一种骨质疏松症的诊疗靶点及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种骨质疏松症的诊疗靶点及其应用。本发明专利技术的骨质疏松症的诊疗靶点ALKBH5对人破骨细胞前体细胞的破骨分化具有负调控作用，ALKBH5的缺失是导致骨质疏松患者骨量减少的重要原因。ALKBH5水平与骨量呈正相关，ALKBH5正调控骨量。基于本发明专利技术的新靶点研制治疗骨质疏松症的新药物，能缓解骨质疏松患者骨量丢失的情况，对控制骨量进行性减少及防止病理性骨折的发生具有良好的效果。好的效果。好的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种骨质疏松症的诊疗靶点及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种骨质疏松症的诊疗靶点及其应用。

技术介绍

[0002]骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是最常见的代谢性骨病，是由于骨形成和骨吸收失衡所造成的，主要病理特点表现为骨骼中蛋白质以及其他可溶性骨钙与矿物质大量的慢性代谢或丢失，导致骨量减少与骨脆性增加，给社会带来了巨大的公共卫生负担。
[0003]骨质疏松症包括原发性、继发性和特发性三类。由多种危险因素，如衰老、内分泌、代谢和营养障碍以及一些药物引起的骨形成和吸收之间的不平衡所导致的。目前，药物治疗是应对骨质疏松症的主要手段，临床上用于治疗骨质疏松症的药物主要包括四类，其一为抑制骨吸收药物，如双膦酸盐类、性雌激素及选择性雌激素受体调节剂、核因子
‑
κB受体活化因子配体抑制剂、降钙素等；其二为促进骨形成药物，如甲状旁腺激素类似物；其三为其他机制类药物，如活性维生素D及其类似物、抗骨硬化蛋白单克隆抗体、锶盐等；其四为中药，如骨碎补总黄酮、淫羊藿苷等。然而，现有技术中仍无法证实骨质疏松症发生的确切病因，故很难找到根治性的方法。虽然临床上目前现有的治疗骨质疏松的药物有很多，但是这些药物都存在疗效欠佳与副作用多的缺点。
[0004]因此，亟需研究和开发出疗效更好、特异性更强、并发症更少、安全性更高的新型骨质疏松症治疗药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种骨质疏松症的诊疗靶点及其应用，以期临床上控制骨量进行性减少及防止病理性骨折的产生。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种骨质疏松症的诊疗靶点，所述靶点为ALKBH5，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
[0008]本专利技术ALKBH5可作为骨质疏松症的诊疗新靶点。ALKBH5对人破骨细胞前体细胞的破骨分化具有负调控作用，且ALKBH5水平与骨量呈正相关， ALKBH5正调控骨量，ALKBH5缺失介导单核细胞破骨分化增强导致骨质疏松患者骨量减少。
[0009]第二方面，本专利技术提供一种治疗骨质疏松症的小分子药物，包括ALKBH5 蛋白或ALKBH5上调剂。
[0010]本专利技术的小分子药物能缓解骨质疏松患者骨量丢失的情况，对控制骨量进行性减少及防止病理性骨折的发生具有良好的效果。
[0011]作为本专利技术所述的小分子药物的优选实施方式，还包括药学上可接受的载体。
[0012]进一步的，所述载体为稀释剂、粘合剂、吸附剂、填充剂、崩解剂、添加剂中的至少一种。
[0013]第三方面，本专利技术提供一种评估骨质疏松症的产品，包括用于检测生物样本中
ALKBH5表达水平的检测试剂。
[0014]本专利技术在体外的细胞研究中成功分离并诱导破骨细胞前体细胞的破骨分化，并通过干预ALKBH5的水平，发现ALKBH5对人破骨细胞前体细胞的破骨分化具有负调控作用。可通过检测生物样本中ALKBH5表达水平评估骨质疏松症的发生和发展。
[0015]第四方面，本专利技术将所述的诊疗靶点在制备诊断骨质疏松症的试剂盒中的应用。
[0016]作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述试剂盒为通过RT
‑
PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测ALKBH5基因表达以诊断骨质疏松症的试剂盒。
[0017]作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述试剂盒为通过免疫印迹法、酶联免疫吸附法、色谱法、质谱法或凝胶电泳法检测ALKBH5蛋白表达以诊断骨质疏松症的试剂盒。
