，本专利技术中的约氏乳杆菌可以通过降低HO1和/或TXN和/或MPO蛋白表达从而缓解急性呼吸窘迫综合征。
[0011]在一些具体实施例中，上述应用包括：约氏乳杆菌在制备用于降低肺部细胞浸润的药物中的应用。需要说明的是，本专利技术中的约氏乳杆菌可以通过降低肺部细胞浸润从而缓解急性呼吸窘迫综合征。
[0012]在一些具体实施例中，上述应用中的约氏乳杆菌优选保藏编号为ATCC33200的菌株，其保藏于美国菌种保藏中心。
[0013]还需要说明的是，约氏乳杆菌，革兰阳性菌。约氏乳杆菌常被认为是一种与乳类制品相关的细菌，在人体中发挥“益生菌”的作用。约氏乳杆菌的补充能改善多种疾病。在LPS诱导的ARDS小鼠中，约氏乳杆菌显著降低。曾有报道显示，约氏乳杆菌能够改善饮食引起的高胆固醇血症。在细胞实验中，约氏乳杆菌能够提高免疫反应。在动物实验中，约氏乳杆菌可以减轻炎症和应激来减轻结肠炎。然而，目前尚未有约氏乳杆菌能否改善急性呼吸窘迫综合征的研究报道。当前市场上的益生菌产品，多仅以补充益生菌为目标，没有深入研究益生菌株的功能，远远低估了益生菌的作用，更没有与ARDS相关的益生菌产品。本专利技术经过多轮的菌株功能的筛选，并在动物体内验证其健康效果，采用LPS气管滴注诱导ARDS模型联合约氏乳杆菌处理，进行测定肺泡灌洗液细胞计数、蛋白质浓度及肺组织炎症基因、组织病理学和氧化损伤及炎症蛋白表达，在给予C57小鼠两周约氏乳杆菌菌液灌胃后，气管滴注LPS，相较LPS诱发ARDS小鼠，肺泡灌洗液细胞浸润、肺部氧化损伤及炎症蛋白表达、病理组织损伤、肺组织炎症均下降。即说明本专利技术中筛选的约氏乳杆菌能通过减少了肺部细胞浸润，改善了肺组织的氧化损伤和组织损伤，从而改善减缓急性呼吸窘迫综合征。
[0014]本专利技术有益效果包括：将约氏乳杆菌应用在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中，约氏乳杆菌可以通过有效调节肠道微生物、缓解肺部炎症、缓解肺部氧化损伤和降低肺部细胞浸润从而有效缓解急性呼吸窘迫综合征。
附图说明
[0015]图1为LPS处理1天后诱导ARDS小鼠引起的肠道菌群的变化；
[0016]图2为约氏乳杆菌对LPS诱导ARDS小鼠的肺部细胞浸润的肺泡灌洗液中的细胞计数情况；
[0017]图3为约氏乳杆菌对LPS诱导ARDS小鼠的肺部细胞浸润的肺泡灌洗液的蛋白含量；
[0018]图4为约氏乳杆菌对LPS诱导ARDS小鼠肺组织病理学的影响。
[0019]图5为约氏乳杆菌对LPS诱导ARDS小鼠肺组织炎症基因IL
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1β表达的影响；
[0020]图6为约氏乳杆菌对LPS诱导ARDS小鼠肺组织炎症基因IL
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6表达的影响；
[0021]图7为约氏乳杆菌对LPS诱导ARDS小鼠肺组织炎症基因TNF
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α表达的影响；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)在制备用于缓解急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，应用包括：约氏乳杆菌在制备用于调节肠道微生物的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，应用包括：约氏乳杆菌在制备用于缓解肺部炎症的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，应用包括：约氏乳杆菌在制备用于降低Il
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1β和/或IL
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6和/或TNF
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【专利技术属性】
技术研发人员：邹镇，邱景富，陈承志，唐世鑫，张军，秦霞，毛乐娇，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：