用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体、其制备方法和使用方法技术

本发明专利技术公开了一种用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体及其制备方法，所述药物的有序聚集体具有两级结构，其中一级结构是平均粒径为0.1～1μm的颗粒，二级结构为由所述一级结构形成的平均粒径为10～1000μm的空心或凹陷球结构，或甜甜圈结构。本发明专利技术的有序聚集体与辅料混合后制成组合物，该组合物与水混合可配制成含有高浓度的药物的悬浮液，该悬浮液可满足6～8小时的养殖自动化饮水线给药稳定性要求，而在进入水线后的悬浮颗粒可以快速地溶解形成溶液被禽畜饮用。溶解形成溶液被禽畜饮用。溶解形成溶液被禽畜饮用。

【技术实现步骤摘要】
用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体、其制备方法和使用方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体地说，涉及用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体、药物组合物及其制备方法和使用方法。

技术介绍

[0002]随着养殖业的繁荣，养殖行业中给药方式也发生了革命性的变革，这种改变的主要目的是为了减少人工成本、提高效率、减少人畜(禽)接触，提高生物安全性，将药物加入养殖自动化饮水线的方式，使得畜禽通过饮水给药，无疑是最有吸引力的一种方式，这种给药方式可大大节省人力成本、减少人畜(禽)接触，提高生物安全。将药物加入养殖自动化饮水线通常是采用以管道内水(压)为动力的加药比例泵(或称自动比例泵加药器、水线加药器等，简称加药泵)进行的，加药泵以管道内水压为动力，可以按照设定的比例(一般是20～400倍，进一步优选50～300倍，更进一步优选50～200倍)将浓缩药液吸入加药泵中与水按照设定比例混合后将药液加入到养殖自动化饮水线中，并输送至各个栏舍、栏位供饮用。这种以水为动力的加药方式具有不需外加动力，加药浓度比例可调的优点，对于加入水溶性较大，或者在临床推荐用量对应的浓度的50～400倍条件下可以配制成溶液的药物的添加来说，这种加药泵具有灵活、方便等优点，可以大大减少配药的工作量。如按照200倍配制浓药液，则可仅配制5升药液就可获得1吨的稀释药液供禽畜饮用，这大大减少了配制工作量。目前限制药物通过养殖自动化饮水线使用加药泵的最大障碍是：药物本身的溶解性问题，特别是高浓度下药物的溶解性。虽然理论上不少药物在临床推荐用量对应的浓度下可以形成水溶液，可用于畜禽的饮用而不会阻塞饮水线，但是若使用加药泵，则需要先将药物配制成高浓度(例如，临床推荐用量对应的浓度的50～400倍)的浓缩液，然后通过调整相应比例加药泵加入到养殖自动化饮水线中。而配制成临床推荐用量对应的浓度的50～400倍的料液在不少情况下是非常困难的，因为很多药物溶解性不高，在临床推荐用量对应的浓度下尚可获得溶液状态，但是在高浓度(临床推荐用量对应的浓度的50～400倍，进一步50～300倍，更进一步50～300倍)的情况下，很多药物因溶解度的限制不能获得均相混合液，只能获得混悬液，这种混悬液一方面容易发生沉降，会使得加药浓度不均匀；另一方面也会阻塞加药泵，或者因为其溶解和溶解速度的问题，未溶解的药物在使用加药泵将其加入到养殖自动化饮水线以后，不能完全溶解造成养殖自动化饮水线堵塞。因此对于因为溶解性问题不能配制成溶液而只能配制成混悬液(悬浮液)的药物，则需要混悬液的悬浮性要好，药物在加入到水线中的溶解速度要快，才能使用加药泵进行加药；这就需要悬浮颗粒要较小，最好能达到纳米级别或者亚微米级别，这样一方面能获得悬浮液较长的悬浮稳定时间，另一方面也可以获得稀释后的较快的溶解速度；但是较小的颗粒特别是在微米和/或亚微米容易发生团聚，反而造成较差的悬浮性和溶解性；因此单纯靠减少颗粒直径并不容易解决上述困难；或者在实际使用养殖自动化饮水线给药过程中，使用的高浓度的药物溶液的溶剂不是水，这种高浓度的药物溶液通过快速加入大量的水而获得临床使用的浓度时，药物直接
被大量水稀释，快速越过过饱和状态直接进入非饱和状态而获得临床推荐用量对应的浓度的药液用于给禽畜饮用；而当要使用加药泵将药液加入到养殖自动化饮水线中时，因需要配制临床推荐用量对应的浓度一定倍数的浓药液，在该高浓度条件下因加水稀释使得药物的溶解度降低，一部分药物会因为溶解度的原因从水中析出，产生沉降，使得通过加药泵加入变得十分困难，而且可能造成阻塞。
[0003]将水溶性小的药物制备成微乳剂，然后加入到养殖自动化饮水线中是解决养殖自动化饮水线给药的一种方案，但是成本较高，阻碍了其大规模的使用。因此获得一种能用于养殖自动化饮水线的药物新剂型十分有必要。本专利技术希望解决的问题的药物一般应具有以下的特点：一般在临床推荐用量对应的浓度下可以获得溶液状态，而在其临床推荐用量对应的浓度的20～400倍(，进一步50～300倍，更进一步50～300倍)下会因为溶解度不能配制成溶液；对于溶解度比较小的药物，其溶解度一般在0.005～40g，但是这也与临床推荐用量对应的浓度有关。如虽然某种药物溶解度非常小，但是其在其临床推荐用量对应的浓度非常低，使得在其临床推荐用量对应浓度的50～400倍范围内仍能够配制成溶液，则使用加药泵加药完全没有问题；因此并不是本专利技术要解决的问题。或者虽然某种药物本身溶解度较大，但是因为其临床推荐用量对应的浓度较高，则在配制临床推荐用量对应浓度的20～400倍药液时，很可能出现不能全溶的问题，则是本专利技术要解决的问题；但是整体来说本专利技术所需要解决的药物的溶解度在0.005～40g范围，更多的是在0.01～20g范围，最多的是在0.01～10g；更进一步在0.01～1g(所述溶解度一般指在室温下(一般指10～40℃)下水的溶解度)。溶解度更大以致在临床推荐用量对应浓度20～400倍仍能溶解或者溶解度很小，即使在临床推荐用量对应浓度也不能溶解的药物则并不在本专利技术的范围。一般来说药物的临床推荐用量对应的浓度在十几至几千ppm之间，更多是在20～1000ppm范围，因此对于药物在水中的溶解度在0.005～40g，更进一步溶解度优选在0.01～20g，进一步溶解度在0.01～10g，更进一步在0.01～1g，并且在其临床推荐用量对应浓度的20～400倍会出现不能溶解的现象，特别是在50倍时就不能完全溶解。
[0004]另外，这些年，滑液囊支原体(MS)一直困扰着我国广大肉鸡、蛋鸡、甚至种鸡业生产，盐酸金霉素作为对支原体有效的药物被广泛用于MS防控中。盐酸金霉素一般是片状晶体，其溶解度相对较小，溶解速度也较慢，在实际使用时一般和各种辅料配制成可溶性粉。因为盐酸金霉素溶解度较小，在实际使用时配制成临床推荐用量对应的浓度的溶液如0.2～0.4g/L水尚可实现，但是用于养殖自动化饮水线通过加药器加药时，就需要将其配制成浓度为养殖自动化饮水线浓度(即临床推荐用量对应的浓度)的50～200倍的液料，即10g/L～80g/L的浓度，该浓度这大大超出了盐酸金霉素的常温水中的溶解度(约0.86g，其浓度大约为8.6g/L)，导致现有的盐酸金霉素药物不能直接用于养殖自动化饮水线通过加药器加药。
[0005]因此，需要一种能配制成稳定、均匀的高浓度(相对于临床推荐用量对应的浓度)悬浮液的药物剂型，其能保持较高的悬浮稳定性而通过加药器加入到养殖自动化饮水线中，不会造成养殖自动化饮水线堵塞，并且可在通过加药器进入养殖自动化饮水线中可与稀释的水快速形成均匀的溶液。