[0018]第四方面，本专利技术将所述的诊疗靶点、所述的小分子药物在制备治疗骨质疏松症的药剂中应用。
[0019]基于本专利技术的新靶点研制治疗骨质疏松症的新药物，能缓解骨质疏松患者骨量丢失的情况，对控制骨量进行性减少及防止病理性骨折的发生具有良好的效果。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0021]本专利技术在体外的细胞研究中成功分离并诱导破骨细胞前体细胞的破骨分化，并通过干预ALKBH5的水平，发现ALKBH5对人破骨细胞前体细胞的破骨分化具有负调控作用。进一步构建ALKBH5特异性敲除小鼠，检测骨量发现 ALKBH5特异性敲除小鼠的骨量明显低于野生型小鼠，说明ALKBH5的缺失是导致骨质疏松患者骨量减少的重要原因。而在对ALKBH5敲除小鼠尾静脉注射 ALKBH5过表达腺相关病毒后，骨量丢失情况明显缓解，ALKBH5敲除小鼠的骨量接近于野生型小鼠骨量，说明ALKBH5水平与骨量呈正相关，ALKBH5正调控骨量。骨质疏松的发生与小鼠破骨细胞ALKBH5的特异性缺失而造成破骨分化活动增强有关，ALKBH5缺失介导单核细胞破骨分化增强导致骨质疏松患者骨量减少，ALKBH5是治疗骨质疏松症的重要靶点。
[0022]基于本专利技术的新靶点研制治疗骨质疏松症的新药物，能缓解骨质疏松患者骨量丢失的情况，对控制骨量进行性减少及防止病理性骨折的发生具有良好的效果。
附图说明
[0023]图1为TRAP染色检测人单核细胞的破骨分化情况；
[0024]图2为TRAP染色检测鼠单核细胞的破骨分化情况；
[0025]图1和图2中，si组均表示siRNA敲减。
[0026]图3为Western blot检测人单核细胞破骨分化标志物的蛋白水平。
[0027]图4为动物实验方案流程示意图。
[0028]图5为小鼠股骨骨小梁、骨皮质Micro
‑
CT扫描重建图。
[0029]图6为小鼠股骨骨小梁、骨皮质的统计分析图。
具体实施方式
[0030]为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。本领域技术人员应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并
不用于限定本专利技术。
[0031]实施例中所用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0032]实施例1：细胞实验
[0033]分离并诱导破骨细胞前体细胞的破骨分化，通过干预ALKBH5的水平，发现ALKBH5对人破骨细胞前体细胞的破骨分化具有负调控作用。
[0034]ALKBH5的氨基酸序列为：
[0035]MAAASGYTDLREKLKSMTSRDNYKAGSREAAAAAAAAVAAAAAAAA AAEPYPVSGAKRKYQEDSDPERSDYEEQQLQKEEEARKVKSGIRQMRLFSQ DECAKIEARIDEVVSRAEKGLYNEHTVDRAPLRNKYFFGEGYTYGAQLQKR GPGQERLYPPGDVDEIPEWVHQLVIQKLVEHRVIPEGFVNSAVINDYQPGGCIV SHVDPIHIFERPIVSVSFFSDSALCFGCKF本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种骨质疏松症的诊疗靶点，其特征在于，所述靶点为ALKBH5，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。2.一种治疗骨质疏松症的小分子药物，其特征在于，包括ALKBH5蛋白或ALKBH5上调剂。3.根据权利要求2所述的小分子药物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体。4.根据权利要求3所述的小分子药物，其特征在于，所述载体为稀释剂、粘合剂、吸附剂、填充剂、崩解剂、添加剂中的至少一种。5.一种评估骨质疏松症的产品，其特征在于，包括用于检测生物样本中ALKBH5表达水平的检测试剂。6.权利要求1所述的诊疗靶点在制备诊...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈慧勇，吴燕峰，王鹏，刘文杰，张韫晖，袁伟权，李权锋，王星朗，许辰昊，
申请(专利权)人：中山大学附属第八医院深圳福田，
类型：发明
国别省市：