谷氨酸-α-酮戊二酸在诊断治疗蜕膜化受损导致复发性自然流产的应用制造技术

本发明专利技术涉及α

【技术实现步骤摘要】
谷氨酸
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α
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酮戊二酸在诊断治疗蜕膜化受损导致复发性自然流产的应用


[0001]本专利技术涉及疾病诊断和治疗领域，具体地说，涉及谷氨酸
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α
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酮戊二酸在诊断治疗蜕膜化受损导致复发性自然流产的应用。

技术介绍

[0002]母婴健康水平具有深远而广泛的社会影响，而妊娠相关疾病对育龄妇女、后代、家庭和社会的危害日益加重。越来越多的育龄妇女遭受反复自然流产、反复种植失败、不明原因的不孕不育等打击。成功妊娠是一个复杂的生理进程，母胎之间存在着复杂而精密的交互对话，涉及胚胎植入、蜕膜化形成、滋养细胞侵袭和胎盘构建。越来越多的研究显示子宫内膜蜕膜化进程在胚胎着床、妊娠维持和母胎免疫耐受中起着重要作用。而蜕膜基质细胞作为蜕膜中的主要细胞，在子宫容受性和蜕膜化过程中发挥着至关重要的作用。所以揭示子宫内膜蜕膜化的生理及病理的调控机制不仅可以改善自然妊娠的妊娠结局，还可以提高辅助生殖技术的成功率，具有重要的理论和临床实际意义。
[0003]正常的物质代谢是生命活动所必需的，而物质代谢的紊乱可引起一系列的疾病。谷氨酸在医药领域可作为碳氮营养参与机体代谢，有较高的营养价值，被人体吸收后，易与血氨形成谷酰氨，能解除代谢过程中氨的毒害作用，因而能预防和治疗肝昏迷，保护肝脏，是肝脏疾病患者的辅助药物，谷氨酸还可以作为神经中枢及大脑皮质的补剂，对于治疗脑震荡或神经损伤、癫痫等均有一定疗效。一直以来，谷氨酰胺代谢通路的落脚点主要聚焦在肿瘤代谢上。谷氨酰胺代谢通路可以调节癌细胞中能量产生、生物合成、氧化还原稳态和信号传导。在母胎界面谷氨酰胺代谢相关的研究仅在胎盘滋养细胞和胚胎上有过报道。滋养细胞的相关研究显示谷胱甘肽在先兆子痫的胎盘组织中表达下调，文献(X.Jin,Z.Xu,J.Cao,P.Shao,M.Zhou,Z.Qin,Y.Liu,F.Yu,X. Zhou,W.Ji,W.Cai,Y.Ma,C.Wang,N.Shan,N.Yang,X.Chen,Y.Li, Proteomics analysis ofhuman placenta reveals glutathione metabolism dysfunctionas the underlying pathogenesis for preeclampsia,Biochimica et biophysica acta. Proteins andproteomics 1865(9)(2017)1207
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1214)中表明谷胱甘肽代谢功能障碍是先兆子痫的潜在发病机理。而胚胎方面，文献(T.TeSlaa,A.C.Chaikovsky, I.Lipchina,S.L.Escobar,K.Hochedlinger,J.Huang,T.G.Graeber,D.Braas,M.A. Teitell,alpha
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Ketoglutarate Accelerates the Initial Differentiation ofPrimed HumanPluripotent Stem Cells,Cell metabolism 24(3)(2016)485
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493)报道称谷氨酰胺代谢通路上的代谢产物α
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酮戊二酸通过表观修饰调控人多能干细胞的分化。有中文文献(李硕,邹田德,王自蕊,等.α
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酮戊二酸的代谢机理,营养生理功能及其在养殖生产中的应用[J].畜牧兽医学报,2020.)报道了α
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酮戊二酸可以作为新型的功能性饲料添加剂应用于动物生产，然而目前尚未有谷氨酸
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α
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酮戊二酸在诊断治疗蜕膜化受损导致复发性自然流产方面的报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供谷氨酸
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α
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酮戊二酸作为诊断标志物的用途。
[0005]本专利技术的第二个目的是，提供谷氨酸
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α
