治疗过敏性结膜炎的方法技术

公开了一种含有分散在水凝胶中的糖皮质激素的持续释放的可生物降解的小管内插入物。向受试者施用所述插入物以用于治疗过敏性结膜炎。膜炎。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗过敏性结膜炎的方法


[0001]本专利技术涉及过敏性结膜炎的治疗，并且在某些实施方案中涉及与过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒和/或眼部发红的治疗。根据一个或多个实施方案，通过向眼睛的上小管和/或下小管施用可生物降解的插入物来治疗过敏性结膜炎，其中该插入物持续释放糖皮质激素，如地塞米松。

技术介绍

[0002]过敏性结膜炎(AC)，通常称为眼部过敏，代表过敏专科医生和眼科医生遇到的最常见的疾患之一(Ital J Pediatr.2013；39:18)。研究表明，过敏性结膜炎影响大约40％的北美人口，并且患病率正在增加。参见Curr Opin Allergy Clin Immunol.2011；11(5):471
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6和J Allergy Clin Immunol.2010；126(4):778
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83。最常见的过敏性结膜炎治疗选择包括旨在减少炎症并提供症状缓解的局部眼科制剂。这种方法的问题在于大多数药物都需要多个日剂量。这样会不方便，并且可能会降低治疗依从性。此外，更容易获得的制剂是滴眼剂的形式，这增加了给药不一致和药物滥用的可能性。出现中度症状的患者也可能需要比当前护理标准更有效和更持久的治疗。因此，仍然需要用于治疗过敏性结膜炎和相关疾患的替代疗法。鉴于当前可用治疗所面临的缺点和挑战，有效递送糖皮质激素、在一周或多周的时间段内有效并且避免每日施用糖皮质激素这一需求的新的治疗方法将对患者有益。
[0003]专利技术目的和内容
[0004]本专利技术的某些实施方案的目的是提供一种治疗有需要的患者的过敏性结膜炎的方法，该方法包括向有需要的患者施用包含糖皮质激素如地塞米松的眼部插入物。
[0005]本专利技术的某些实施方案的目的是提供一种治疗有需要的患者的过敏性结膜炎的方法，该方法包括向有需要的患者施用包含水凝胶和糖皮质激素如地塞米松的持续释放的可生物降解的小管内插入物。
[0006]本专利技术的某些实施方案的目的是提供一种治疗有需要的患者的与过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒的方法，该方法包括向有需要的患者施用包含糖皮质激素如地塞米松的眼部插入物。
[0007]本专利技术的某些实施方案的目的是提供一种治疗有需要的患者的与过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒的方法，该方法包括向有需要的患者施用包含水凝胶和糖皮质激素如地塞米松的持续释放的可生物降解的小管内插入物。
[0008]本专利技术的某些实施方案的目的是提供一种治疗有需要的患者的与过敏性结膜炎相关的结膜发红的方法，该方法包括向有需要的患者施用包含糖皮质激素如地塞米松的眼部插入物。
[0009]本专利技术的某些实施方案的目的是提供一种治疗有需要的患者的与过敏性结膜炎相关的结膜发红的方法，该方法包括向有需要的患者施用包含水凝胶和糖皮质激素如地塞米松的持续释放的可生物降解的小管内插入物。
[0010]某些实施方案的另一目的是提供一种如本文所公开的插入物以用于本文所公开
的方法。
[0011]通过如本文所公开和要求保护的本专利技术的一个或多个实施方案来解决本专利技术的一个或多个这些目的和其他目的。
[0012]本专利技术的各方面在说明书中公开并且在独立权利要求中得到保护，而从属权利要求引用了本专利技术的这些方面的具体实施方案和变型。在下文的详细描述中提供了本专利技术的各个方面的细节。
附图说明
[0013]图1示出了使用进行的研究的平均眼部瘙痒评分。
[0014]图2示出了使用进行的研究的平均眼部瘙痒评分的替代图示。
[0015]图3示出了使用进行的研究的平均眼部瘙痒评分的替代图示。
[0016]图4示出了示例性插入物包装的示意性图示。将插入物置于泡沫载体中并用箔袋密封。
[0017]图5示出了通过眼睛的下泪点将插入物置于下垂直小管中的示意性示例图示(A)。插入物可以用蓝光照射观察到(B)。当用蓝光激发时，小管内插入物中的荧光素发光，从而能够以非侵入方式确认插入物的存在。
[0018]图6示出了在将干燥的插入物插入其将被泪液水合的小管中后，在与泪液接触时，插入物尺寸变化的示意性示例图示。
[0019]图7示出了根据本专利技术的实施方案的地塞米松从0.22mg地塞米松插入物释放至比格犬泪液中的药代动力学曲线。在将插入物插入小管后，在第1、2、4、7、10、14、17、21、28、35、37和42天从比格犬眼睛采集泪液样品。通过LC
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MS/MS测量地塞米松水平。地塞米松表示为平均值以及相应的标准偏差误差条。
[0020]图8示出了在不同的研究时间点从根据本专利技术的实施方案的0.37mg地塞米松插入物中的地塞米松释放。地塞米松随时间主要从靠近泪点开口的插入部位释放到泪液中。插入物的较暗阴影反映出存在地塞米松，透明处反映出插入物中地塞米松耗尽的区域。地塞米松在28天后基本上完全从0.37mg插入物中释放出来。
