1,7-二氯-4-庚酮的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种1,7

【技术实现步骤摘要】
1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺。

技术介绍

[0002]1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮作为中间体，用于多种药物的合成。文献记载有多种合成方法，如Journal of Medicinal Chemistry；vol.55；nb.10；(2012)；p.4605
‑
4618中记载的方法如下所示，获得的产品纯度20％，收率低。
[0003][0004]文献CN105732352A中合成路线如下所示，用该方法将产生大量废酸水，同时也存在纯化困难问题。
[0005][0006]文献Bioorganic and Medicinal Chemistry；vol.23；nb.14；(2015)；p.3957
‑
3969中提到向二环丙基酮通氯化氢气体，粗品收率100％，该方法经过我们实验后发现，反应时间长，仅产生少量产品，无法满足工业生产需要。
[0007]因医药产品中，客户对原料的纯度要求较高，通常要高于97％。为了能够得到高纯度的产品，通常会采用高温精馏的方法，而本产品用该方法后，产品发生结构变化，导致无法得到高纯度的产品。而随着市场上1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的需求不断增加，因此有必要开发新的1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮生产工艺，提升企业的经济效益和社会效益。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是针对现有技术存在的问题提供一种反应温和、反应时间短后处理简单的1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺。
[0009]为了达到上述目的，本专利技术的技术方案是：1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺，包括如下步骤：
[0010](1)反应器中加入盐酸，搅拌，分批加入催化剂；
[0011](2)加热，滴加双环丙基酮/有机溶剂混合溶液，滴毕，控温反应；
[0012](3)降温，分层，取有机相，减压浓缩除去溶剂，得到1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮。
[0013]优选的，所述步骤(1)中的催化剂选自氯化锌，氯化铝，氯化铁等氯化盐，也可以是上述氯化盐和相转移催化剂如四丁基氯化铵，三乙基苄基氯化铵的混合物。
[0014]反应过程中，会产生杂质单环产物，其结构如下：
[0015][0016]优选的，所述步骤(1)中盐酸浓度为10
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36.5％，优选的，盐酸浓度为35
‑
36.5％。
[0017]优选的，所述步骤(2)中溶剂为环己烷，正庚烷，甲苯，二甲苯，苯，四氢呋喃中的一种或几种。
[0018]优选的，所述步骤(2)中反应温度为30
‑
80℃。
[0019]优选的，所述步骤(2)中反应时间为4
‑
12h。
[0020]优选的，所述步骤(3)中降温温度为0
‑
20℃，优选的，温度为0
‑
5℃。
[0021]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的一种1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺，路线简短，反应条件温和，反应时间短，副产物少，反应和后处理简单，克服了现有技术的不足，具有工业化的价值。
附图说明
[0022]图1是实施例1
‑
31H NMR图谱；
[0023]图2是实施例6反应温度10℃，反应2小时气相图谱；
[0024]图3是实施例6反应温度20℃，反应1小时气相图谱；
[0025]图4是实施例6反应温度40℃，反应半小时气相图谱；
[0026]图5是实施例6反应温度60℃，反应14小时气相图谱。
具体实施方式
[0027]实施例1
[0028]1)室温，在1000ml三口反应瓶投入250g 36.5％浓盐酸，开启搅拌，分批缓慢加入2.5g三氯化铝，加完加入2.5g四丁基氯化铵。
[0029]2)加热至65℃，滴加50g双环丙基酮/100g甲苯，滴毕，控温65℃反应5h；
[0030]3)降温0℃，分层，取有机相；
[0031]4)有机相水泵减压除去甲苯，得到产品，纯度98％，收率：97.5％。
[0032]1H NMR(DMSO
‑
d6,400MHz):δ1.92(m,4H),δ2.60(t,4H),δ3.62(t,4H).
[0033]实施例2
[0034]1)室温，在2000ml三口反应瓶投入500g 36.5％浓盐酸，开启搅拌，分批缓慢加入5g三氯化铝。
[0035]2)加热至75℃，滴加100g双环丙基酮/200g甲苯，滴毕，控温75℃反应12h；
[0036]3)降温20℃，分层，取有机相；
[0037]4)有机相水泵减压除去甲苯，得到产品，纯度98％，收率：97％。
[0038]1H NMR(DMSO
‑
d6,400MHz):δ1.92(m,4H),δ2.60(t,4H),δ3.62(t,4H).
[0039]实施例3
[0040]1)室温，在2000ml三口反应瓶投入500g 36.5％浓盐酸，开启搅拌，分批缓慢加入
5g氯化锌，加完加入5g四丁基氯化铵。
[0041]2)加热至30℃，滴加100g双环丙基酮/200g甲苯，滴毕，控温30℃反应6h；
[0042]3)降温10℃，分层，取有机相；
[0043]4)有机相水泵减压除去甲苯，得到产品，纯度98％，收率：97.2％。
[0044]1H NMR(DMSO
‑
d6,400MHz):δ1.92(m,4H),δ2.60(t,4H),δ3.62(t,4H).
[0045]实施例4
[0046]1)室温，在2000ml三口反应瓶投入500g 36.5％浓盐酸，开启搅拌。
[0047]2)加热至80℃，滴加100g双环丙基酮/200g甲苯，滴毕，控温80℃反应10h；
[0048]3)降温15℃，分层，取有机相；
[0049]4)有机相水泵减压除去甲苯，得到产品，纯度53％，双环丙基酮15.4％，单环31.1％，总杂0.5％。
[0050]实施例5
[0051]1)室温，在2000ml三口反应瓶投入500g 36.5％浓盐酸，开启搅拌，加入5g四丁基氯化铵。
[0052]2)加热至80℃，滴加100g双环丙基酮/200g甲苯，滴毕，控温80℃反应10h；
[0053]3)降温10℃，分层，取有机相；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.1,7
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二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺，其特征在于包括如下步骤：(1)反应器中加入盐酸，搅拌，分批加入催化剂；(2)加热，滴加双环丙基酮/有机溶剂混合溶液，滴毕，控温反应；(3)降温，分层，取有机相，减压浓缩除去溶剂，得到1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮。2.根据权利要求1所述的1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤(1)中的催化剂选自氯化锌，氯化铝，氯化铁中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺，其特征在于，所述催化剂中还含有相转移催化剂四丁基氯化铵，三乙基苄基氯化铵中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的1,7
‑
二氯
‑4‑
庚酮的合成工艺，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国旺，李红功，
申请(专利权)人：常州沃腾化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：