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酮戊二酸的另一用途。
[0006]本专利技术的第三个目的是，提供一种蜕膜化受损的假孕动物模型的建立方法。
[0007]本专利技术的第四个目的是，提供一种筛选促进宫角注油后蜕膜反应情况以治疗蜕膜化受损导致自然流产的潜在物质的方法。
[0008]为实现第一个目的，本法采用的技术方案为：
[0009]谷氨酸作为诊断标志物在制备复发性自然流产患者的内膜质量诊断试剂或试剂盒中的应用。
[0010]更优选地，所述的诊断试剂或试剂盒用于检测ESC中谷氨酸的水平。
[0011]更优选地，所述的复发性自然流产为蜕膜化受损导致。
[0012]更优选地，所述的谷氨酸
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α
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酮戊二酸为化合物小分子或生物大分子。
[0013]更优选地，所述的化合物小分子为α
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酮戊二酸二甲酯
[0014]为实现第二个目的，本法采用的技术方案为：
[0015]谷氨酸
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α
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酮戊二酸在制备治疗蜕膜化受损导致的复发性流产药物中的应用。
[0016]为实现第三个目的，本法采用的技术方案为：
[0017]一种蜕膜化受损的假孕动物模型的建立方法
[0018]更优选地，所述的建立方法包括给予动物提前喂养特殊饲料以降低动物宫角组织中谷氨酸的含量的步骤。
[0019]更优选地，所述特殊饲料为无谷氨酸饲料。
[0020]为实现第四个目的，本法采用的技术方案为：
[0021]一种筛选促进宫角注油后蜕膜反应情况以治疗蜕膜化受损导致自然流产的潜在物质的方法
[0022]如上所述的方法建立的一种筛选促进宫角注油后蜕膜反应情况以治疗蜕膜化受损导致自然流产的潜在物质的方法。
[0023]更优选地，所述方法还包括以下步骤：
[0024]a)给予无谷氨酸饲料喂养导致的蜕膜化受损的假孕动物模型受试物质；
[0025]b)比较该蜕膜化受损的假孕动物模型给药后宫角蜕膜瘤反应情况，如蜕膜瘤反应提高，则表明所述物质为促进蜕膜化或治疗蜕膜化受损的复发性流产的潜在物质，反之则不是。
[0026]本专利技术优点在于：
[0027]1、通过代谢质谱分析比较了孕育史正常的适龄女性和有复发性流产(RSM) 病史的适龄患者内膜间质细胞(ESC)蜕膜化过程中中小分子代谢物的含量变化，发现有RSM病史患者内膜组织提取的ESC中存在谷氨酸含量低，提示 ESC中谷氨酸含量可作为诊断复发性流产患者内膜质量的标志物，从而为临床上复发性自然流产的诊断提供了新方法。
[0028]2、体外实验证实α
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酮戊二酸处理可促进RSM
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ESC体外蜕膜化恢复；同时体内实验证实在无谷氨酸饲料中添加α
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酮戊二酸可恢复假孕小鼠模型的蜕膜反应能力，从而为临床本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.谷氨酸
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α
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酮戊二酸作为诊断标志物在制备复发性自然流产患者的内膜质量诊断试剂或试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的复发性自然流产为蜕膜化受损导致。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的试剂或试剂盒用于检测ESC中谷氨酸的水平。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的谷氨酸
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α
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酮戊二酸为化合物小分子或生物大分子。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的化合物小分子为α
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酮戊二酸二甲酯。6.谷氨酸
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α
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酮戊二酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：金莉萍，徐向红，唐林晨，
申请(专利权)人：上海市第一妇婴保健院，
类型：发明
国别省市：