【技术实现步骤摘要】
一种利用LC
‑
MS/MS同时测定人脑脊液中头孢他啶和阿维巴坦浓度的方法
[0001]本专利技术属于药物分析领域,具体涉及一种利用LC
‑
MS/MS同时测定人脑脊液中头孢他啶和阿维巴坦浓度的方法。
技术介绍
[0002]革兰氏阴性菌引起的多重耐药感染在世界各地越来越普遍,抗生素耐药性的增长主要是由β
‑
内酰胺酶产生的,比如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶。阿维巴坦是一种新型的β
‑
内酰胺酶抑制剂能有效抑制碳青霉烯酶。
[0003]头孢他啶
‑
阿维巴坦是一种时间依赖性抗生素,治疗效果与给药间隔(fT>MIC)游离药物浓度超过最低抑制浓度(MIC)的时间直接相关。在神经外科患者中,由于中枢神经系统感染的迅速发展,监测感染部位的药物暴露至关重要。由于血脑屏障的作用,血浆浓度不能完全反映脑脊液(CSF)中的药物浓度。关于头孢他啶和阿维巴坦进入中枢神经系统的实验和临床人体数据的可用性是非常有限的。由于缺乏可用的真实数据,调整CNS感染危重患者的头孢他啶和阿维巴坦的剂量是一个新的挑战。脑脊液药物浓度的测定对重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)患者优化抗生素治疗具有重要意义。然而目前还没有LC
‑
MS/MS方法监测人脑脊液中的头孢他啶和阿维巴坦的报道。因此,我们建立并验证了一种新的准确的LC
‑
MS/MS检测人脑脊液中头孢他啶和阿维巴坦的方法。该方法是一种简单、易操作、 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种利用液相色谱
‑
质谱联用(LC
‑
MS/MS)同时测定人脑脊液(CSF)中头孢他啶和阿维巴坦浓度的方法,其特征在于包括如下步骤:(1)液相色谱
‑
质谱联用(LC
‑
MS/MS)色谱条件质谱条件:采用API 4000三重四极杆质谱仪(A B SCIEX,USA)的多反应监测(MRM)模式进行分析;使用Analyst软件(版本1.6.2)进行检测和定量;选择电喷雾电离(ESI)源对化合物进行监测,头孢他啶和头孢他啶
‑
d5(简称I.S1)采用正离子模式检测,阿维巴坦和水杨酸(简称I.S2)采用负离子模式检测;液相色谱条件:色谱柱:HSS T3反相色谱柱,规格:5.0μm,4.6
×
100mm,Waters;流动相:乙腈为A相,2mM醋酸铵水溶液为B相,A相和B相均含有质量分数0.1%的甲酸;梯度洗脱:0
–
2min,25
‑
25%B;2
–
3min,25
‑
10%B;3
–
4min,10
‑
90%B;4
‑
4.1min,90
‑
25%B;4.1
–
5min,25
‑
25%B;采集分为两个阶段,以允许在不同的电离模式下进行分析,第1阶段(0~2.5min)采用正离子模式检测头孢他啶及其内标(I.S1),第2阶段(2.5~5.0min)采用负离子模式检测阿维巴坦及其内标(I.S2),总运行时间为5min;自动进样器温度为4℃,进样量为2μL;(2)储备液、工作液和质量控制样品的制备将标准化合物(包括被分析物及其相应的i.s)分别称重,分别溶于水
‑
甲醇(80:20,v/v)中;配制储备液分别为:头孢他啶...
【专利技术属性】
技术研发人员:任静,王琴会,杨奇,杨乐,张婷婷,郑瑶,
申请(专利权)人:中国人民解放军空军军医大学,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。