技术实现思路

[0006]本专利技术一方面的目的是提供一种用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，所述药物的有序聚集体具有两级结构，其中一级结构是平均粒径为0.1～1μm的颗粒，二级结构为由所述一级结构形成的平均粒径为10～1000μm的空心或凹陷球结构，或甜甜圈结构。
[0007]进一步优选地，所述一级结构的平均粒径为0.1～0.5μm；更进一步优选地，所述一级结构的平均粒径为0.2～0.4μ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，其特征在于，所述药物的有序聚集体具有两级结构，其中一级结构是平均粒径为0.1～1μm的颗粒，二级结构为由所述一级结构形成的平均粒径为10～1000μm的空心或凹陷球结构，或甜甜圈结构。2.根据权利要求1所述的用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，其特征在于，所述一级结构的平均粒径为0.1～0.5μm，更优选0.2～0.4μm，和/或所述二级结构的平均粒径为15～500μm，更优选20～100μm。3.根据权利要求1所述的用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，其特征在于，所述药物10～40℃在水中的溶解度为0.005～40g，更优选0.01～20g，和/或所述药物选自盐酸金霉素、氟苯尼考、芬苯达唑、阿苯达唑、甲氧苄啶、地美硝唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶钠、氟尼辛葡甲胺、延胡索酸泰妙菌素、地克珠利、妥曲珠利、伊维菌素、盐酸多西环素、磺胺类药物、氟喹诺酮类药物、阿莫西林、氨苄西林、庆大霉素、硫酸新霉素、安普霉素、强力霉素、土霉素、林可霉素、壮观霉素、酒石酸泰乐菌素、替米考星、泰妙菌素、硫酸黏杆菌素、氧氟沙星、金霉素中的一种或多种的组合，更优选盐酸金霉素和/或氟苯尼考和/或地美硝唑。4.根据权利要求1至2任一项所述的用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，其特征在于，所述药物的有序聚集体还包括表面活性和/或增稠剂。5.根据权利要求4所述的用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，其特征在于，所述表面活性选自非离子表面活性剂，进一步优选司盘、吐温，和/或所述表面活性的用量为0.01～1％。6.根据权利要求4所述的用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体，其特征在于，所述增稠剂选自黄原胶、瓜尔胶、果胶、聚乙二醇、聚氧乙烯、羧甲基纤维素，和/或所述增稠剂的用量为0.01～1％。7.权利要求1
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6任一项所述的用于养殖自动化饮水线的药物的有序聚集体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)获得含有所述一级结构和其不良溶剂的浆料，(2)将所述浆料进行喷雾干燥获得所述药物的有序聚集体。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，获得所述浆料的方法包括以下步骤(1
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1)：获得粒径为0.1～1μm的药物颗粒，然后将其与不良溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭正，谭志坚，王振兴，刘肖娟，谭婷立，乔阿里，
申请(专利权)人：佛山市正典生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：