用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针、组合物、试剂盒及检测方法技术

本发明专利技术公开了用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针、组合物、试剂盒及检测方法，其中引物探针针对位点选自rs242924、rs7209436、rs113851554、rs3817444、rs6311、rs6313和rs2279381，针对位点rs242924的引物探针的序列为SEQ ID NO.1

【技术实现步骤摘要】
用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针、组合物、试剂盒及检测方法


[0001]本专利技术是关于生物检测技术，特别是关于一种用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针、组合物、试剂盒及检测方法。

技术介绍

[0002]睡眠是一种重要的生理现象和必要的生理过程。通过睡眠能使机体消除疲劳，恢复体力和精力，然后保持良好的觉醒状态以提高工作效率。睡眠障碍是指一系列与睡眠相关疾病的统称，严重时不仅会对患者的身体、生活、人际关系和工作带来负面的影响，甚至容易导致恶性事故的发生。国际睡眠障碍分类ICSD
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3(2014)将睡眠障碍分为失眠、睡眠呼吸障碍、嗜睡症、昼夜睡眠节律障碍、异态睡眠以及运动相关睡眠障碍七大类。例如，失眠是临床上最常见的睡眠障碍疾病，在我国失眠应成为一种十分普遍的现象，每年有超过1/3的成年人遭受失眠的困扰。失眠的发病机制较为复杂，到现在依旧是个谜团，当前较为公认的引发失眠的假说为3P假说，3P假说包含3项因素，即易感因素(predisposing factor)、促发因素(precipitating factor)和维持因素(perpetμating factor)，其中，易感因素与睡眠调节中枢的发育和个性发展有关；促发因素指生活和工作中可能遇到的诸如疾病、生活事件之类的困扰，可以诱发急性失眠；维持因素主要包括卧床时间过长，导致警觉或不适感与床或卧室形成一定联系，以及白天疲劳感，不愿出门，从而减少日照时间和日间活动，扰乱昼夜节律，发展为慢性失眠。
[0003]人类基因多态性是重要的易感因素，在人体对疾病的易感性，对环境变化的敏感性上表现出多样性。对易感基因多态性的筛查有助于指导人们的生活方式，以避免睡眠障碍的发生。促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因(CRHR1)是促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的敏感性受体受体，位于额叶皮层、前脑、脑干、杏仁核、小脑和垂体前叶。CRHR1是下丘脑
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垂体
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肾上腺(HPA)轴的重要组成部分，通过对HPA轴的调节进而引发焦虑相关行为，并影响觉醒、注意力、执行功能、情绪的意识体验以及与这些情绪相关的学习和记忆巩固。此外，研究表明CRJHR1的基因多态性与失眠的产生具有密切关联。睡眠的周期性肢体运动(PLMS)是指在睡眠期间大约每20秒发生一次的下肢收缩。这些运动可能会在睡眠中产生短暂的苏醒与血压的急剧升高，不安腿综合征(RLS)通常与PLMs伴随发生。基于全基因组关联扫描(GWAS)，研究人员发现RLS和PLMS与许多特定的单核苷酸多态性(SNPs)相关。其中MEIS1单核苷酸多态性被证实与RLS和PLMS的发生有关。血清素(5
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羟色胺，5
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HT)是中枢神经系统中的一种关键神经递质，与多种生理过程相关，包括睡眠/觉醒(W)周期等。5
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HT通过5
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羟色胺受体(5
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HTR)调节生理活动，血清素受体编码基因(HTR2A)是舌下运动神经元的主要兴奋性5
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HTR亚型，在维持上气道稳定和正常呼吸方面具有重要作用。有研究证实HTR2A单核苷酸多态性(SNP)与睡眠磨牙症(SB)和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)的发生有关。睡眠呼吸障碍(SDB)是睡眠期间反复出现的呼吸暂停和(或)低通气引起的睡眠障碍性疾病，迄今研究较多、较为深入、更为常见、危害更大的是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)，OSAS
与失眠是引起人类睡眠障碍的两大病因。脂肪酸结合蛋白(FABPs)是一个细胞内脂肪酸载体蛋白家族，它们在细胞内运输。FABP与代谢、炎症和能量稳态途径和认知障碍有关。其中Fabp7(B
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Fabp)在成年哺乳动物中星形胶质细胞和神经祖细胞中表达，星形胶质细胞(大脑中的一种神经胶质细胞)被认为是睡眠调节过程中不可或缺的角色。Fabp7基因多态性被报道与睡眠调节和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征有关。
[0004]公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针、组合物、试剂盒及检测方法特异性检测数据稳定性高，分型效果好，差异较小。检测方法特异性好，灵敏度高，检测精准，而且操作简单，可降低检测成本，节约检测时间。
[0006]为实现上述目的，本专利技术的实施例提供了用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针，其针对位点选自rs242924、rs7209436、rs113851554、rs3817444、rs6311、rs6313和rs2279381，其中：针对位点rs242924的引物探针的序列为SEQ ID NO.1