[0021]图9示出了所有研究访视
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所有与过敏性结膜炎相关的研究中按单位的平均眼部瘙痒评分的治疗差异(有利于DEXTENZA)(按升序排列)。
[0022]图10示出了与过敏性结膜炎相关的III期研究的所有访视中眼部瘙痒评分的合并最小二乘均数和治疗差异：(A)第6天
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第14天；(B)第14天
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第31天。
[0023]图11示出了在报告眼内压(IOP)不良事件的患者中进行的一项II期和三项III期研究中的平均IOP水平。
[0024]定义
[0025]如本文所用的术语“插入物”是指含有活性剂，特别是糖皮质激素如地塞米松的物体，可将其施用于人或动物体内，诸如施用于眼睛的小管内，在那里它在将活性剂释放至周围环境中的同时保持一定的时间段。插入物在被插入之前可以是任何预定的形状，其大致形状在将插入物置于所需位置时在一定程度上得以保持，但插入物的尺寸(例如长度和/或直径)在施用后会由于水合而发生改变。换言之，施用至眼睛的小管内的不是溶液或悬浮液，而是已经成形的连贯的物体。因此，在施用之前，插入物已例如根据本文公开的方法完
全形成。在一段时间内，某些实施方案中的插入物可生物降解(如本文所公开的)，并且由此可以改变其形状(例如，可以在直径上膨胀并且在长度上减小)直到其已经完全被溶解/再吸收。在本文中，术语“插入物”用于指，当插入物含有水时，例如插入物一旦施用到眼睛或以其他方式浸入水性环境中已水合或(再)水合后，处于水合(本文中也称为“湿”)状态的插入物，以及指处于干(干燥/脱水)状态的插入物。
[0026](地塞米松眼科插入物)是FDA批准的皮质类固醇，用于治疗眼科手术后出现的眼部发炎和疼痛。将插入在下泪点和小管中，并在插入后长达30天内释放0.4mg地塞米松。是可再吸收的，并且不需要去除。
[0027]如本文所用的术语“眼部”一般是指眼睛，或眼睛的任何部分或部位(根据本专利技术的“眼部插入物”是指原则上可向眼睛的任何部分或部位施用的插入物)。本专利技术在某些实施方案中涉及眼本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗需要的患者的过敏性结膜炎的方法，所述方法包括向所述患者施用包含水凝胶和糖皮质激素的持续释放的可生物降解的小管内插入物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述糖皮质激素包括地塞米松。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是由或者部分是由季节性过敏原引起的。4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是由或者部分是由常年性过敏原引起的。5.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述过敏性结膜炎治疗长达2周、长达4周或长达6周的时间段。6.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者具有眼部过敏阳性病史。7.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者具有对常年性和/或季节性过敏原的阳性皮肤测试响应的阳性病史。8.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者具有预先存在的受损眼表。9.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者在施用后没有出现眼内压升高或大幅升高。10.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者在施用后未出现泪小管炎。11.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述插入物不含防腐剂。12.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者没有选自前房炎症、眼压升高、视敏度下降、囊样黄斑水肿、角膜水肿、眼睛疼痛、结膜充血或头痛的副作用。13.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述眼科插入物在施用后释放约0.3mg至约0.5mg地塞米松。14.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述眼科插入物在施用后释放约0.4mg地塞米松。15.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述眼科插入物在施用后长达30天内释放约0.3mg至约0.5mg或约0.4mg地塞米松。16.如任一前述权利要求所述的方法，其中治疗包括在施用后眼部瘙痒和/或结膜发红减轻。17.如任一前述权利要求所述的方法，其中治疗包括在施用后至少15天内眼部瘙痒和/或结膜发红减轻。