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藜芦碱在制备抗冠状病毒的药物中的应用制造技术

技术编号:36738758 阅读:12 留言:0更新日期:2023-03-04 10:12
本发明专利技术提供了藜芦碱在制备抗冠状病毒的药物中的应用,本发明专利技术属于医药技术领域。本发明专利技术实验明,藜芦碱能高效够抑制新冠病毒S蛋白和ACE2结合,抑制含有新冠病毒S蛋白的假病毒感染细胞,且细胞毒性较低,因此本申请提供了藜芦碱在制备抗病毒的药物中的应用,为防治新冠病毒提供了新的思路。冠病毒提供了新的思路。冠病毒提供了新的思路。

【技术实现步骤摘要】
藜芦碱在制备抗冠状病毒的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及藜芦碱在制备抗冠状病毒的药物中的应用。

技术介绍

[0002]冠状病毒属于具有阳性单链RNA基因组的包膜病毒。冠状病毒分为α

CoVs、β

CoVs、γ

CoVs和δ

CoVs四个属
[1]。严重急性呼吸综合征

冠状病毒

2(SARS

CoV

2)引起一种称为2019年冠状病毒病(COVID

19)的呼吸道疾病,其传播导致大流行,最常见的临床特征包括咳嗽、发热和感染性肺炎,严重者出现急性呼吸窘迫综合征,甚至死亡
[2]。目前尚无特异性抗新型冠状病毒药物,针对新型冠状病毒的药物靶点研究特异性阻断新冠病毒入侵的药物小分子尚待研发。
[0003]目前,已有多个新冠药物上市,比如病毒RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦,莫奈拉韦等,作为核苷类似物能够抑制病毒RNA的复制
[3];米非诺韦通过抑制网格蛋白介导的内吞作用,抑制病毒包膜和宿主细胞质膜的膜融合,阻止病毒进入宿主细胞;奈玛特韦和利托那韦抑制新冠病毒的主要蛋白酶3CL蛋白酶对病毒RNA翻译的多聚蛋白的加工
[4]。已证实抗疟药氯喹和羟氯喹可抑制ACE2的末端磷酸化并升高内体中的pH值抑制膜融合,从而预防病毒感染,目前正在进行临床试验
[5]。
[0004]SARS

CoV

2的刺突糖蛋白在病毒感染性中起着重要作用。SARS

CoV

2利用刺突蛋白(S蛋白)的受体结合域(RBD)与宿主细胞上的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合从而感染宿主细胞,刺突糖蛋白可能是阻止SARS

CoV

2进入宿主细胞的良好靶标
[6],以S蛋白和ACE2为靶点进行药物筛选,通过阻断S蛋白与ACE2的结合抑制新冠病毒感染
[7],并采用细胞实验检测抑制病毒入侵效果,是研究新型冠状病毒入侵抑制剂的重要途经。
[0005]天然产物是抗病毒药物的重要来源。目前有文献报道千金藤素作为一种天然存在的植物生物碱,能够靶向新冠病毒的入侵阶段,显著抑制病毒和宿主细胞的结合
[8],在动物体内毒性较低,对人体无明显副作用。此外,藜芦碱是从植物中分离提取的一种生物农药杀虫剂,具有触杀和胃毒作用,以及降低血压、强心、抗血栓、改善脑循环和抗寄生虫感染等药理作用
[9]。藜芦碱对人、畜毒性低、残留低、不污染环境、药效持久,是目前引起人们重视的,有广泛应用前景的一种生物农药。然而目前还未有关于藜芦碱抗病毒的报道。
[0006]参考文献
[0007][1]Seyed Hosseini,E.;Riahi Kashani,N.;Nikzad,H.;Azadbakht,J.;Hassani Bafrani,H.;Haddad Kashani,H.The novel coronavirus Disease

2019(COVID

19):Mechanism of action,detection and recent therapeutic strategies.Virology 2020,551,1

9.DOI:10.1016/j.virol.2020.08.011.
[0008][2]Samudrala,P.K.;Kumar,P.;Choudhary,K.;Thakur,N.;Wadekar,G.S.;Dayaramani,R.;Agrawal,M.;Alexander,A.Virology,pathogenesis,diagnosis and in

line treatment of COVID

19.Eur J Pharmacol 2020,883,173375.DOI:10.1016/j.ejphar.2020.173375From NLM Medline.
[0009][3]Ohashi,H.;Watashi,K.;Saso,W.;Shionoya,K.;Iwanami,S.;Hirokawa,T.;Shirai,T.;Kanaya,S.;Ito,Y.;Kim,K.S.;et al.Potential anti

COVID

19agents,cepharanthine and nelfinavir,and their usage for combination treatment.iScience 2021,24(4),102367.DOI:10.1016/j.isci.2021.102367From NLM PubMed

not

MEDLINE.
[0010][4]McKee,D.L.;Sternberg,A.;Stange,U.;Laufer,S.;Naujokat,C.Candidate drugs against SARS

CoV

2and COVID

19.Pharmacological Research 2020,157.DOI:10.1016/j.phrs.2020.104859.
[0011][5]Wang,N.;Han,S.;Liu,R.;Meng,L.;He,H.;Zhang,Y.;Wang,C.;Lv,Y.;Wang,J.;Li,X.;et al.Chloroquine and hydroxychloroquine as ACE2blockers to inhibit viropexis of 2019

nCoV Spike pseudotyped virus.Phytomedicine 2020,79,153333.DOI:10.1016/j.phymed.2020.153333From NLM Medline.
[0012][6]Ou,X.;Liu,Y.;Lei,X.;Li,P.;Mi,D.;Ren,L.;Guo,L.;Guo,R.;Chen,T.;Hu,J.;et al.Characterization of spike glycoprotein of SARS

CoV

2on virus entry and its immune cross

reactivity with SARS

CoV.Nat Commun 2020,11(1),1620.DOI:10.1038/s41467

020

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9From本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.藜芦碱或藜芦碱衍生物在制备抗冠状病毒的药物中的应用,所述藜芦碱的结构式如式I所示;2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述藜芦碱衍生物包括藜芦碱水合物或藜芦碱的盐形式。3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述藜芦碱的盐形式包括以下一种或几种:藜芦碱的醋酸盐、藜芦碱的甲酸盐、藜芦碱的盐酸盐、藜芦碱的磷酸盐和藜芦碱的硫酸盐。4.一种阻断冠状病毒S蛋白和ACE2结合的抑制剂在制备抗冠状病毒的药物中的应用,所述抑制剂为藜芦碱或藜芦碱衍生物,所述藜芦碱的结构式如式I所示;5.根据权利要求4所述应用,其特征在于,所述藜芦碱或藜芦碱衍生物联合番木瓜碱、伪番木瓜碱、去...

【专利技术属性】
技术研发人员:高祥孙柯吴俊赵玉芬
申请(专利权)人:厦门大学
类型:发明
国别省市:

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