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4；针对位点rs7209436的引物探针的序列为SEQ ID NO.5
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8；针对位点rs113851554的引物探针的序列为SEQ ID NO.9
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12；针对位点rs3817444的引物探针的序列为SEQ ID NO.13
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16；针对位点rs6311的引物探针的序列为SEQ ID NO.17
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20；针对位点rs6313的引物探针的序列为SEQ IDNO.21
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24；针对位点rs2279381的引物探针的序列为SEQ ID NO.25
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28；匹配各位点的探针适应地为如下序列的组合：SEQ ID NO.3
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4、SEQ ID NO.7
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8、SEQ ID NO.11
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12、SEQ ID NO.15
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16、SEQ ID NO.19
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20、SEQ ID NO.23
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24、SEQ ID NO.27
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28。
[0007]在本专利技术的一个或多个实施方式中，序列中SEQ ID NO.3、7、11、15、19、23、27的荧光报告基团为FAM，荧光淬灭基团为BHQ1、BHQ2、MGB中的至少一种。。
[0008]在本专利技术的一个或多个实施方式中，序列中SEQ ID NO.4、8、12、16、20、24、28的荧光报告基团为VIC，荧光淬灭基团为BHQ1、BHQ2、MGB中的至少一种。。
[0009]在本专利技术的一个或多个实施方式中，用于睡眠障碍易感基因检测的组合物，包括如前述的用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针。
[0010]在本专利技术的一个或多个实施方式中，组合物中引物的浓度10pmol/μL。
[0011]在本专利技术的一个或多个实施方式中，组合物中探针的浓度10pmol/μL。组合物中两探针的比例为1：1.2。
[0012]在本专利技术的一个或多个实施方式中，试剂盒，包括如前述的用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针或如前述的用于睡眠障碍易感基因检测的组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针，其针对位点选自rs242924、rs7209436、rs113851554、rs3817444、rs6311、rs6313和rs2279381，其中：针对位点rs242924的引物探针的序列为SEQ ID NO.1
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4；针对位点rs7209436的引物探针的序列为SEQ ID NO.5
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8；针对位点rs113851554的引物探针的序列为SEQ ID NO.9
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12；针对位点rs3817444的引物探针的序列为SEQ ID NO.13
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16；针对位点rs6311的引物探针的序列为SEQ ID NO.17
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20；针对位点rs6313的引物探针的序列为SEQ ID NO.21
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24；针对位点rs2279381的引物探针的序列为SEQ ID NO.25
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28；匹配上述各位点的所述探针适应地为如下序列的组合：SEQ ID NO.3
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4、SEQ ID NO.7
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8、SEQ ID NO.11
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12、SEQ ID NO.15
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16、SEQ ID NO.19
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20、SEQ ID NO.23
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24、SEQ ID NO.27
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28。2.如权利要求1所述的用于睡眠障碍易感基因检测的引物探针，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：惠薇，刘佳，李光，丁国徽，王泽群，
申请(专利权)人：苏州睿明医学检验实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：