18.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是由选自梯牧草、白桦、牛尾草、豚草、肯塔基蓝草、黑麦草、枫木、橡木、尘螨、猫皮屑、蟑螂和狗皮屑的过敏原引起的如任一前述权利要求所述的方法，其中所述眼科插入物在施用后释放约0.4mg地塞米松。19.如任一前述权利要求所述的方法，其中向下小管和/或上小管施用所述插入物。20.如任一前述权利要求所述的方法，其中向垂直小管施用所述插入物。21.如任一前述权利要求所述的方法，其中双侧施用所述插入物。22.如任一前述权利要求所述的方法，其中通过泪膜将所述糖皮质激素递送至所述眼表。23.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述插入物释放治疗有效量的糖皮质激素，持续长达约7天、或长达约14天、或长达约21天、或长达约28天、或长达约35天或长达约42天
的时间段。24.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述插入物释放治疗有效量的糖皮质激素，持续至少约7天、或至少约14天、或至少约21天、或至少约28天、或至少约35天或至少约42天的时间段。25.如任一前述权利要求所述的方法，其中在所述插入物中的所述糖皮质激素完全耗尽后，所述插入物仍保留在所述小管中，直到所述水凝胶已生物降解和/或通过鼻泪管清除。26.如权利要求25所述的方法，其中所述插入物在所述小管中保留长达约7天、或长达约14天、或长达约21天、或长达约28天、或长达约35天或长达约42天的时间段。27.如权利要求25所述的方法，其中所述插入物在所述小管中保留至少约7天、或至少约14天、或至少约21天、或至少约28天、或至少约35天或至少约42天的时间段。28.如任一前述权利要求所述的方法，其包括在所述第一插入物仍保留在所述小管中的同时向所述小管施用另一持续释放的可生物降解的小管内插入物(“插入物堆叠”)。29.如权利要求28所述的方法，其中所述另一插入物与所述第一插入物相同或不同。30.如权利要求28或29所述的方法，其中当所述第一插入物已完全耗尽糖皮质激素时施用所述另一插入物。31.如权利要求28至29中任一项所述的方法，其中当所述第一插入物还未完全耗尽糖皮质激素时插入所述另一插入物。32.如任一前述权利要求所述的方法，其中将通过所述持续释放的可生物降解的小管内插入物来治疗过敏性结膜炎与过敏性结膜炎的另一治疗组合或接着是过敏性结膜炎的另一治疗。33.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述水凝胶包含聚合物网络，所述聚合物网络包含聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚乙烯醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚乳酸、聚乳酸
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共
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乙醇酸、无规或嵌段共聚物或任意这些物质的组合或混合物的一个或多个交联聚合物单元，或聚氨基酸、糖胺聚糖、多糖或蛋白质的一个或多个单元。34.如权利要求33所述的方法，其中所述聚合物网络包含一个或多个交联聚乙二醇单元，其平均分子量范围为约2,000至约100,000道尔顿、或约10,000至约60,000道尔顿、或约15,000至约50,000道尔顿。35.如权利要求34所述的方法，其中所述聚乙二醇单元的平均分子量为约20,000道尔顿。36.如权利要求33至35中任一项所述的方法，其中所述聚合物网络包含一个或多个交联的2至10臂聚乙二醇单元或一个或多个4至8臂聚乙二醇单元。37.如权利要求36所述的方法，其中所述聚合物网络包含4臂聚乙二醇单元。38.如权利要求33至37中任一项所述的方法，其中所述聚合物网络通过使含亲电基团的多臂聚合物前体与含亲核基团的交联剂反应而形成。39.如权利要求38所述的方法，其中所述亲核基团为胺基，并且所述亲电基团为活化的酯基。40.如权利要求38或39所述的方法，其中所述含亲电基团的多臂聚合物前体为4a20kPEG
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SG，并且所述交联剂为酸醋三赖氨酸。
41.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述插入物包含显像剂。42.如权利要求41所述的方法，其中所述显像剂为荧光团。43.如权利要求42所述的方法，其中所述显像剂为荧光素。44.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中干燥状态的所述插入物包含一种或多种磷酸盐、硼酸盐或碳酸盐。45.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述插入物不含或基本上不含抗微生物防腐剂。46.如前述权利要求中...

【专利技术属性】
技术研发人员：M戈德斯坦，
申请(专利权)人：视觉治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：